Carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona antes e depois do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Mieloma recém-diagnosticado que requer quimioterapia sistêmica de acordo com os critérios uniformes do International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Tratamento prévio de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal ou mieloma ativo e/ou de progressão agressiva com corticosteróides ou regimes à base de lenalidomida ou bortezomibe não desqualifica o paciente (a dose de tratamento não deve exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona em um período de 4 semanas ou não mais de 1 ciclo)
  • Bisfosfonatos são permitidos
• Adequado e interessado em prosseguir para ASCT

• Doença mensurável, antes do tratamento inicial, conforme indicado por um ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal (M) sérica >= 0,5 g/dL
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 horas
  • Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina, então os níveis quantitativos de imunoglobulina são aceitáveis
• Expectativa de vida de mais de 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 75 x 10^9/L; os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) ou transfusões de plaquetas, se clinicamente indicado de acordo com as diretrizes institucionais; no entanto, a contagem de plaquetas de triagem deve ser independente de transfusões de plaquetas por pelo menos 2 semanas
• Depuração de creatinina calculada ou medida de >= 50 mL/minuto, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) (definidas como mulheres sexualmente maduras que: não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, tiveram menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores meses]) deve concordar com o teste de gravidez em andamento
• FCBP deve ter 2 testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar a lenalidomida; o primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes do dia 1 do ciclo 1 e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas do dia 1 do ciclo 1; o sujeito não pode receber lenalidomida até que o investigador responsável verifique que os resultados desses testes de gravidez são negativos e deve concordar com os testes de gravidez em andamento, conforme descrito no protocolo

• FCBP deve concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo:

  • Por pelo menos 28 dias antes de iniciar lenalidomida
  • Durante a participação no estudo; e
  • Por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo; os 2 métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz (ou seja, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes], laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (barreira) (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical); FCBP deve ser encaminhado a um fornecedor qualificado de métodos contraceptivos, se necessário
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que ele tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
• Sujeitos do sexo masculino devem concordar em informar seu médico se ele teve contato sexual desprotegido com uma mulher que pode engravidar ou se ele pensa, por qualquer motivo, que sua parceira sexual pode estar grávida
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar sêmen ou esperma enquanto estiverem tomando lenalidomida
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Rev Assist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do Rev Assist
• A capacidade de tomar aspirina ou outra profilaxia apropriada para tromboembolismo venoso (TEV)
• Os indivíduos devem concordar em aderir a todos os requisitos do estudo, incluindo medidas anticoncepcionais e testes de gravidez, agendamento de consultas, tratamento ambulatorial, medicamentos concomitantes necessários e monitoramento laboratorial

Critério de exclusão:

• Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, antes do tratamento inicial definido como < 0,5 g/dL de proteína M no soro, < 200 mg/24 h de proteína M na urina ou doença medida apenas por cadeia leve livre no soro
• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
• Macroglobulinemia de Waldenstrom ou mieloma de imunoglobulina (Ig)M
• Radioterapia para múltiplos locais ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento de protocolo (radioterapia localizada em um único local pelo menos 1 semana antes do início é permitida)
• Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História de alergia ao manitol
• Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose
• Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Hipertensão ou diabetes não controlada
• Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
• Infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), soropositividade conhecida para o HIV
• Infecção ativa por hepatite A, B ou C
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto células basais tratadas adequadamente, câncer de pele de células escamosas, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Gleason grau 6 com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata ou câncer considerado curado por ressecção cirúrgica sozinho
• Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
• Neuropatia significativa (graus 3-4 ou grau 2 com dor) no momento da primeira dose e/ou dentro de 14 dias antes da inscrição
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários, incluindo inibidor da bomba de prótons (por exemplo, lansoprazol), aspirina com revestimento entérico, alopurinol ou se história de doença trombótica prévia, varfarina ou heparina de baixo peso molecular
• Indivíduos nos quais o programa necessário de hidratação com fluidos PO e IV é contraindicado, por exemplo, devido a comprometimento pulmonar, cardíaco ou renal pré-existente
• Indivíduos com amiloidose conhecida ou suspeita de qualquer órgão
• Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese
• Sem cobertura ou inaceitável pelo copagamento do paciente para lenalidomida