Carfilzomib, Lenalidomid og Dexamethason før og efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret myelom, der kræver systemisk kemoterapi i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede kriterier:

  • Tidligere behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aktivt og/eller aggressivt fremadskridende myelom med kortikosteroider eller lenalidomid eller bortezomib-baserede regimer diskvalificerer ikke patienten (behandlingsdosis bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 4 ugers periode eller ikke mere end 1 cyklus)
  • Bisfosfonater er tilladt
• Egnet og interesseret i at gå videre til ASCT

• Målbar sygdom før indledende behandling som angivet ved en eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt (M)-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
  • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative immunoglobulinniveauer acceptable
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L; forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner eller blodpladetransfusioner, hvis det er klinisk indiceret i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer; dog bør screening af trombocyttal være uafhængig af blodpladetransfusioner i mindst 2 uger
• Beregnet eller målt kreatininclearance på >= 50 ml/minut, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) (defineret som seksuelt modne kvinder, der: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder måneder]) skal acceptere igangværende graviditetstest
• FCBP skal have 2 negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af lenalidomid; den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før dag 1 cyklus 1 og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer efter dag 1 cyklus 1; forsøgspersonen får muligvis ikke lenalidomid, før den behandlende investigator har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative, og skal acceptere igangværende graviditetstests som beskrevet i protokollen

• FCBP skal acceptere at bruge 2 pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse:

  • I mindst 28 dage før start med lenalidomid
  • Mens du deltager i undersøgelsen; og
  • I mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen; de 2 metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode (dvs. intrauterin enhed (IUD), hormonel [p-piller, injektioner eller implantater], tubal ligering, partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv (barriere) metode (dvs. latex kondom, diafragma, cervikal hætte); FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at informere sin læge, hvis han har haft ubeskyttet seksuel kontakt med en kvinde, der kan blive gravid, eller hvis han af en eller anden grund tror, ​​at hans seksuelle partner kan være gravid
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd, mens de tager lenalidomid
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Rev Assist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Rev Assist
• Evnen til at tage aspirin eller anden passende venøs tromboemboli (VTE) profylakse
• Forsøgspersoner skal acceptere at overholde alle undersøgelseskrav, herunder præventionsforanstaltninger og graviditetstest, besøgsplan, ambulant behandling, påkrævet samtidig medicin og laboratorieovervågning

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, før indledende behandling defineret som < 0,5 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timers urin M-protein eller sygdom kun målt ved serumfri let kæde
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Waldenstroms makroglobulinæmi eller immunglobin (Ig)M myelom
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 4 uger før start af protokolbehandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 1 uge før start er tilladt)
• Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er størst
• Drægtige eller ammende hunner
• Anamnese med allergi over for mannitol
• Større operation inden for 3 uger før første dosis
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes
• Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
• Kendt eller mistænkt human immundefekt virus (HIV) infektion, kendt HIV seropositivitet
• Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason grad 6 med stabile prostataspecifikke antigenniveauer eller cancer, der anses for helbredt ved kirurgisk resektion alene
• Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
• Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler, inklusive protonpumpehæmmer (f.eks. lansoprazol), enterisk coatet aspirin, allopurinol eller hvis en tidligere trombotisk sygdom i anamnesen, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Forsøgspersoner, hvor det påkrævede program for PO- og IV-væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
• Personer med kendt eller mistænkt amyloidose af ethvert organ
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese
• Ingen dækning eller ikke acceptabel af patientens egenbetaling for lenalidomid