Carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone avant et après la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Myélome nouvellement diagnostiqué nécessitant une chimiothérapie systémique selon les critères uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) :

  • Le traitement antérieur d'une hypercalcémie ou d'une compression de la moelle épinière ou d'un myélome actif et/ou évoluant de manière agressive avec des corticostéroïdes ou des schémas thérapeutiques à base de lénalidomide ou de bortézomib ne disqualifie pas le patient (la dose de traitement ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 4 semaines ou pas plus d'un cycle)
  • Les bisphosphonates sont autorisés
• Apte et intéressé à passer à l'ASCT

• Maladie mesurable, avant le traitement initial, comme indiqué par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale (M) sérique >= 0,5 g/dL
  • Protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures
  • Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M, les taux quantitatifs d'immunoglobuline sont acceptables
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L ; les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) ou des transfusions de plaquettes, si cela est cliniquement indiqué conformément aux directives institutionnelles ; cependant, le dépistage de la numération plaquettaire doit être indépendant des transfusions de plaquettes pendant au moins 2 semaines
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 50 ml/minute, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Femmes en âge de procréer (FCBP) (définies comme des femmes sexuellement matures qui : n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, ont eu leurs règles à tout moment au cours des 24 derniers mois consécutifs mois]) doit accepter le test de grossesse en cours
• FCBP doit avoir 2 tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant d'initier le lénalidomide ; le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures suivant le jour 1 du cycle 1 ; le sujet ne peut pas recevoir de lénalidomide jusqu'à ce que l'investigateur traitant ait vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs, et doit accepter les tests de grossesse en cours comme indiqué dans le protocole

• FCBP doit accepter d'utiliser simultanément 2 formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude :

  • Pendant au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide
  • Tout en participant à l'étude ; et
  • Pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude ; les 2 méthodes de contraception fiable doivent inclure une méthode hautement efficace (c. préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale); FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude même s'il a subi une vasectomie réussie
• Les sujets masculins doivent accepter d'informer leur médecin s'ils ont eu des contacts sexuels non protégés avec une femme susceptible de devenir enceinte ou s'ils pensent pour une raison quelconque que leur partenaire sexuel peut être enceinte
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant la prise de lénalidomide
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme Rev Assist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de Rev Assist
• La capacité de prendre de l'aspirine ou une autre prophylaxie appropriée contre la thromboembolie veineuse (TEV)
• Les sujets doivent accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris les mesures de contrôle des naissances et les tests de grossesse, le calendrier des visites, le traitement ambulatoire, les médicaments concomitants requis et la surveillance en laboratoire

Critère d'exclusion:

• Myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, avant le traitement initial défini comme < 0,5 g/dL de protéine M dans le sérum, < 200 mg/24 h de protéine M dans l'urine, ou maladie uniquement mesurée par la chaîne légère libre sérique
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome à immunoglobine (Ig)M
• Radiothérapie sur plusieurs sites ou immunothérapie dans les 4 semaines avant le début du protocole de traitement (la radiothérapie localisée sur un seul site au moins 1 semaine avant le début est autorisée)
• Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents d'allergie au mannitol
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Hypertension ou diabète non contrôlé
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
• Infection connue ou suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), séropositivité connue pour le VIH
• Infection active par l'hépatite A, B ou C
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, d'un cancer de la thyroïde, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate < grade de Gleason 6 avec taux stables d'antigène prostatique spécifique ou d'un cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale seul
• Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
• Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) au moment de la première dose et/ou dans les 14 jours avant l'inscription
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., le lansoprazole), l'aspirine entérosoluble, l'allopurinol ou, en cas d'antécédents de maladie thrombotique, la warfarine ou l'héparine de bas poids moléculaire
• Sujets chez lesquels le programme requis d'hydratation des fluides PO et IV est contre-indiqué, par exemple en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante
• Sujets atteints d'amylose connue ou suspectée de n'importe quel organe
• Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse
• Pas de couverture ou non-acceptable par le patient co-paiement pour le lénalidomide