Carfilzomib, lenalidomid a dexamethason před a po transplantaci kmenových buněk v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný myelom vyžadující systémovou chemoterapii podle jednotných kritérií International Myelom Working Group (IMWG):

  • Předchozí léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo aktivního a/nebo agresivně progredujícího myelomu kortikosteroidy nebo režimy na bázi lenalidomidu nebo bortezomibu nediskvalifikuje pacienta (léčebná dávka by neměla překročit ekvivalent 160 mg dexametazonu za 4 týdny nebo ne více než 1 cyklus)
  • Bisfosfonáty jsou povoleny
• Vhodné a mají zájem pokračovat do ASCT

• Měřitelné onemocnění před počáteční léčbou, jak je indikováno jedním nebo více z následujících:

  • Sérový monoklonální (M)-protein >= 0,5 g/dl
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 hodin
  • Pokud se elektroforéza sérových proteinů považuje za nespolehlivá pro rutinní měření M-proteinu, pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny imunoglobulinů
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l; subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) nebo transfuze krevních destiček, pokud je to klinicky indikováno v souladu s institucionálními směrnicemi; screening počtu krevních destiček by však měl být nezávislý na transfuzích krevních destiček po dobu nejméně 2 týdnů
• Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Ženy v plodném věku (FCBP) (definované jako pohlavně zralé ženy, které: neprodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měly menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích obdobích měsíců]), musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy
• FCBP musí mít 2 negativní těhotenské testy (citlivost alespoň 50 mIU/ml) před zahájením léčby lenalidomidem; první těhotenský test musí být proveden během 10-14 dnů před dnem 1. cyklu 1 a druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin od dne 1 cyklu 1; subjekt nesmí dostávat lenalidomid, dokud ošetřující zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní, a musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy, jak je uvedeno v protokolu

• FCBP musí souhlasit se současným používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního styku během následujících období souvisejících s touto studií:

  • Nejméně 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem
  • Při účasti ve studii; a
  • po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie; 2 metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat vysoce účinnou metodu (tj. nitroděložní tělísko (IUD), hormonální [antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty], podvázání vejcovodů, partnerskou vazektomii) a další účinnou (bariérovou) metodu (tj. latexový kondom, bránice, cervikální čepice); FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupili úspěšnou vazektomii
• Muži musí souhlasit s tím, že budou informovat svého lékaře, pokud měli nechráněný pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, nebo pokud si z jakéhokoli důvodu myslí, že jeho sexuální partnerka může být těhotná.
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo sperma během užívání lenalidomidu
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Rev Assist a být ochotni a schopni splnit požadavky Rev Assist.
• Schopnost užívat aspirin nebo jinou vhodnou profylaxi žilního tromboembolismu (VTE).
• Subjekty musí souhlasit s dodržováním všech požadavků studie, včetně antikoncepčních opatření a těhotenských testů, plánu návštěv, ambulantní léčby, požadovaných souběžných léků a laboratorního sledování.

Kritéria vyloučení:

• Nesekreční nebo hyposekreční mnohočetný myelom, před počáteční léčbou definovaný jako < 0,5 g/dl M-proteinu v séru, < 200 mg/24 h M-protein v moči nebo onemocnění měřené pouze volným lehkým řetězcem v séru
• POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
• Waldenstromova makroglobulinémie nebo imunoglobinový (Ig)M myelom
• Radioterapie na více místech nebo imunoterapie během 4 týdnů před zahájením protokolární léčby (lokalizovaná radioterapie na jednom místě alespoň 1 týden před zahájením je přípustná)
• Účast na výzkumné terapeutické studii během 3 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší
• Březí nebo kojící samice
• Alergie na mannitol v anamnéze
• Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
• Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známá séropozitivita HIV
• Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleasonův stupeň 6 se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu nebo karcinomu považovaného za vyléčený chirurgickou resekcí sama
• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
• Významná neuropatie (stupně 3-4 nebo stupeň 2 s bolestí) v době první dávky a/nebo do 14 dnů před zařazením
• Kontraindikace jakéhokoli z požadovaných současně podávaných léků, včetně inhibitoru protonové pumpy (např. lansoprazol), enterosolventního aspirinu, alopurinolu nebo v případě předchozího trombotického onemocnění, warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu
• Subjekty, u kterých je požadovaný program PO a IV tekutinové hydratace kontraindikován, např. kvůli již existujícímu poškození plic, srdce nebo ledvin
• Subjekty se známou nebo suspektní amyloidózou jakéhokoli orgánu
• Subjekty s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu
• Žádné krytí nebo nepřijatelné, aby pacient za lenalidomid doplácel