Karfilzomib, lenalidomid i deksametazon przed i po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nowo rozpoznany szpiczak wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii zgodnie z jednolitymi kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Wcześniejsze leczenie hiperkalcemii lub ucisku rdzenia kręgowego lub czynnego i/lub agresywnie postępującego szpiczaka za pomocą kortykosteroidów lub lenalidomidu lub schematów opartych na bortezomibie nie dyskwalifikuje pacjenta (dawka lecznicza nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazonu w okresie 4 tygodni lub nie więcej niż 1 cykl)
  • Bisfosfoniany są dozwolone
• Odpowiedni i zainteresowany przystąpieniem do ASCT

• Mierzalna choroba, przed początkowym leczeniem, na co wskazuje jedno lub więcej z poniższych:

  • Białko monoklonalne (M) w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Jeśli uważa się, że elektroforeza białek surowicy jest niewiarygodna w rutynowym pomiarze białka M, dopuszczalne są ilościowe poziomy immunoglobulin
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l; osobniki mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC) lub transfuzje płytek krwi, jeżeli jest to klinicznie wskazane zgodnie z wytycznymi instytucji; jednakże przesiewowa liczba płytek krwi powinna być niezależna od transfuzji płytek krwi przez co najmniej 2 tygodnie
• Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >= 50 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (zdefiniowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które: nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miesięcy]) musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych
• FCBP musi mieć 2 negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 50 mIU/ml) przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem; pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed 1. dniem cyklu 1., a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed 1. dniem cyklu 1.; pacjentka nie może otrzymać lenalidomidu, dopóki badacz prowadzący nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne, i musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych zgodnie z protokołem

• FCBP musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 niezawodnych form antykoncepcji lub na praktykę całkowitej abstynencji od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem:

  • Przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem
  • Podczas udziału w badaniu; I
  • Przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania; dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować wysoce skuteczną metodę (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), hormonalną [pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów, wazektomię partnera) oraz dodatkową skuteczną metodę (barierową) (tj. prezerwatywa lateksowa, diafragma, kapturek naszyjkowy); W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na poinformowanie swojego lekarza, jeśli miał kontakt seksualny bez zabezpieczenia z kobietą, która może zajść w ciążę lub jeśli z jakiegokolwiek powodu uważa, że ​​jego partnerka seksualna może być w ciąży
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani nasienia podczas przyjmowania lenalidomidu
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Rev Assist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Rev Assist
• Możliwość przyjmowania aspiryny lub innej odpowiedniej profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ)
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym środków antykoncepcyjnych i testów ciążowych, harmonogramu wizyt, leczenia ambulatoryjnego, wymaganych leków towarzyszących i monitorowania laboratoryjnego

Kryteria wyłączenia:

• Szpiczak mnogi niewydzielniczy lub hiposekrecyjny, zdefiniowany przed leczeniem początkowym jako < 0,5 g/dl białka M w surowicy, < 200 mg/24 godz. białka M w moczu lub choroba mierzona wyłącznie za pomocą wolnego łańcucha lekkiego w surowicy
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Makroglobulinemia Waldenstroma lub szpiczak immunoglobiny (Ig) M
• Radioterapia do wielu miejsc lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego (dopuszczalna jest radioterapia miejscowa do jednego miejsca co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem)
• Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy
• Samice w ciąży lub karmiące
• Historia alergii na mannitol
• Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
• Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Znane lub podejrzewane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), znana seropozytywność HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Niehematologiczny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. stopnia w skali Gleasona ze stabilnym poziomem swoistych antygenów gruczołu krokowego lub raka uważanego za wyleczony przez resekcję chirurgiczną sam
• Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w momencie podania pierwszej dawki i/lub w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych jednocześnie leków, w tym inhibitora pompy protonowej (np. lanzoprazol), aspiryny powlekanej dojelitowo, allopurynolu lub, jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa, warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej
• Pacjenci, u których wymagany program nawodnienia PO i IV jest przeciwwskazany, np. z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc, serca lub nerek
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą dowolnego narządu
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy
• Brak pokrycia lub nieakceptowalne przez pacjenta współpłacenie za lenalidomid