Carfilzomib, lenalidomide en dexamethason voor en na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerd myeloom waarvoor systemische chemotherapie nodig is volgens uniforme criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG):

  • Eerdere behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg of actief en/of agressief voortschrijdend myeloom met corticosteroïden of op lenalidomide of bortezomib gebaseerde regimes diskwalificeert de patiënt niet (de behandelingsdosis mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg dexamethason in een periode van 4 weken of niet meer dan 1 cyclus)
  • Bisfosfonaten zijn toegestaan
• Geschikt en geïnteresseerd om door te stromen naar ASCT

• Meetbare ziekte, voorafgaand aan de initiële behandeling zoals aangegeven door een of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal (M)-eiwit >= 0,5 g/dL
  • Urine M-proteïne >= 200 mg/24 uur
  • Als serumeiwitelektroforese onbetrouwbaar wordt geacht voor routinematige M-eiwitmetingen, zijn kwantitatieve immunoglobulinespiegels acceptabel
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L; proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen (RBC) of transfusies van bloedplaatjes krijgen, indien klinisch geïndiceerd in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling; het screeningsaantal bloedplaatjes moet echter gedurende ten minste 2 weken onafhankelijk zijn van bloedplaatjestransfusies
• Berekende of gemeten creatinineklaring van >= 50 ml/minuut, berekend met de formule van Cockcroft en Gault
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) (gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die: geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden maanden]) moet akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten
• FCBP moet 2 negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml) voordat met lenalidomide wordt begonnen; de eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voor dag 1 cyclus 1 en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur na dag 1 cyclus 1; de proefpersoon mag geen lenalidomide krijgen totdat de behandelend onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstests negatief zijn, en moet instemmen met lopende zwangerschapstests zoals uiteengezet in het protocol

• FCBP moet ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele omgang te oefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek:

  • Gedurende ten minste 28 dagen voordat u met lenalidomide begint
  • Tijdens deelname aan het onderzoek; En
  • Gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek; de 2 methoden van betrouwbare anticonceptie moeten een zeer effectieve methode omvatten (dwz intra-uterien apparaat (IUD), hormonale [anticonceptiepillen, injecties of implantaten], afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) en een aanvullende effectieve (barrière) methode (dwz, latex condoom, pessarium, pessarium); FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zijn arts te informeren als hij onbeschermd seksueel contact heeft gehad met een vrouw die zwanger kan worden of als hij om welke reden dan ook denkt dat zijn seksuele partner zwanger zou kunnen zijn
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of sperma te doneren tijdens het gebruik van lenalidomide
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Rev Assist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van Rev Assist
• Het vermogen om aspirine of andere geschikte profylaxe van veneuze trombo-embolie (VTE) te nemen
• Onderwerpen moeten ermee instemmen zich te houden aan alle studievereisten, inclusief anticonceptiemaatregelen en zwangerschapstesten, bezoekschema, poliklinische behandeling, vereiste gelijktijdige medicatie en laboratoriummonitoring

Uitsluitingscriteria:

• Niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom, voorafgaand aan de initiële behandeling gedefinieerd als < 0,5 g/dL M-proteïne in serum, < 200 mg/24 uur urine M-proteïne, of ziekte alleen gemeten door serumvrije lichte keten
• POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Waldenstrom's macroglobulinemie of immunoglobine (Ig)M-myeloom
• Radiotherapie op meerdere plaatsen of immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling (plaatselijke radiotherapie op een enkele plaats minstens 1 week voor aanvang is toegestaan)
• Deelname aan een therapeutisch onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke tijd langer is
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Geschiedenis van allergie voor mannitol
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekende of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekende hiv-seropositiviteit
• Actieve infectie met hepatitis A, B of C
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason graad 6 met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus of kanker die als genezen wordt beschouwd door chirurgische resectie alleen
• Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) op het moment van de eerste dosis en/of binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen, waaronder protonpompremmers (bijv. Lansoprazol), enterisch omhulde aspirine, allopurinol of als een voorgeschiedenis van eerdere trombotische aandoeningen, warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht
• Proefpersonen bij wie het vereiste programma van PO- en IV-vloeistofhydratatie gecontra-indiceerd is, bijvoorbeeld vanwege een reeds bestaande long-, hart- of nierfunctiestoornis
• Proefpersonen met bekende of vermoede amyloïdose van een orgaan
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese vereisen of ascites die paracentese vereisen
• Geen dekking of niet-aanvaardbaar door de patiënt zelf te betalen voor lenalidomide