干细胞移植前后卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一标准需要全身化疗的新诊断骨髓瘤：

  • 先前使用皮质类固醇或来那度胺或硼替佐米为基础的方案治疗过高钙血症或脊髓压迫或活动性和/或侵袭性进展的骨髓瘤不会使患者失去资格（治疗剂量不应超过 4 周内相当于 160 mg 地塞米松或不超过 1 个周期）
  • 允许使用双膦酸盐
• 适合并有兴趣继续 ASCT

• 可测量的疾病，在初始治疗之前，如以下一项或多项所示：

  • 血清单克隆 (M)-蛋白 >= 0.5 g/dL
  • 尿液 M 蛋白 >= 200 mg/24 小时
  • 如果感觉血清蛋白电泳对常规 M 蛋白测量不可靠，则定量免疫球蛋白水平是可以接受的
• 预期寿命3个月以上
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < ULN 的 2.5 倍
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L；如果根据机构指南有临床指征，受试者可能会接受红细胞 (RBC) 输血或血小板输血；然而，血小板计数筛查应独立于血小板输注至少 2 周
• 计算或测量的肌酐清除率 >= 50 mL/分钟，使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算
• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
• 有生育能力的女性 (FCBP)（定义为性成熟的女性，她们：没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者至少连续 24 个月没有自然绝经[即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经个月]) 必须同意正在进行的怀孕测试
• 在开始使用来那度胺之前，FCBP 必须进行 2 次妊娠试验阴性（灵敏度至少为 50 mIU/mL）；第一次妊娠试验必须在第 1 周期 1 之前的 10-14 天内进行，第二次妊娠试验必须在第 1 周期 1 的 24 小时内进行；在治疗研究者证实这些妊娠试验的结果为阴性之前，受试者可能不会接受来那度胺，并且必须同意按照方案中概述的进行中的妊娠试验

• FCBP 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用 2 种可靠的避孕方式或完全禁欲异性性交：

  • 开始来那度胺前至少 28 天
  • 在参与研究时；和
  • 停止研究后至少 28 天；两种可靠的避孕方法必须包括一种高效方法（即宫内节育器 (IUD)、激素 [避孕药、注射剂或植入物]、输卵管结扎术、伴侣的输精管切除术）和一种额外有效（屏障）方法（即，乳胶避孕套、隔膜、宫颈帽）；如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者
• 男性受试者必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套
• 如果男性受试者与可能怀孕的女性有过无保护的性接触，或者如果他出于任何原因认为他的性伴侣可能怀孕，则必须同意通知他的医生
• 男性受试者必须同意在服用来那度胺期间不捐献精液或精子
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Rev Assist 计划，并且愿意并能够遵守 Rev Assist 的要求
• 服用阿司匹林或其他适当的静脉血栓栓塞症 (VTE) 预防措施的能力
• 受试者必须同意遵守所有研究要求，包括节育措施和妊娠试验、就诊时间表、门诊治疗、所需的伴随药物和实验室监测

排除标准：

• 非分泌性或分泌不足的多发性骨髓瘤，在初始治疗之前定义为血清中 < 0.5 g/dL M 蛋白，< 200 mg/24 小时尿液 M 蛋白，或仅通过血清游离轻链测量的疾病
• POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• 华氏巨球蛋白血症或免疫球蛋白 (Ig)M 骨髓瘤
• 方案治疗开始前 4 周内对多个部位进行放疗或免疫治疗（允许至少在开始前 1 周对单个部位进行局部放疗）
• 在首次给药前 3 周内或 5 个药物半衰期 (t1/2) 内（以时间较长者为准）参与研究性治疗研究
• 怀孕或哺乳期女性
• 甘露醇过敏史
• 首次给药前 3 周内进行过大手术
• 入组前 6 个月内心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 首次给药前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染
• 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，已知 HIV 血清阳性
• 活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染
• 过去 3 年内非血液系统恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原水平稳定或被认为通过手术切除治愈的癌症独自的
• 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症
• 第一次给药时和/或入组前 14 天内出现明显的神经病变（3-4 级，或 2 级疼痛）
• 任何所需伴随药物的禁忌症，包括质子泵抑制剂（如兰索拉唑）、肠溶阿司匹林、别嘌呤醇，或者如果既往有血栓性疾病病史，华法林或低分子肝素
• 所要求的 PO 和 IV 液体水化方案被禁忌的受试者，例如，由于预先存在的肺、心脏或肾功能不全
• 患有任何器官的已知或疑似淀粉样变性的受试者
• 胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者
• 来那度胺的患者共付额不承保或不可接受