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進行性BRAFメラノーマにおけるエージェント（MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280）と組み合わせたLGX818 (LOGIC)

2016年11月10日 更新者：Array BioPharma

局所進行性または転移性 BRAF V600 黒色腫の成人患者における、単剤 LGX818、続いて LGX818 での進行後の薬剤との合理的な併用の第 II 相多施設非盲検試験

第 II 相 CLGX818X2102 試験の主な目的は、選択した薬剤と組み合わせた LGX818 の抗腫瘍活性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 II 相の 2 部構成の多施設非盲検試験です。 パート I: 進行までの LGX818 単剤治療 パート II: LGX818 + MEK162、または BKM120、または BGJ398、または INC280、または LEE01 の併用治療は、臨床効果を評価し、局所進行患者における併用薬の安全性をさらに評価します。または LGX818 での再発後の転移性 BRAF 変異黒色腫、および組み合わせの最大耐量を決定する (以前に確立されていない場合)。 これらの薬物の組み合わせは、分子耐性メカニズムの文書化に基づいて選択され、患者に割り当てられます。

他の研究で LGX818 単剤で治療された BRAF 変異黒色腫の患者は、再発後に CLGX818X2102 のパート II に直接登録できます。

MTD が確立されていない併用群の用量漸増は、過剰摂取管理基準による漸増によって導かれるベイジアン ロジスティック回帰モデルの推奨に基づいて行われます。

遅い登録と BRAF 変異メラノーマ治療状況の慎重な評価の後、2014 年 7 月 26 日に募集は永久に停止されました。

この募集停止は、安全性に関する懸念の結果ではなく、研究が進行中の患者は、プロトコルに従って治療を受け続けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • オーストラリア
    • Victoria
      • East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Zuerich、スイス、8091
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 局所進行性または転移性黒色腫
  • BRAF V600変異を確認
  • 選択的BRAF阻害剤を使用したことがない患者
  • -ベースラインでの新鮮な腫瘍生検、および患者は再発時の必須の生検に同意します
  • -平均余命≥3か月
  • 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス ステータス ≤ 2。

除外基準:

  • RAF阻害剤による以前の治療
  • 症候性または未治療の軟髄膜疾患
  • 症候性脳転移。
  • -既知の急性または慢性膵炎
  • 臨床的に重要な心疾患
  • -AST / SGOTおよびALT / SGPT> 2.5 x ULN、または肝転移が存在する場合は> 5 x ULN
  • -経口介入薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
  • -以前または同時の悪性腫瘍。
  • -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または研究への参加に関連するリスクを高める可能性のある検査異常

各治療群の特定の除外基準:

LGX818/MEK162:

網膜疾患の病歴または現在の証拠 ギルバート症候群の病歴。

LGX818/BKM120:

インスリン治療が必要な糖尿病患者 気分障害のある患者

LGX818/BGJ398:

異所性石灰化/石灰化の病歴および/または現在の証拠 角膜障害/角膜症の現在の証拠 カルシウム/リン酸ホメオスタシスの内分泌変化の現在の証拠がある患者。

-先天性QT延長症候群および/または低カリウム血症の病歴 CTCAEグレード3以上および/またはマグネシウムレベル 研究に参加する前の臨床的に関連する下限。

イオン化 (i) カルシウム (Ca) > ULN 血清無機リン (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 先天性 QT 延長症候群および/または低カリウム血症の病歴 CTCAE グレード 3 以上および/または試験開始前のマグネシウム濃度が臨床的に関連する下限を下回っている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LGX818 シングル エージェント
患者は、新鮮な腫瘍生検（望ましい）または利用可能な最新のアーカイブ腫瘍サンプルでローカルに取得された BRAFV600 変異の書面による文書を持っている必要がありました。
薬：LGX818
BRAF阻害剤。 LGX818 は、体重や体表面積ではなく、一定の固定用量として毎日のスケジュール (21 日サイクル) で QD 経口投与されました。 LGX818 100 mg カプセルと 50 mg カプセル。
他の名前：
  • エンコラフェニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 (パート I およびパート II) ごとの腫瘍反応 (全反応率)
時間枠：研究完了までのベースライン（約2年）

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) は、特定の治療中のがん患者の腫瘍の状態を定義する一連の公開規則です。

全体の奏功率は、研究者の評価に従って、RECIST基準に従って計算されました。

RECIST ガイドラインに従って:

  • 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
  • 部分奏効（PR）とは、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
  • 進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。
  • Stable Disease (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありません。
研究完了までのベースライン（約2年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率（パート II）
時間枠：研究完了までのベースライン（約2年）
研究のパート II における DLT の発生率は、この研究の恒久的な募集停止前にパート II に登録された患者数が不十分だったため、評価されませんでした。
研究完了までのベースライン（約2年）
血漿濃度および導出された薬物動態パラメータ
時間枠：研究完了までのベースライン（約2年）
薬物動態 (PK) パラメーターおよび血漿中濃度の評価は、この研究の恒久的な募集停止前にパート II に登録された患者数が不十分だったため、行われませんでした。
研究完了までのベースライン（約2年）
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 (パート I) による腫瘍反応 (全反応率)
時間枠：調査のパート I が完了するまでのベースライン (約 2 年)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) は、特定の治療中のがん患者の腫瘍の状態を定義する一連の公開規則です。

全体の奏功率は、研究者の評価に従って、RECIST基準に従って計算されました。

RECIST ガイドラインに従って:

  • 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
  • 部分奏効（PR）とは、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
  • 進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。
  • Stable Disease (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありません。
調査のパート I が完了するまでのベースライン (約 2 年)
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 (パート II) による腫瘍反応 (全反応率)
時間枠：試験完了までの試験のパート II への参加 (約 22 日間)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) は、特定の治療中のがん患者の腫瘍の状態を定義する一連の公開規則です。

全体の奏功率は、研究者の評価に従って、RECIST基準に従って計算されました。

RECIST ガイドラインに従って:

  • 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。
  • 部分奏効（PR）とは、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
  • 進行性疾患 (PD) は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。
  • Stable Disease (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありません。

試験１４６日目にＰＤが記録された１人の患者は、試験の第ＩＩ部に入り、２週間、ＬＧＸ８１８ ４５０ｍｇとＭＥＫ１６２ ４５ｍｇの併用治療を受けた。 患者は、パート II の 22 日目に疾患の進行を経験し、試験を中止しました。
試験完了までの試験のパート II への参加 (約 22 日間)
RAP/MEK/ERK および PI3K/AKT 経路に関連するマーカーの分子状態
時間枠：LGX818単剤治療によるベースラインおよび進行時
この研究の恒久的な募集停止前に、パートIIに登録された患者数が不十分だったため、分子状態は評価されませんでした。
LGX818単剤治療によるベースラインおよび進行時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Array BioPharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2015年3月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月10日

最終確認日

2016年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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