LGX818 i kombinasjon med midler (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) i avansert BRAF melanom (LOGIC)
Fase II, multisenter, åpen studie av enkeltmiddel LGX818 etterfulgt av en rasjonell kombinasjon med midler etter progresjon på LGX818, hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAF V600 melanom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II todelt multisenter, åpen studie. Del I: LGX818 enkeltmiddelbehandling frem til progresjon Del II: Kombinasjonsbehandlinger av LGX818 + MEK162, eller BKM120, eller BGJ398, eller INC280, eller LEE01 for å vurdere den kliniske effekten, for ytterligere å evaluere sikkerheten til legemiddelkombinasjonene hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAF mutant melanom etter tilbakefall på LGX818, og for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonene (når det ikke er etablert tidligere). Disse legemiddelkombinasjonene velges og tildeles pasienter basert på dokumentasjon av molekylær resistensmekanisme.
Pasienter med BRAF mutant melanom behandlet med LGX818 enkeltmiddel i andre studier kan registreres direkte i del II av CLGX818X2102 etter tilbakefall.
Doseskaleringer i kombinasjonsarmene som det ikke er etablert MTD for vil være basert på anbefalingene fra en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell veiledet av en eskalering med overdosekontrollkriterium.
Etter nøye evaluering av langsom registrering og behandlingslandskapet med BRAF-mutant melanom, ble rekrutteringen permanent stoppet 26. juli 2014.
Denne rekrutteringsstansen var ikke en konsekvens av sikkerhetsproblemer, og pasienter som pågikk i studien fortsatte å bli behandlet i henhold til protokollen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveits, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- lokalt avansert eller metastatisk melanom
- bekreftet BRAF V600-mutasjon
- pasienter som er naive for en selektiv BRAF-hemmer
- fersk tumorbiopsi ved baseline, og pasienten godtar en obligatorisk biopsi ved tilbakefallstidspunktet
- forventet levealder ≥ 3 måneder
- Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 2.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med RAF-hemmer
- Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom
- Symptomatiske hjernemetastaser.
- Kjent akutt eller kronisk pankreatitt
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- AST/SGOT og ALT/SGPT > 2,5 x ULN, eller > 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oralt intervensjonsmiddel betydelig
- Tidligere eller samtidig malignitet.
- Annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse
Spesifikke eksklusjonskriterier for hver behandlingsarm:
LGX818/MEK162:
Anamnese eller nåværende bevis på netthinnesykdom Anamnese med Gilberts syndrom.
LGX818/BKM120:
Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling Pasienten har stemningslidelser
LGX818/BGJ398:
Anamnese og/eller nåværende tegn på ektopisk mineralisering/forkalkning Aktuelle bevis på hornhinneforstyrrelser/keratopati Pasienter med nåværende tegn på endokrin endring av kalsium/fosfat-homeostase.
Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokalemi CTCAE grad ≥ 3 og/eller magnesiumnivåer under de klinisk relevante nedre grensene før studiestart.
Ionisert (i) kalsium (Ca) > ULN Serum uorganisk fosfor (Pi) > ULN
LGX818/LEE011 Anamnese med medfødt langt QT-syndrom og/eller hypokalemi CTCAE Grad ≥ 3 og/eller magnesiumnivåer under de klinisk relevante nedre grensene før studiestart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: LGX818 enkeltagent
Pasientene måtte ha skriftlig dokumentasjon på en BRAFV600-mutasjon, som skulle være innhentet lokalt på en fersk tumorbiopsi (foretrukket) eller på den siste tilgjengelige arkivsvulstprøven.
|
BRAF-hemmer.
LGX818 ble administrert QD oralt på en daglig plan (21-dagers sykluser) som en flat fast dose og ikke etter kroppsvekt eller kroppsoverflate.
LGX818 100 mg kapsler og 50 mg kapsler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons (total responsrate) Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST) v1.1 (del I og del II)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) er et sett med publiserte regler som definerer statusen til svulster hos kreftpasienter under en spesifikk behandling. Den samlede responsraten ble beregnet i henhold til RECIST-kriteriene, i henhold til etterforskers vurdering. I henhold til RECIST retningslinjer:
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (del II)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
Forekomst av DLT i del II av studien ble ikke evaluert på grunn av et utilstrekkelig antall pasienter som ble registrert i del II før den permanente rekrutteringsstansen av denne studien.
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
|
Plasmakonsentrasjon og avledede farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
Vurdering av farmakokinetiske (PK) parametere og plasmakonsentrasjon ble ikke gjort på grunn av et utilstrekkelig antall pasienter som ble registrert i del II før den permanente rekrutteringen av denne studien.
|
Grunnlinje gjennom studiegjennomføring (ca. 2 år)
|
|
Tumorrespons (total responsrate) via responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 (del I)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom fullføring av del I av studien (ca. 2 år)
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) er et sett med publiserte regler som definerer statusen til svulster hos kreftpasienter under en spesifikk behandling. Den samlede responsraten ble beregnet i henhold til RECIST-kriteriene, i henhold til etterforskers vurdering. I henhold til RECIST retningslinjer:
|
Grunnlinje gjennom fullføring av del I av studien (ca. 2 år)
|
|
Tumorrespons (total responsrate) via responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 (del II)
Tidsramme: Inngang til del II av studien gjennom studiegjennomføring (ca. 22 dager)
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) er et sett med publiserte regler som definerer statusen til svulster hos kreftpasienter under en spesifikk behandling. Den samlede responsraten ble beregnet i henhold til RECIST-kriteriene, i henhold til etterforskers vurdering. I henhold til RECIST retningslinjer:
En pasient med dokumentert PD på studiedag 146 gikk inn i del II av studien og fikk kombinasjonsbehandling med LGX818 450 mg pluss MEK162 45 mg i to uker. Pasienten opplevde sykdomsprogresjon på dag 22 i del II og avbrøt studien. |
Inngang til del II av studien gjennom studiegjennomføring (ca. 22 dager)
|
|
Molekylær status for markører som er relevante for RAP/MEK/ERK- og PI3K/AKT-banene
Tidsramme: Baseline og ved progresjon med LGX818 enkeltmiddelbehandling
|
Molekylær status ble ikke evaluert på grunn av et utilstrekkelig antall pasienter som ble registrert i del II før den permanente rekrutteringen av denne studien.
|
Baseline og ved progresjon med LGX818 enkeltmiddelbehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .