LGX818 en association avec des agents (MEK162 ; BKM120 ; LEE011 ; BGJ398 ; INC280) dans le mélanome BRAF avancé (LOGIC)
Étude de phase II, multicentrique et ouverte sur le LGX818 à agent unique suivi d'une combinaison rationnelle avec des agents après progression sur le LGX818, chez des patients adultes atteints d'un mélanome BRAF V600 localement avancé ou métastatique
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase II en deux parties. Partie I : traitement à agent unique de LGX818 jusqu'à la progression Partie II : traitements combinés de LGX818 + MEK162, ou BKM120, ou BGJ398, ou INC280, ou LEE01 pour évaluer l'efficacité clinique, pour évaluer plus avant l'innocuité des combinaisons de médicaments chez les patients atteints d'une maladie localement avancée ou mélanome métastatique mutant BRAF après rechute sur LGX818, et pour déterminer la dose maximale tolérée des combinaisons (lorsqu'elle n'a pas été établie auparavant). Ces combinaisons de médicaments sont sélectionnées et attribuées aux patients sur la base de la documentation du mécanisme de résistance moléculaire.
Les patients atteints d'un mélanome mutant BRAF traités par l'agent unique LGX818 dans d'autres études peuvent être inscrits directement dans la partie II de CLGX818X2102 après une rechute.
Les escalades de dose dans les bras combinés pour lesquels aucune DMT n'a été établie seront basées sur les recommandations d'un modèle de régression logistique bayésien guidé par une escalade avec critère de contrôle du surdosage.
Après une évaluation minutieuse de la lenteur du recrutement et du paysage du traitement du mélanome avec mutation BRAF, le recrutement a été définitivement arrêté le 26 juillet 2014.
Cet arrêt du recrutement n'était pas la conséquence d'un problème de sécurité et les patients qui étaient en cours dans l'étude ont continué à être traités conformément au protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Zuerich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- mélanome localement avancé ou métastatique
- mutation BRAF V600 confirmée
- patients naïfs à un inhibiteur sélectif de BRAF
- biopsie de la tumeur fraîche au départ, et le patient accepte une biopsie obligatoire au moment de la rechute
- espérance de vie ≥ 3 mois
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 2.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de la RAF
- Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée
- Métastases cérébrales symptomatiques.
- Pancréatite aiguë ou chronique connue
- Maladie cardiaque cliniquement significative
- AST/SGOT et ALT/SGPT > 2,5 x LSN, ou > 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption d'un médicament interventionnel oral
- Malignité antérieure ou concomitante.
- Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude
Critères d'exclusion spécifiques à chaque bras de traitement :
LGX818/MEK162 :
Antécédents ou signes actuels de maladie rétinienne Antécédents de syndrome de Gilbert.
LGX818/BKM120 :
Patients atteints de diabète nécessitant un traitement à l'insuline Patient souffrant de troubles de l'humeur
LGX818/BGJ398 :
Antécédents et/ou signes actuels de minéralisation/calcification ectopique Signes actuels de trouble cornéen/kératopathie Patients présentant des signes actuels d'altération endocrinienne de l'homéostasie calcium/phosphate.
Antécédents de syndrome du QT long congénital et/ou d'hypokaliémie Grade CTCAE ≥ 3 et/ou taux de magnésium inférieurs aux limites inférieures cliniquement pertinentes avant l'entrée dans l'étude.
Calcium ionisé (i) (Ca) > LSN Phosphore inorganique sérique (Pi) > LSN
LGX818/LEE011 Antécédents de syndrome du QT long congénital et/ou d'hypokaliémie Grade CTCAE ≥ 3 et/ou taux de magnésium inférieurs aux limites inférieures cliniquement pertinentes avant l'entrée dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Agent unique LGX818
Les patients devaient avoir une documentation écrite d'une mutation BRAFV600, qui devait avoir été obtenue localement sur une biopsie tumorale fraîche (de préférence) ou sur l'échantillon tumoral d'archive le plus récent disponible.
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Inhibiteur de BRAF.
Le LGX818 a été administré par voie orale une fois par jour selon un schéma quotidien (cycles de 21 jours) sous la forme d'une dose fixe fixe et non en fonction du poids corporel ou de la surface corporelle.
LGX818 gélules de 100 mg et gélules de 50 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale (taux de réponse global) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (partie I et partie II)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sont un ensemble de règles publiées qui définissent l'état des tumeurs chez les patients cancéreux au cours d'un traitement spécifique. Le taux de réponse global a été calculé selon les critères RECIST, selon l'évaluation de l'investigateur. Selon les directives RECIST :
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (Partie II)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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L'incidence des DLT dans la partie II de l'étude n'a pas été évaluée en raison d'un nombre insuffisant de patients inscrits dans la partie II avant l'arrêt définitif du recrutement de cette étude.
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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Concentration plasmatique et paramètres pharmacocinétiques dérivés
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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L'évaluation des paramètres pharmacocinétiques (PK) et de la concentration plasmatique n'a pas été effectuée en raison d'un nombre insuffisant de patients inscrits dans la partie II avant l'arrêt définitif du recrutement de cette étude.
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 2 ans)
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Réponse tumorale (taux de réponse global) via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (partie I)
Délai: Baseline jusqu'à l'achèvement de la partie I de l'étude (environ 2 ans)
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Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sont un ensemble de règles publiées qui définissent l'état des tumeurs chez les patients cancéreux au cours d'un traitement spécifique. Le taux de réponse global a été calculé selon les critères RECIST, selon l'évaluation de l'investigateur. Selon les directives RECIST :
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Baseline jusqu'à l'achèvement de la partie I de l'étude (environ 2 ans)
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Réponse tumorale (taux de réponse global) via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (partie II)
Délai: Entrée à la partie II de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 22 jours)
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Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) sont un ensemble de règles publiées qui définissent l'état des tumeurs chez les patients cancéreux au cours d'un traitement spécifique. Le taux de réponse global a été calculé selon les critères RECIST, selon l'évaluation de l'investigateur. Selon les directives RECIST :
Un patient avec une MP documentée au jour 146 de l'étude est entré dans la partie II de l'étude et a reçu un traitement combiné de LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg pendant deux semaines. Le patient a présenté une progression de la maladie au jour 22 de la partie II et a interrompu l'étude. |
Entrée à la partie II de l'étude jusqu'à la fin de l'étude (environ 22 jours)
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Statut moléculaire des marqueurs pertinents pour les voies RAP/MEK/ERK et PI3K/AKT
Délai: Au départ et à la progression avec le traitement à agent unique LGX818
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Le statut moléculaire n'a pas été évalué en raison d'un nombre insuffisant de patients inscrits dans la partie II avant l'arrêt définitif du recrutement de cette étude.
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Au départ et à la progression avec le traitement à agent unique LGX818
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
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