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LGX818 in Kombination mit Wirkstoffen (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) bei fortgeschrittenem BRAF-Melanom (LOGIC)

10. November 2016 aktualisiert von: Array BioPharma

Multizentrische Open-Label-Studie der Phase II mit Einzelwirkstoff LGX818, gefolgt von einer rationalen Kombination mit Wirkstoffen nach Progression unter LGX818, bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAF-V600-Melanom

Der Hauptzweck der Phase-II-Studie CLGX818X2102 ist die Bewertung der Antitumoraktivität von LGX818 in Kombination mit ausgewählten Wirkstoffen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiteilige multizentrische Open-Label-Studie der Phase II. Teil I: LGX818-Einzelwirkstoffbehandlung bis zur Progression Teil II: Kombinationsbehandlungen von LGX818 + MEK162 oder BKM120 oder BGJ398 oder INC280 oder LEE01 zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit, zur weiteren Bewertung der Sicherheit der Arzneimittelkombinationen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Patienten oder metastasierendem Melanom mit BRAF-Mutation nach einem Rückfall unter LGX818, und um die maximal tolerierte Dosis der Kombinationen zu bestimmen (sofern nicht zuvor festgelegt). Diese Arzneimittelkombinationen werden basierend auf der Dokumentation des molekularen Resistenzmechanismus ausgewählt und den Patienten zugeordnet.

Patienten mit BRAF-mutiertem Melanom, die in anderen Studien mit dem Einzelwirkstoff LGX818 behandelt wurden, können nach einem Rückfall direkt in Teil II von CLGX818X2102 aufgenommen werden.

Dosissteigerungen in den Kombinationsarmen, für die keine MTD festgelegt wurde, basieren auf den Empfehlungen eines Bayes'schen logistischen Regressionsmodells, das von einem Eskalationskriterium mit Überdosierungskontrolle geleitet wird.

Nach sorgfältiger Bewertung der langsamen Rekrutierung und der Behandlungslandschaft des BRAF-mutierten Melanoms wurde die Rekrutierung am 26. Juli 2014 dauerhaft eingestellt.

Dieser Rekrutierungsstopp war keine Folge von Sicherheitsbedenken, und Patienten, die an der Studie teilnahmen, wurden weiterhin gemäß Protokoll behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom
  • bestätigte BRAF-V600-Mutation
  • Patienten, die naiv gegenüber einem selektiven BRAF-Hemmer sind
  • frische Tumorbiopsie zu Studienbeginn, und der Patient stimmt einer obligatorischen Biopsie zum Zeitpunkt des Rückfalls zu
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) ≤ 2.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit RAF-Hemmer
  • Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung
  • Symptomatische Hirnmetastasen.
  • Bekannte akute oder chronische Pankreatitis
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung
  • AST/SGOT und ALT/SGPT > 2,5 x ULN oder > 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralen interventionellen Arzneimitteln signifikant verändern kann
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität.
  • Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können

Spezifische Ausschlusskriterien für jeden Behandlungsarm:

LGX818/MEK162:

Geschichte oder aktuelle Anzeichen einer Netzhauterkrankung Geschichte des Gilbert-Syndroms.

LGX818/BKM120:

Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Insulinbehandlung benötigen. Der Patient hat Stimmungsstörungen

LGX818/BGJ398:

Anamnese und/oder aktuelle Hinweise auf ektopische Mineralisierung/ Verkalkung Aktuelle Hinweise auf eine Hornhautstörung/ Keratopathie Patienten mit aktuellen Hinweisen auf eine endokrine Veränderung der Kalzium-/Phosphat-Homöostase.

Anamnestisch angeborenes Long-QT-Syndrom und/oder Hypokaliämie CTCAE-Grad ≥ 3 und/oder Magnesiumspiegel unter den klinisch relevanten Untergrenzen vor Studieneintritt.

Ionisiertes (i) Kalzium (Ca) > ULN Anorganischer Phosphor im Serum (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Anamnestisch angeborenes Long-QT-Syndrom und/oder Hypokaliämie CTCAE-Grad ≥ 3 und/oder Magnesiumspiegel unter den klinisch relevanten Untergrenzen vor Studieneintritt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LGX818 Einzelagent
Die Patienten mussten eine schriftliche Dokumentation einer BRAFV600-Mutation haben, die lokal auf einer frischen Tumorbiopsie (bevorzugt) oder auf der neuesten verfügbaren archivierten Tumorprobe gewonnen worden sein sollte.
Arzneimittel: LGX818
BRAF-Hemmer. LGX818 wurde QD oral nach einem täglichen Zeitplan (Zyklen von 21 Tagen) als feste Dosis und nicht nach Körpergewicht oder Körperoberfläche verabreicht. LGX818 100 mg Kapseln und 50 mg Kapseln.
Andere Namen:
  • Encorafenib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertungskriterien für das Tumoransprechen (Gesamtansprechrate) pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 (Teil I und Teil II)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die den Status von Tumoren bei Krebspatienten während einer bestimmten Behandlung definieren.

Die Gesamtansprechrate wurde gemäß den RECIST-Kriterien nach Einschätzung des Prüfarztes berechnet.

Gemäß RECIST-Richtlinien:

  • Complete Response (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
  • Partial Response (PR) ist eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 %.
  • Progressive Erkrankung (PD) ist die mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
  • Stable Disease (SD) ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosisbegrenzender Toxizitäten (DLTs) (Teil II)
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)
Die Inzidenz von DLTs in Teil II der Studie wurde aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Patienten, die vor dem dauerhaften Einstellungsstopp dieser Studie in Teil II aufgenommen wurden, nicht bewertet.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)
Plasmakonzentration und abgeleitete pharmakokinetische Parameter
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)
Eine Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Parameter und der Plasmakonzentration wurde nicht durchgeführt, da vor dem dauerhaften Einstellungsstopp dieser Studie eine unzureichende Anzahl von Patienten in Teil II aufgenommen wurde.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 2 Jahre)
Ansprechen des Tumors (Gesamtansprechrate) über Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 (Teil I)
Zeitfenster: Baseline bis Abschluss von Teil I der Studie (ca. 2 Jahre)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die den Status von Tumoren bei Krebspatienten während einer bestimmten Behandlung definieren.

Die Gesamtansprechrate wurde gemäß den RECIST-Kriterien nach Einschätzung des Prüfarztes berechnet.

Gemäß RECIST-Richtlinien:

  • Complete Response (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
  • Partial Response (PR) ist eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 %.
  • Progressive Erkrankung (PD) ist die mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
  • Stable Disease (SD) ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Baseline bis Abschluss von Teil I der Studie (ca. 2 Jahre)
Ansprechen des Tumors (Gesamtansprechrate) über Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 (Teil II)
Zeitfenster: Einstieg in Teil II der Studie durch Studienabschluss (ca. 22 Tage)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die den Status von Tumoren bei Krebspatienten während einer bestimmten Behandlung definieren.

Die Gesamtansprechrate wurde gemäß den RECIST-Kriterien nach Einschätzung des Prüfarztes berechnet.

Gemäß RECIST-Richtlinien:

  • Complete Response (CR) ist das Verschwinden aller Zielläsionen.
  • Partial Response (PR) ist eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 %.
  • Progressive Erkrankung (PD) ist die mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen.
  • Stable Disease (SD) ist weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.

Ein Patient mit dokumentierter Parkinson-Erkrankung an Studientag 146 trat in Teil II der Studie ein und erhielt zwei Wochen lang eine Kombinationsbehandlung mit LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg. Der Patient erlebte an Tag 22 von Teil II eine Krankheitsprogression und brach die Studie ab.
Einstieg in Teil II der Studie durch Studienabschluss (ca. 22 Tage)
Molekularer Status von Markern, die für die RAP/MEK/ERK- und PI3K/AKT-Wege relevant sind
Zeitfenster: Baseline und bei Progression mit LGX818-Einzelwirkstoffbehandlung
Der molekulare Status wurde aufgrund einer unzureichenden Anzahl von Patienten, die vor dem permanenten Rekrutierungsstopp dieser Studie in Teil II aufgenommen wurden, nicht bewertet.
Baseline und bei Progression mit LGX818-Einzelwirkstoffbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Array BioPharma

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

9. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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