LGX818 yhdistelmänä aineiden kanssa (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) kehittyneessä BRAF-melanoomassa (LOGIC)
Vaihe II, monikeskus, avoin tutkimus yhden tekijän LGX818:sta, jota seuraa järkevä yhdistelmä aineiden kanssa LGX818:n etenemisen jälkeen aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen BRAF V600 -melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II kaksiosainen monikeskustutkimus, avoin tutkimus. Osa I: LGX818-hoito yksinään etenemiseen asti Osa II: LGX818 + MEK162 tai BKM120, tai BGJ398, tai INC280 tai LEE01 yhdistelmähoidot kliinisen tehon arvioimiseksi, lääkeyhdistelmien turvallisuuden arvioimiseksi edelleen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen BRAF-mutanttimelanooma LGX818:n uusiutumisen jälkeen ja määrittää yhdistelmien suurimman siedetyn annoksen (jos sitä ei ole määritetty aiemmin). Nämä lääkeyhdistelmät valitaan ja annetaan potilaille molekyyliresistenssimekanismin dokumentoinnin perusteella.
Potilaat, joilla on BRAF-mutanttimelanooma ja joita on hoidettu LGX818-yksityisaineella muissa tutkimuksissa, voidaan ottaa suoraan mukaan CLGX818X2102:n osaan II uusiutumisen jälkeen.
Annoksen korotukset yhdistelmähaaroissa, joille ei ole määritetty MTD:tä, perustuvat Bayesin logistisen regressiomallin suosituksiin, joita ohjaa eskalaatio yliannostuksen hallintakriteerillä.
Hitaan ilmoittautumisen ja BRAF-mutanttimelanooman hoitoympäristön huolellisen arvioinnin jälkeen rekrytointi keskeytettiin pysyvästi 26.7.2014.
Tämä rekrytoinnin keskeytys ei ollut seuraus mistään turvallisuushuolesta, ja tutkimuksessa mukana olevien potilaiden hoitoa jatkettiin protokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveitsi, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma
- vahvistettu BRAF V600 -mutaatio
- potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet selektiivistä BRAF-estäjää
- tuore kasvainbiopsia lähtötilanteessa, ja potilas suostuu pakolliseen biopsiaan relapsin aikana
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ≤ 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito RAF-estäjillä
- Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus
- Oireiset metastaasit aivoissa.
- Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- AST/SGOT ja ALT/SGPT > 2,5 x ULN tai > 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan interventiolääkkeen imeytymistä
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus.
- Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
Erityiset poissulkemiskriteerit kullekin hoitohaaralle:
LGX818/MEK162:
Verkkokalvon sairauden historia tai nykyiset todisteet Gilbertin oireyhtymän historia.
LGX818/BKM120:
Insuliinihoitoa tarvitsevat diabetes mellitus -potilaat Potilaalla on mielialahäiriöitä
LGX818/BGJ398:
Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet ektooppisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta Nykyiset todisteet sarveiskalvon häiriöstä/keratopatiasta Potilaat, joilla on tällä hetkellä näyttöä endokriinisistä kalsiumin/fosfaattihomeostaasin muutoksista.
Aiemmin synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä ja/tai hypokalemia CTCAE Grade ≥ 3 ja/tai magnesiumtasot alle kliinisesti merkityksellisten alarajojen ennen tutkimukseen tuloa.
Ionisoitu (i) kalsium (Ca) > ULN Seerumin epäorgaaninen fosfori (Pi) > ULN
LGX818/LEE011 Aiemmin synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä ja/tai hypokalemia CTCAE Grade ≥ 3 ja/tai magnesiumtasot alle kliinisesti merkityksellisten alarajojen ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: LGX818 yksittäinen agentti
Potilailla oli oltava kirjallinen dokumentaatio BRAFV600-mutaatiosta, joka oli saatu paikallisesti tuoreesta kasvainbiopsiasta (suositus) tai viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistoidusta kasvainnäytteestä.
|
BRAF-inhibiittori.
LGX818:aa annettiin QD suun kautta päivittäisen aikataulun mukaan (21 päivän jaksot) kiinteänä annoksena eikä kehon painon tai pinta-alan mukaan.
LGX818 100 mg kapselit ja 50 mg kapselit.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivaste (kokonaisvasteprosentti) vastetta kohti arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 (osa I ja osa II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät kasvainten tilan syöpäpotilailla tietyn hoidon aikana. Kokonaisvasteprosentti laskettiin RECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvion mukaan. RECIST-ohjeiden mukaan:
|
Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (osa II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
DLT:iden ilmaantuvuutta tutkimuksen osassa II ei arvioitu, koska osaan II ilmoittautuneiden potilaiden määrä ei ollut riittävä ennen tämän tutkimuksen pysyvää rekrytoinnin keskeytystä.
|
Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
|
Plasman pitoisuus ja johdetut farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
Farmakokineettisten (PK) parametrien ja plasmapitoisuuden arviointia ei tehty, koska osaan II ilmoittautuneiden potilaiden määrä ei ollut riittävä ennen tämän tutkimuksen pysyvää rekrytoinnin keskeytystä.
|
Lähtötilanne opintojen päättyessä (noin 2 vuotta)
|
|
Tuumorivaste (kokonaisvastesuhde) vasteen arviointikriteerien kautta kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 (osa I)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen osan I valmistuttua (noin 2 vuotta)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät kasvainten tilan syöpäpotilailla tietyn hoidon aikana. Kokonaisvasteprosentti laskettiin RECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvion mukaan. RECIST-ohjeiden mukaan:
|
Lähtötilanne tutkimuksen osan I valmistuttua (noin 2 vuotta)
|
|
Tuumorivaste (yleinen vastenopeus) vasteen arviointikriteerien kautta kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 (osa II)
Aikaikkuna: Pääsy tutkimuksen osaan II tutkimuksen suorittamisen kautta (noin 22 päivää)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät kasvainten tilan syöpäpotilailla tietyn hoidon aikana. Kokonaisvasteprosentti laskettiin RECIST-kriteerien mukaisesti tutkijan arvion mukaan. RECIST-ohjeiden mukaan:
Yksi potilas, jolla oli dokumentoitu PD tutkimuspäivänä 146, osallistui tutkimuksen osaan II ja sai yhdistelmähoitoa LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg kahden viikon ajan. Potilas koki taudin etenemisen osan II päivänä 22 ja hän keskeytti tutkimuksen. |
Pääsy tutkimuksen osaan II tutkimuksen suorittamisen kautta (noin 22 päivää)
|
|
RAP/MEK/ERK- ja PI3K/AKT-poluille relevanttien markkerien molekyylitila
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja etenemisvaiheessa LGX818-yksittäishoidolla
|
Molekyylistatusta ei arvioitu, koska osaan II ilmoittautuneiden potilaiden määrä ei ollut riittävä ennen tämän tutkimuksen pysyvää rekrytoinnin keskeytystä.
|
Lähtötilanteessa ja etenemisvaiheessa LGX818-yksittäishoidolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .