진행성 BRAF 흑색종에서 제제(MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280)와 병용한 LGX818 (LOGIC)
국소 진행성 또는 전이성 BRAF V600 흑색종 성인 환자를 대상으로 단일 제제 LGX818에 대한 제2상, 다기관, 공개 라벨 연구 및 LGX818 진행 후 제제와의 합리적 병용
연구 개요
상세 설명
이것은 2상 2단계 다중 센터 오픈 라벨 연구입니다. 파트 I: 진행까지 LGX818 단일 제제 치료 파트 II: 임상적 효능을 평가하기 위한 LGX818 + MEK162 또는 BKM120 또는 BGJ398 또는 INC280 또는 LEE01의 병용 치료 또는 LGX818에서 재발 후 전이성 BRAF 돌연변이 흑색종, 및 조합의 최대 허용 용량을 결정하기 위해(이전에 확립되지 않은 경우). 이러한 약물 조합은 분자 저항 메커니즘의 문서화를 기반으로 선택되고 환자에게 할당됩니다.
다른 연구에서 LGX818 단일 제제로 치료한 BRAF 돌연변이 흑색종 환자는 재발 후 CLGX818X2102의 파트 II에 직접 등록할 수 있습니다.
MTD가 설정되지 않은 병용군의 용량 증량은 과량 조절 기준을 통한 증량에 의해 안내되는 베이지안 로지스틱 회귀 모델의 권장 사항을 기반으로 합니다.
느린 등록 및 BRAF-돌연변이 흑색종 치료 환경에 대한 신중한 평가 후, 모집은 2014년 7월 26일에 영구적으로 중단되었습니다.
이 모집 중단은 안전 문제의 결과가 아니었고 연구에서 진행 중인 환자는 계속해서 프로토콜에 따라 치료를 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Zuerich, 스위스, 8091
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, 호주, 3002
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 또는 전이성 흑색종
- BRAF V600 돌연변이 확인
- 선택적 BRAF 억제제에 순진한 환자
- 기준선에서 새로운 종양 생검, 환자는 재발 시 필수 생검에 동의
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 ≤ 2.
제외 기준:
- RAF 억제제를 사용한 이전 치료
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환
- 증상이 있는 뇌 전이.
- 알려진 급성 또는 만성 췌장염
- 임상적으로 중요한 심장 질환
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT > 2.5 x ULN, 또는 > 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
- 경구 중재적 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 이전 또는 동시 악성 종양.
- 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상
각 치료군에 대한 특정 제외 기준:
LGX818/MEK162:
망막 질환의 병력 또는 현재 증거 길버트 증후군의 병력.
LGX818/BKM120:
인슐린 치료가 필요한 당뇨병 환자 기분 장애가 있는 환자
LGX818/BGJ398:
이소성 광물화/석회화의 병력 및/또는 현재 증거 각막 장애/각막병증의 현재 증거 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 현재 증거가 있는 환자.
선천성 QT 연장 증후군 및/또는 저칼륨혈증 CTCAE 등급 ≥ 3 및/또는 연구 시작 전 임상적으로 관련된 하한치 미만의 마그네슘 수치의 병력.
이온화(i) 칼슘(Ca) > ULN 혈청 무기 인(Pi) > ULN
LGX818/LEE011 선천성 긴 QT 증후군 및/또는 저칼륨혈증 CTCAE 등급 ≥ 3 및/또는 연구 시작 전 임상적으로 관련된 하한치 미만의 마그네슘 수치의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LGX818 단일 에이전트
환자는 BRAFV600 돌연변이에 대한 서면 문서를 가지고 있어야 했으며, 이는 새로운 종양 생검(선호됨) 또는 사용 가능한 가장 최근의 보관 종양 샘플에서 국소적으로 얻어졌습니다.
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BRAF 억제제.
LGX818은 체중이나 체표면적이 아닌 고정 용량으로 일일 일정(21일 주기)으로 QD를 경구 투여했습니다.
LGX818 100mg 캡슐 및 50mg 캡슐.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응(전체 반응률) 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1(1부 및 2부)
기간: 기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)는 특정 치료 동안 암 환자의 종양 상태를 정의하는 일련의 공개된 규칙입니다. 조사자 평가에 따라 RECIST 기준에 따라 전체 응답률을 계산했습니다. RECIST 지침에 따라:
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기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생(파트 II)
기간: 기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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본 연구의 영구 모집 중단 이전에 파트 II에 등록된 환자 수가 부족하여 연구의 파트 II에서 DLT 발생률을 평가하지 않았습니다.
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기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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혈장 농도 및 유도된 약동학 파라미터
기간: 기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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약동학(PK) 매개변수 및 혈장 농도의 평가는 본 연구의 영구 모집 중단 이전에 파트 II에 등록된 환자 수가 부족하여 수행되지 않았습니다.
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기준선에서 연구 완료까지(약 2년)
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1(파트 I)을 통한 종양 반응(전체 반응률)
기간: 연구 파트 I 완료까지의 기준선(약 2년)
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)는 특정 치료 동안 암 환자의 종양 상태를 정의하는 일련의 공개된 규칙입니다. 조사자 평가에 따라 RECIST 기준에 따라 전체 응답률을 계산했습니다. RECIST 지침에 따라:
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연구 파트 I 완료까지의 기준선(약 2년)
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1(파트 II)을 통한 종양 반응(전체 반응률)
기간: 연구 완료를 통해 연구 파트 II에 진입(약 22일)
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)는 특정 치료 동안 암 환자의 종양 상태를 정의하는 일련의 공개된 규칙입니다. 조사자 평가에 따라 RECIST 기준에 따라 전체 응답률을 계산했습니다. RECIST 지침에 따라:
연구 146일차에 문서화된 PD가 있는 한 환자가 연구 파트 II에 진입하여 2주 동안 LGX818 450mg과 MEK162 45mg의 병용 치료를 받았습니다. 환자는 파트 II의 22일째에 질병 진행을 경험했고 연구를 중단했습니다. |
연구 완료를 통해 연구 파트 II에 진입(약 22일)
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RAP/MEK/ERK 및 PI3K/AKT 경로와 관련된 마커의 분자 상태
기간: LGX818 단일 제제 치료로 기준선 및 진행 중
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분자 상태는 이 연구의 영구 모집 중단 이전에 파트 II에 등록된 환자 수가 부족하여 평가되지 않았습니다.
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LGX818 단일 제제 치료로 기준선 및 진행 중
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
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