Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LGX818 v kombinaci s činidly (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) v pokročilém melanomu BRAF (LOGIC)

10. listopadu 2016 aktualizováno: Array BioPharma

Fáze II, multicentrická, otevřená studie jediné látky LGX818 s následnou racionální kombinací s látkami po progresi na LGX818 u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem BRAF V600

Primárním účelem studie fáze II CLGX818X2102 je posoudit protinádorovou aktivitu LGX818 v kombinaci s vybranými látkami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II dvoudílná multicentrická, otevřená studie. Část I: Léčba jedním přípravkem LGX818 až do progrese Část II: Kombinovaná léčba LGX818 + MEK162 nebo BKM120 nebo BGJ398 nebo INC280 nebo LEE01 k posouzení klinické účinnosti, k dalšímu hodnocení bezpečnosti kombinací léčiv u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatického BRAF mutantního melanomu po relapsu na LGX818 a ke stanovení maximální tolerované dávky kombinací (pokud nebyla stanovena dříve). Tyto kombinace léků jsou vybírány a přiřazovány pacientům na základě dokumentace mechanismu molekulární rezistence.

Pacienti s BRAF mutantním melanomem léčeni samotným přípravkem LGX818 v jiných studiích mohou být po relapsu zahrnuti přímo do části II CLGX818X2102.

Eskalace dávek v kombinovaných ramenech, pro které nebyla stanovena žádná MTD, budou vycházet z doporučení Bayesovského modelu logistické regrese řízeného eskalací s kritériem kontroly předávkování.

Po pečlivém vyhodnocení pomalého zařazování a léčby BRAF-mutantního melanomu byl nábor 26. července 2014 trvale zastaven.

Toto zastavení náboru nebylo důsledkem jakýchkoli bezpečnostních obav a pacienti, kteří ve studii pokračovali, byli nadále léčeni podle protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • lokálně pokročilý nebo metastatický melanom
  • potvrzena mutace BRAF V600
  • pacientů dosud neužívajících selektivní inhibitor BRAF
  • biopsie čerstvého nádoru na začátku a pacient souhlasí s povinnou biopsií v době relapsu
  • očekávaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 2.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem RAF
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění
  • Symptomatické metastázy v mozku.
  • Známá akutní nebo chronická pankreatitida
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • AST/SGOT a ALT/SGPT > 2,5 x ULN nebo > 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního intervenčního léku
  • Předchozí nebo souběžná malignita.
  • Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii

Specifická vylučovací kritéria pro každé léčebné rameno:

LGX818/MEK162:

Anamnéza nebo současné známky onemocnění sítnice Gilbertův syndrom v anamnéze.

LGX818/BKM120:

Pacienti s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem Pacient má poruchy nálady

LGX818/BGJ398:

Anamnéza a/nebo současné známky ektopické mineralizace/kalcifikace Současné známky poruchy rohovky/keratopatie Pacienti se současnými známkami endokrinní změny homeostázy vápníku/fosfátu.

Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu a/nebo hypokalémie CTCAE stupně ≥ 3 a/nebo hladiny hořčíku pod klinicky relevantními dolními limity před vstupem do studie.

Ionizovaný (i) vápník (Ca) > ULN Sérový anorganický fosfor (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu a/nebo hypokalémie CTCAE stupeň ≥ 3 a/nebo hladiny hořčíku pod klinicky relevantními dolními limity před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LGX818 samostatný agent
Pacienti museli mít písemnou dokumentaci mutace BRAFV600, která měla být získána lokálně z čerstvé biopsie nádoru (preferováno) nebo z nejnovějšího dostupného archivního vzorku nádoru.
Lék: LGX818
Inhibitor BRAF. LGX818 byl podáván QD perorálně v denním režimu (21denní cykly) jako plochá fixní dávka a nikoli podle tělesné hmotnosti nebo plochy povrchu těla. LGX818 100 mg tobolky a 50 mg tobolky.
Ostatní jména:
  • enkorafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení odpovědi nádoru (celková míra odpovědi) na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (část I a část II)
Časové okno: Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) je soubor publikovaných pravidel, která definují stav nádorů u pacientů s rakovinou během konkrétní léčby.

Celková míra odezvy byla vypočtena podle kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího.

Podle pokynů RECIST:

  • Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí.
  • Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
  • Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
  • Stabilní nemoc (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikoval pro PD.
Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) (část II)
Časové okno: Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)
Výskyt DLT v části II studie nebyl hodnocen kvůli nedostatečnému počtu pacientů zařazených do části II před trvalým zastavením náboru této studie.
Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)
Plazmatická koncentrace a odvozené farmakokinetické parametry
Časové okno: Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)
Hodnocení farmakokinetických (PK) parametrů a plazmatické koncentrace nebylo provedeno kvůli nedostatečnému počtu pacientů zařazených do části II před trvalým zastavením náboru této studie.
Základní stav po dokončení studia (přibližně 2 roky)
Odpověď nádoru (celková míra odpovědi) prostřednictvím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (část I)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení části I studie (přibližně 2 roky)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) je soubor publikovaných pravidel, která definují stav nádorů u pacientů s rakovinou během konkrétní léčby.

Celková míra odezvy byla vypočtena podle kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího.

Podle pokynů RECIST:

  • Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí.
  • Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
  • Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
  • Stabilní nemoc (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikoval pro PD.
Výchozí stav po dokončení části I studie (přibližně 2 roky)
Odpověď nádoru (celková míra odpovědi) prostřednictvím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (část II)
Časové okno: Vstup do části II studie dokončením studie (přibližně 22 dní)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) je soubor publikovaných pravidel, která definují stav nádorů u pacientů s rakovinou během konkrétní léčby.

Celková míra odezvy byla vypočtena podle kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího.

Podle pokynů RECIST:

  • Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí.
  • Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
  • Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
  • Stabilní nemoc (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikoval pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikoval pro PD.

Jeden pacient s dokumentovanou PD v den studie 146 vstoupil do části II studie a dostával kombinovanou léčbu LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg po dobu dvou týdnů. Pacient zaznamenal progresi onemocnění 22. den části II a studii přerušil.
Vstup do části II studie dokončením studie (přibližně 22 dní)
Molekulární stav markerů relevantních pro dráhy RAP/MEK/ERK a PI3K/AKT
Časové okno: Výchozí stav a při progresi při léčbě jediným přípravkem LGX818
Molekulární stav nebyl hodnocen kvůli nedostatečnému počtu pacientů zařazených do části II před trvalým zastavením náboru této studie.
Výchozí stav a při progresi při léčbě jediným přípravkem LGX818

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Array BioPharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na LGX818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit