Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LGX818 i kombination med medel (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) vid avancerad BRAF-melanom (LOGIC)

10 november 2016 uppdaterad av: Array BioPharma

Fas II, multicenter, öppen studie av single-agent LGX818 följt av en rationell kombination med medel efter progression på LGX818, hos vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserande BRAF V600 melanom

Det primära syftet med fas II CLGX818X2102-studien är att utvärdera antitumöraktiviteten hos LGX818 i kombination med utvalda medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II tvådelad multicenter, öppen studie. Del I: LGX818 singelbehandling fram till progression Del II: Kombinationsbehandlingar av LGX818 + MEK162, eller BKM120, eller BGJ398, eller INC280, eller LEE01 för att bedöma den kliniska effekten, för att ytterligare utvärdera säkerheten för läkemedelskombinationerna hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande BRAF mutant melanom efter återfall på LGX818, och för att bestämma den maximala tolererade dosen av kombinationerna (när det inte har fastställts tidigare). Dessa läkemedelskombinationer väljs ut och tilldelas patienter baserat på dokumentation av molekylär resistensmekanism.

Patienter med BRAF-mutant melanom som behandlats med LGX818 enstaka medel i andra studier kan inkluderas direkt i del II av CLGX818X2102 efter återfall.

Dosökningar i kombinationsarmarna för vilka ingen MTD har fastställts kommer att baseras på rekommendationerna från en Bayesiansk logistisk regressionsmodell styrd av en eskalering med överdoskontrollkriterium.

Efter noggrann utvärdering av långsam inskrivning och behandlingslandskapet för BRAF-mutant melanom, stoppades rekryteringen permanent den 26 juli 2014.

Detta rekryteringsstopp var inte en konsekvens av några säkerhetsproblem och patienter som pågick i studien fortsatte att behandlas enligt protokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • lokalt avancerat eller metastaserande melanom
  • bekräftad BRAF V600-mutation
  • patienter som är naiva för en selektiv BRAF-hämmare
  • ny tumörbiopsi vid baslinjen, och patienten samtycker till en obligatorisk biopsi vid tidpunkten för återfall
  • förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 2.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med RAF-hämmare
  • Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom
  • Symtomatiska hjärnmetastaser.
  • Känd akut eller kronisk pankreatit
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • AST/SGOT och ALT/SGPT > 2,5 x ULN, eller > 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
  • Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oralt interventionellt läkemedel
  • Tidigare eller samtidig malignitet.
  • Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande

Specifika uteslutningskriterier för varje behandlingsarm:

LGX818/MEK162:

Historik eller aktuella tecken på näthinnesjukdom Historik av Gilberts syndrom.

LGX818/BKM120:

Patienter med diabetes mellitus som behöver insulinbehandling Patienten har humörstörningar

LGX818/BGJ398:

Anamnes och/eller aktuella tecken på ektopisk mineralisering/förkalkning Aktuella tecken på hornhinnestörning/keratopati Patienter med aktuella tecken på endokrina förändringar av kalcium/fosfathomeostas.

Medfödd lång QT-syndrom i anamnesen och/eller hypokalemi CTCAE grad ≥ 3 och/eller magnesiumnivåer under de kliniskt relevanta nedre gränserna innan studiestart.

Joniserat (i) kalcium (Ca) > ULN Serum oorganisk fosfor (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Historik med medfödd lång QT-syndrom och/eller hypokalemi CTCAE Grad ≥ 3 och/eller magnesiumnivåer under de kliniskt relevanta nedre gränserna innan studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LGX818 singelagent
Patienterna var tvungna att ha skriftlig dokumentation av en BRAFV600-mutation, som skulle ha erhållits lokalt på en ny tumörbiopsi (föredraget) eller på det senaste tillgängliga arkiverade tumörprovet.
Läkemedel: LGX818
BRAF-hämmare. LGX818 administrerades QD oralt enligt ett dagligt schema (21-dagarscykler) som en fast dos och inte efter kroppsvikt eller kroppsyta. LGX818 100 mg kapslar och 50 mg kapslar.
Andra namn:
  • enkorafenib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörrespons (övergripande svarsfrekvens) Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) v1.1 (del I och del II)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) är en uppsättning publicerade regler som definierar status för tumörer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den totala svarsfrekvensen beräknades enligt RECIST-kriterierna, enligt utredarens bedömning.

Enligt RECIST riktlinjer:

  • Komplett svar (CR) är försvinnandet av alla målskador.
  • Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
  • Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador.
  • Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) (del II)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)
Förekomsten av DLT i del II av studien utvärderades inte på grund av ett otillräckligt antal patienter som inkluderades i del II före det permanenta rekryteringsstoppet av denna studie.
Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)
Plasmakoncentration och härledda farmakokinetiska parametrar
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)
Bedömning av farmakokinetiska (PK) parametrar och plasmakoncentration gjordes inte på grund av ett otillräckligt antal patienter som inkluderades i del II innan det permanenta rekryteringsstoppet av denna studie.
Baslinje genom avslutad studie (cirka 2 år)
Tumörsvar (övergripande svarsfrekvens) via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 (del I)
Tidsram: Baslinje genom slutförande av del I av studien (cirka 2 år)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) är en uppsättning publicerade regler som definierar status för tumörer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den totala svarsfrekvensen beräknades enligt RECIST-kriterierna, enligt utredarens bedömning.

Enligt RECIST riktlinjer:

  • Komplett svar (CR) är försvinnandet av alla målskador.
  • Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
  • Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador.
  • Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Baslinje genom slutförande av del I av studien (cirka 2 år)
Tumörsvar (övergripande svarsfrekvens) via svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 (del II)
Tidsram: Tillträde till del II av studien genom avslutad studie (cirka 22 dagar)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) är en uppsättning publicerade regler som definierar status för tumörer hos cancerpatienter under en specifik behandling.

Den totala svarsfrekvensen beräknades enligt RECIST-kriterierna, enligt utredarens bedömning.

Enligt RECIST riktlinjer:

  • Komplett svar (CR) är försvinnandet av alla målskador.
  • Partiell respons (PR) är en minskning på minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
  • Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador.
  • Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.

En patient med dokumenterad PD vid studiedag 146 gick in i del II av studien och fick kombinationsbehandling av LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg under två veckor. Patienten upplevde sjukdomsprogression på dag 22 i del II och avbröt studien.
Tillträde till del II av studien genom avslutad studie (cirka 22 dagar)
Molekylär status för markörer som är relevanta för RAP/MEK/ERK- och PI3K/AKT-vägarna
Tidsram: Baslinje och vid progression med LGX818 singelbehandling
Molekylär status utvärderades inte på grund av ett otillräckligt antal patienter inskrivna i del II före det permanenta rekryteringsstoppet av denna studie.
Baslinje och vid progression med LGX818 singelbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Array BioPharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2013

Första postat (UPPSKATTA)

28 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

9 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera