LGX818 en combinación con agentes (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) en melanoma BRAF avanzado (LOGIC)
Estudio abierto, multicéntrico y de fase II de agente único LGX818 seguido de una combinación racional con agentes después de la progresión en LGX818, en pacientes adultos con melanoma BRAF V600 metastásico o localmente avanzado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase II, en dos partes. Parte I: tratamiento con agente único LGX818 hasta la progresión Parte II: tratamientos combinados de LGX818 + MEK162, o BKM120, o BGJ398, o INC280, o LEE01 para evaluar la eficacia clínica, para evaluar más a fondo la seguridad de las combinaciones de medicamentos en pacientes con enfermedad localmente avanzada o melanoma mutante BRAF metastásico tras recaída en LGX818, y determinar la dosis máxima tolerada de las combinaciones (cuando no se haya establecido previamente). Estas combinaciones de fármacos se seleccionan y asignan a los pacientes en función de la documentación del mecanismo de resistencia molecular.
Los pacientes con melanoma mutante BRAF tratados con agente único LGX818 en otros estudios pueden inscribirse directamente en la Parte II de CLGX818X2102 después de la recaída.
Los aumentos de dosis en los brazos combinados para los que no se ha establecido una MTD se basarán en las recomendaciones de un modelo de regresión logística bayesiano guiado por un criterio de aumento con control de sobredosis.
Después de una evaluación cuidadosa de la inscripción lenta y el panorama del tratamiento del melanoma con mutación BRAF, la inscripción se detuvo de forma permanente el 26 de julio de 2014.
Esta interrupción del reclutamiento no fue consecuencia de ningún problema de seguridad y los pacientes que estaban en curso en el estudio continuaron siendo tratados según el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Zuerich, Suiza, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- melanoma localmente avanzado o metastásico
- mutación BRAF V600 confirmada
- pacientes sin tratamiento previo con un inhibidor selectivo de BRAF
- biopsia de tumor fresco al inicio, y el paciente acepta una biopsia obligatoria en el momento de la recaída
- esperanza de vida ≥ 3 meses
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidor de RAF
- Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada
- Metástasis cerebrales sintomáticas.
- Pancreatitis aguda o crónica conocida
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- AST/SGOT y ALT/SGPT > 2,5 x ULN, o > 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco intervencionista oral
- Neoplasia maligna previa o concurrente.
- Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio
Criterios de exclusión específicos para cada brazo de tratamiento:
LGX818/MEK162:
Historia o evidencia actual de enfermedad retiniana Historia del síndrome de Gilbert.
LGX818/BKM120:
Pacientes con diabetes mellitus que requieren tratamiento con insulina. Paciente con trastornos del estado de ánimo.
LGX818/BGJ398:
Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/calcificación ectópica Evidencia actual de trastorno corneal/queratopatía Pacientes con evidencia actual de alteración endocrina de la homeostasis del calcio/fosfato.
Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito y/o hipopotasemia CTCAE Grado ≥ 3 y/o niveles de magnesio por debajo de los límites inferiores clínicamente relevantes antes del ingreso al estudio.
Calcio (Ca) ionizado (i) > LSN Fósforo inorgánico sérico (Pi) > LSN
LGX818/LEE011 Historial de síndrome de QT prolongado congénito y/o hipopotasemia CTCAE Grado ≥ 3 y/o niveles de magnesio por debajo de los límites inferiores clínicamente relevantes antes del ingreso al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Agente único LGX818
Los pacientes debían tener documentación escrita de una mutación BRAFV600, que debía haberse obtenido localmente en una biopsia de tumor fresco (preferido) o en la muestra de tumor de archivo más reciente disponible.
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Inhibidor BRAF.
LGX818 se administró QD por vía oral en un horario diario (ciclos de 21 días) como una dosis fija fija y no por peso corporal o área de superficie corporal.
LGX818 cápsulas de 100 mg y cápsulas de 50 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta tumoral (tasa de respuesta general) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 (Parte I y Parte II)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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Los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) son un conjunto de reglas publicadas que definen el estado de los tumores en pacientes con cáncer durante un tratamiento específico. La Tasa de Respuesta Global se calculó de acuerdo con los criterios RECIST, según la evaluación del investigador. Según las pautas RECIST:
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) (Parte II)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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No se evaluó la incidencia de DLT en la Parte II del estudio debido a un número inadecuado de pacientes inscritos en la Parte II antes de la interrupción permanente del reclutamiento de este estudio.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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Concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos derivados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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No se realizó la evaluación de los parámetros farmacocinéticos (PK) y la concentración plasmática debido a un número inadecuado de pacientes inscritos en la Parte II antes de la interrupción permanente del reclutamiento de este estudio.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 2 años)
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Respuesta tumoral (tasa de respuesta general) a través de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 (Parte I)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización de la Parte I del estudio (aproximadamente 2 años)
|
Los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) son un conjunto de reglas publicadas que definen el estado de los tumores en pacientes con cáncer durante un tratamiento específico. La Tasa de Respuesta Global se calculó de acuerdo con los criterios RECIST, según la evaluación del investigador. Según las pautas RECIST:
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Línea de base hasta la finalización de la Parte I del estudio (aproximadamente 2 años)
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Respuesta tumoral (tasa de respuesta general) a través de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 (Parte II)
Periodo de tiempo: Entrada a la Parte II del estudio hasta la finalización del estudio (aproximadamente 22 días)
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Los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) son un conjunto de reglas publicadas que definen el estado de los tumores en pacientes con cáncer durante un tratamiento específico. La Tasa de Respuesta Global se calculó de acuerdo con los criterios RECIST, según la evaluación del investigador. Según las pautas RECIST:
Un paciente con enfermedad de Parkinson documentada en el día 146 del estudio entró en la Parte II del estudio y recibió un tratamiento combinado de LGX818 450 mg más MEK162 45 mg durante dos semanas. El paciente experimentó una progresión de la enfermedad el día 22 de la Parte II y interrumpió el estudio. |
Entrada a la Parte II del estudio hasta la finalización del estudio (aproximadamente 22 días)
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Estado molecular de los marcadores relevantes para las vías RAP/MEK/ERK y PI3K/AKT
Periodo de tiempo: Línea de base y en progresión con tratamiento de agente único LGX818
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No se evaluó el estado molecular debido a un número inadecuado de pacientes inscritos en la Parte II antes de la interrupción permanente del reclutamiento de este estudio.
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Línea de base y en progresión con tratamiento de agente único LGX818
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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