Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LGX818 в сочетании с агентами (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) при прогрессирующей меланоме BRAF (LOGIC)

10 ноября 2016 г. обновлено: Array BioPharma

Фаза II, многоцентровое, открытое исследование одного агента LGX818 с последующей рациональной комбинацией с агентами после прогрессирования на LGX818 у взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической меланомой BRAF V600

Основной целью исследования фазы II CLGX818X2102 является оценка противоопухолевой активности LGX818 в сочетании с выбранными агентами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы II, состоящее из двух частей. Часть I: Лечение одним препаратом LGX818 до прогрессирования Часть II: Комбинированное лечение LGX818 + MEK162, или BKM120, или BGJ398, или INC280, или LEE01 для оценки клинической эффективности, для дальнейшей оценки безопасности комбинаций препаратов у пациентов с местнораспространенным или метастатической мутантной меланомы BRAF после рецидива на LGX818, и для определения максимально переносимой дозы комбинации (если она не была установлена ​​ранее). Эти комбинации лекарственных средств выбираются и назначаются пациентам на основе документации механизма молекулярной резистентности.

Пациенты с меланомой с мутацией BRAF, получавшие монотерапию LGX818 в других исследованиях, после рецидива могут быть включены непосредственно в часть II исследования CLGX818X2102.

Повышение дозы в комбинированных группах, для которых не установлена ​​МПД, будет основываться на рекомендациях модели байесовской логистической регрессии, руководствуясь критерием повышения с контролем передозировки.

После тщательной оценки медленного набора и схемы лечения меланомы с мутацией BRAF набор был окончательно остановлен 26 июля 2014 г.

Это прекращение набора не было следствием каких-либо соображений безопасности, и пациенты, которые продолжали участвовать в исследовании, продолжали лечиться в соответствии с протоколом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Швейцария
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • местнораспространенная или метастатическая меланома
  • подтвержденная мутация BRAF V600
  • пациенты, ранее не получавшие селективный ингибитор BRAF
  • свежая биопсия опухоли на исходном уровне, и пациент соглашается на обязательную биопсию во время рецидива
  • ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности ≤ 2.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение ингибитором РАФ
  • Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание
  • Симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Известный острый или хронический панкреатит
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального интервенционного препарата.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование.
  • Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.

Конкретные критерии исключения для каждой группы лечения:

LGX818/MEK162:

История или текущие данные о заболеваниях сетчатки История синдрома Жильбера.

LGX818/BKM120:

Пациенты с сахарным диабетом, нуждающиеся в лечении инсулином У пациента расстройства настроения

LGX818/BGJ398:

Анамнез и/или текущие данные о эктопической минерализации/кальцификации Текущие данные о поражении роговицы/кератопатии Пациенты с текущими данными об эндокринных нарушениях кальциево-фосфатного гомеостаза.

История врожденного удлиненного интервала QT-синдром и/или гипокалиемия CTCAE Grade ≥ 3 и/или уровни магния ниже клинически значимых нижних пределов до включения в исследование.

Ионизированный (i) кальций (Ca) > ВГН Неорганический фосфор в сыворотке (Pi) > ВГН

LGX818/LEE011 Врожденный синдром удлиненного интервала QT и/или гипокалиемия степени CTCAE ≥ 3 и/или уровни магния ниже клинически значимых нижних пределов до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Один агент LGX818
Пациенты должны были иметь письменные документы о мутации BRAFV600, которые должны были быть получены локально в свежей биопсии опухоли (предпочтительно) или в самом последнем доступном архивном образце опухоли.
Лекарство: LGX818
Ингибитор BRAF. LGX818 вводили перорально QD по ежедневному графику (21-дневные циклы) в виде фиксированной дозы, а не в зависимости от массы тела или площади поверхности тела. LGX818 капсулы по 100 мг и капсулы по 50 мг.
Другие имена:
  • энкорафениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли (общий показатель ответа) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (Часть I и Часть II)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)

Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) — это набор опубликованных правил, определяющих состояние опухолей у онкологических больных во время конкретного лечения.

Общий показатель ответа был рассчитан в соответствии с критериями RECIST, согласно оценке исследователя.

Согласно рекомендациям RECIST:

  • Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней.
  • Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %.
  • Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20%.
  • Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (Часть II)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)
Частота DLT в части II исследования не оценивалась из-за недостаточного количества пациентов, включенных в часть II до окончательного прекращения набора в это исследование.
Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)
Концентрация в плазме и производные фармакокинетические параметры
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)
Оценка фармакокинетических (ФК) параметров и концентрации в плазме не проводилась из-за недостаточного количества пациентов, включенных в Часть II до окончательного прекращения набора в это исследование.
Исходный уровень через завершение исследования (примерно 2 года)
Ответ опухоли (общий показатель ответа) с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 (Часть I)
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение части I исследования (примерно 2 года)

Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) — это набор опубликованных правил, определяющих состояние опухолей у онкологических больных во время конкретного лечения.

Общий показатель ответа был рассчитан в соответствии с критериями RECIST, согласно оценке исследователя.

Согласно рекомендациям RECIST:

  • Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней.
  • Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %.
  • Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20%.
  • Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
Исходный уровень через завершение части I исследования (примерно 2 года)
Ответ опухоли (общий показатель ответа) с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1 (Часть II)
Временное ограничение: Вход в часть II исследования по завершении исследования (примерно 22 дня)

Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) — это набор опубликованных правил, определяющих состояние опухолей у онкологических больных во время конкретного лечения.

Общий показатель ответа был рассчитан в соответствии с критериями RECIST, согласно оценке исследователя.

Согласно рекомендациям RECIST:

  • Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней.
  • Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %.
  • Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20%.
  • Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.

Один пациент с задокументированной болезнью Паркинсона на 146-й день исследования вошел в часть II исследования и получил комбинированное лечение LGX818 450 мг плюс MEK162 45 мг в течение двух недель. У пациента наблюдалось прогрессирование заболевания на 22-й день части II, и он прекратил исследование.
Вход в часть II исследования по завершении исследования (примерно 22 дня)
Молекулярный статус маркеров, относящихся к путям RAP/MEK/ERK и PI3K/AKT
Временное ограничение: Исходный уровень и прогрессирование лечения одним агентом LGX818
Молекулярный статус не оценивался из-за недостаточного количества пациентов, включенных в часть II до окончательного прекращения набора в это исследование.
Исходный уровень и прогрессирование лечения одним агентом LGX818

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Array BioPharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LGX818

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться