LGX818 联合药物（MEK162；BKM120；LEE011；BGJ398；INC280）治疗晚期 BRAF 黑色素瘤 (LOGIC)
在局部晚期或转移性 BRAF V600 黑色素瘤成年患者中，单药 LGX818 继以 LGX818 进展后与药物合理联合的 II 期、多中心、开放标签研究
研究概览
详细说明
这是一项 II 期两部分多中心、开放标签研究。 第一部分：LGX818单药治疗直至进展第二部分：LGX818+MEK162，或BKM120，或BGJ398，或INC280，或LEE01联合治疗评估临床疗效，进一步评估联合用药在局部晚期患者中的安全性或转移性 BRAF 突变黑色素瘤在 LGX818 复发后，并确定组合的最大耐受剂量（当先前未确定时）。 这些药物组合是根据分子耐药机制的文件选择并分配给患者的。
其他研究中接受LGX818单药治疗的BRAF突变黑色素瘤患者，复发后可直接入组CLGX818X2102的Part II。
尚未确定 MTD 的组合臂中的剂量递增将基于贝叶斯逻辑回归模型的建议，该模型由具有过量控制标准的递增指导。
在仔细评估入组缓慢和 BRAF 突变黑色素瘤治疗情况后，招募于 2014 年 7 月 26 日永久停止。
此次招募停止不是任何安全问题的结果，正在进行研究的患者继续按照方案接受治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Novartis Investigative Site
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Zuerich、瑞士、8091
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 局部晚期或转移性黑色素瘤
- 确认 BRAF V600 突变
- 未接受过选择性 BRAF 抑制剂治疗的患者
- 基线时新鲜肿瘤活检，并且患者同意在复发时进行强制性活检
- 预期寿命≥3个月
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状况 ≤ 2。
排除标准：
- 以前用 RAF 抑制剂治疗
- 有症状或未经治疗的软脑膜疾病
- 有症状的脑转移。
- 已知的急性或慢性胰腺炎
- 有临床意义的心脏病
- AST/SGOT 和 ALT/SGPT > 2.5 x ULN，或 > 5 x ULN（如果存在肝转移）
- 可能显着改变口服介入药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
- 既往或并发恶性肿瘤。
- 可能增加与参与研究相关的风险的其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常
每个治疗组的特定排除标准：
LGX818/MEK162：
视网膜疾病的历史或当前证据 吉尔伯特综合征的历史。
LGX818/BKM120：
需要胰岛素治疗的糖尿病患者 情绪障碍患者
LGX818/BGJ398：
异位矿化/钙化病史和/或当前证据 角膜疾病/角膜病变的当前证据 目前有钙/磷酸盐稳态内分泌改变证据的患者。
先天性长 QT 综合征和/或 CTCAE ≥ 3 级低钾血症和/或进入研究前镁水平低于临床相关下限的病史。
离子化 (i) 钙 (Ca) > ULN 血清无机磷 (Pi) > ULN
LGX818/LEE011 先天性长 QT 综合征和/或 CTCAE ≥ 3 级低钾血症和/或进入研究前镁水平低于临床相关下限的病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LGX818单剂
患者必须有 BRAFV600 突变的书面文件，该文件必须在当地通过新鲜的肿瘤活检（首选）或最新的存档肿瘤样本获得。
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BRAF 抑制剂。
LGX818 是按每日计划（21 天周期）口服 QD 作为固定剂量，而不是按体重或体表面积。
LGX818 100 毫克胶囊和 50 毫克胶囊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（第一部分和第二部分）的肿瘤反应（总反应率）
大体时间：通过研究完成的基线（大约 2 年）
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 是一组已发布的规则，用于定义特定治疗期间癌症患者的肿瘤状态。 根据研究者评估，根据 RECIST 标准计算总体反应率。 根据 RECIST 指南：
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通过研究完成的基线（大约 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（第二部分）
大体时间：通过研究完成的基线（大约 2 年）
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由于在本研究永久性招募停止之前参加第二部分的患者人数不足，因此未评估研究第二部分中 DLT 的发生率。
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通过研究完成的基线（大约 2 年）
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血浆浓度和衍生药代动力学参数
大体时间：通过研究完成的基线（大约 2 年）
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由于在本研究永久招募停止之前参加第二部分的患者人数不足，因此未进行药代动力学 (PK) 参数和血浆浓度的评估。
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通过研究完成的基线（大约 2 年）
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肿瘤反应（总反应率）通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（第一部分）
大体时间：完成研究第一部分的基线（大约 2 年）
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 是一组已发布的规则，用于定义特定治疗期间癌症患者的肿瘤状态。 根据研究者评估，根据 RECIST 标准计算总体缓解率。 根据 RECIST 指南：
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完成研究第一部分的基线（大约 2 年）
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肿瘤反应（总反应率）通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1（第二部分）
大体时间：通过学习完成进入学习的第二部分（大约 22 天）
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 是一组已发布的规则，用于定义特定治疗期间癌症患者的肿瘤状态。 根据研究者评估，根据 RECIST 标准计算总体缓解率。 根据 RECIST 指南：
一名在研究第 146 天有 PD 记录的患者进入研究的第二部分，并接受 LGX818 450 mg 加 MEK162 45 mg 的联合治疗两周。 患者在第 II 部分的第 22 天经历了疾病进展并终止了研究。 |
通过学习完成进入学习的第二部分（大约 22 天）
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与 RAP/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路相关的标记物的分子状态
大体时间：LGX818 单药治疗的基线和进展
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由于在本研究永久招募停止之前参加第二部分的患者数量不足，因此未评估分子状态。
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LGX818 单药治疗的基线和进展
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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