LGX818 in combinatie met agenten (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) in gevorderd BRAF-melanoom (LOGIC)
Fase II, multicenter, open-label studie van LGX818 met één middel, gevolgd door een rationele combinatie met middelen na progressie op LGX818, bij volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BRAF V600-melanoom
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een tweedelig, open-label onderzoek in meerdere centra in fase II. Deel I: LGX818 monotherapie tot progressie Deel II: Combinatiebehandelingen van LGX818 + MEK162, of BKM120, of BGJ398, of INC280, of LEE01 om de klinische werkzaamheid te beoordelen, om de veiligheid van de geneesmiddelcombinaties verder te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerd BRAF-gemuteerd melanoom na terugval op LGX818, en om de maximaal getolereerde dosis van de combinaties te bepalen (indien niet eerder vastgesteld). Deze medicijncombinaties worden geselecteerd en toegewezen aan patiënten op basis van documentatie van het moleculaire resistentiemechanisme.
Patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom behandeld met LGX818 monotherapie in andere studies kunnen direct worden opgenomen in Deel II van CLGX818X2102 na terugval.
Dosisescalaties in de combinatie-armen waarvoor geen MTD is vastgesteld, zullen gebaseerd zijn op de aanbevelingen van een Bayesiaans logistisch regressiemodel geleid door een escalatie met het criterium voor overdoseringscontrole.
Na zorgvuldige evaluatie van de trage inschrijving en het BRAF-gemuteerde melanoombehandelingslandschap, werd de rekrutering definitief stopgezet op 26 juli 2014.
Deze stopzetting van de rekrutering was geen gevolg van enige bezorgdheid over de veiligheid en de patiënten die aan de studie deelnamen, werden volgens het protocol behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom
- bevestigde BRAF V600-mutatie
- patiënten die naïef zijn voor een selectieve BRAF-remmer
- verse tumorbiopsie bij baseline, en de patiënt stemt in met een verplichte biopsie op het moment van terugval
- levensverwachting ≥ 3 maanden
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 2.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met RAF-remmer
- Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte
- Symptomatische hersenmetastasen.
- Bekende acute of chronische pancreatitis
- Klinisch significante hartziekte
- AST/SGOT en ALT/SGPT > 2,5 x ULN, of > 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale interventionele geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit.
- Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen
Specifieke uitsluitingscriteria voor elke behandelarm:
LGX818/MEK162:
Voorgeschiedenis of actueel bewijs van netvliesaandoening Voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert.
LGX818/BKM120:
Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben Patiënt heeft stemmingsstoornissen
LGX818/BGJ398:
Voorgeschiedenis en/of huidig bewijs van ectopische mineralisatie/verkalking Huidig bewijs van hoornvliesaandoening/keratopathie Patiënten met huidig bewijs van endocriene verandering van de calcium/fosfaathomeostase.
Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom en/of hypokaliëmie CTCAE graad ≥ 3 en/of magnesiumspiegels onder de klinisch relevante ondergrenzen vóór aanvang van de studie.
Geïoniseerd (i) calcium (Ca) > ULN Serum anorganische fosfor (Pi) > ULN
LGX818/LEE011 Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom en/of hypokaliëmie CTCAE Graad ≥ 3 en/of magnesiumspiegels onder de klinisch relevante ondergrenzen vóór aanvang van de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: LGX818 enkele agent
Patiënten moesten schriftelijke documentatie hebben van een BRAFV600-mutatie, die plaatselijk verkregen zou zijn op een verse tumorbiopsie (bij voorkeur) of op het meest recente beschikbare tumormonster uit het archief.
|
BRAF-remmer.
LGX818 werd QD oraal toegediend volgens een dagelijks schema (cycli van 21 dagen) als een vaste dosis en niet op basis van lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak.
LGX818 100 mg-capsules en 50 mg-capsules.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorrespons (algemeen responspercentage) volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1 (deel I en deel II)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) is een reeks gepubliceerde regels die de status van tumoren bij kankerpatiënten tijdens een specifieke behandeling bepalen. Het totale responspercentage werd berekend volgens de RECIST-criteria, volgens de beoordeling van de onderzoeker. Volgens RECIST-richtlijnen:
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (Deel II)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
De incidentie van DLT's in deel II van het onderzoek werd niet beoordeeld vanwege een ontoereikend aantal patiënten dat was ingeschreven in deel II voorafgaand aan de definitieve stopzetting van de rekrutering van dit onderzoek.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
|
Plasmaconcentratie en afgeleide farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
Beoordeling van farmacokinetische (PK) parameters en plasmaconcentratie werd niet uitgevoerd vanwege een ontoereikend aantal patiënten dat was ingeschreven in deel II voorafgaand aan de definitieve stopzetting van de rekrutering van deze studie.
|
Basislijn tot voltooiing van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
|
Tumorrespons (totaal responspercentage) via responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1 (deel I)
Tijdsspanne: Baseline tot voltooiing van deel I van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) is een reeks gepubliceerde regels die de status van tumoren bij kankerpatiënten tijdens een specifieke behandeling bepalen. Het totale responspercentage werd berekend volgens de RECIST-criteria, volgens de beoordeling van de onderzoeker. Volgens RECIST-richtlijnen:
|
Baseline tot voltooiing van deel I van de studie (ongeveer 2 jaar)
|
|
Tumorrespons (totaal responspercentage) via responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1 (deel II)
Tijdsspanne: Toegang tot deel II van de studie door voltooiing van de studie (ongeveer 22 dagen)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) is een reeks gepubliceerde regels die de status van tumoren bij kankerpatiënten tijdens een specifieke behandeling bepalen. Het totale responspercentage werd berekend volgens de RECIST-criteria, volgens de beoordeling van de onderzoeker. Volgens RECIST-richtlijnen:
Eén patiënt met gedocumenteerde PD op studiedag 146 ging deel II van de studie in en kreeg gedurende twee weken een combinatiebehandeling van LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg. De patiënt vertoonde ziekteprogressie op dag 22 van deel II en stopte met het onderzoek. |
Toegang tot deel II van de studie door voltooiing van de studie (ongeveer 22 dagen)
|
|
Moleculaire status van markers die relevant zijn voor de RAP/MEK/ERK- en PI3K/AKT-trajecten
Tijdsspanne: Baseline en bij progressie met LGX818 monotherapie
|
De moleculaire status werd niet geëvalueerd vanwege een ontoereikend aantal patiënten dat was ingeschreven in deel II voorafgaand aan de definitieve stopzetting van de rekrutering van deze studie.
|
Baseline en bij progressie met LGX818 monotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLGX818X2102
- 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .