Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LGX818 w połączeniu z czynnikami (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) w zaawansowanym czerniaku BRAF (LOGIC)

10 listopada 2016 zaktualizowane przez: Array BioPharma

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące pojedynczego leku LGX818, a następnie racjonalnego skojarzenia z lekami po progresji na LGX818, u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem BRAF V600

Głównym celem badania fazy II CLGX818X2102 jest ocena działania przeciwnowotworowego LGX818 w połączeniu z wybranymi środkami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II. Część I: Leczenie pojedynczym lekiem LGX818 do progresji Część II: Leczenie skojarzone LGX818 + MEK162 lub BKM120 lub BGJ398 lub INC280 lub LEE01 w celu oceny skuteczności klinicznej, w celu dalszej oceny bezpieczeństwa kombinacji leków u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub czerniaka z mutacją BRAF z przerzutami po nawrocie na LGX818 oraz w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji (jeśli nie została wcześniej ustalona). Te kombinacje leków są wybierane i przypisywane pacjentom na podstawie dokumentacji mechanizmu oporności molekularnej.

Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF leczeni lekiem LGX818 w monoterapii w innych badaniach mogą być włączeni bezpośrednio do Części II CLGX818X2102 po nawrocie.

Eskalacja dawki w ramionach leczenia skojarzonego, dla których nie ustalono MTD, będzie oparta na zaleceniach bayesowskiego modelu regresji logistycznej opartego na kryterium eskalacji z kontrolą przedawkowania.

Po starannej ocenie powolnej rekrutacji i krajobrazu leczenia czerniaka z mutacją BRAF, rekrutacja została trwale wstrzymana w dniu 26 lipca 2014 r.

To wstrzymanie rekrutacji nie było konsekwencją jakichkolwiek obaw związanych z bezpieczeństwem, a pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu, byli nadal leczeni zgodnie z protokołem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Szwajcaria
      • Zuerich, Szwajcaria, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • miejscowo zaawansowany lub przerzutowy czerniak
  • potwierdzona mutacja BRAF V600
  • pacjentów nieleczonych wcześniej selektywnym inhibitorem BRAF
  • świeża biopsja guza na początku badania, a pacjentka zgadza się na obowiązkową biopsję w momencie nawrotu choroby
  • oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ≤ 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem RAF
  • Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • AST/SGOT i ALT/SGPT > 2,5 x ULN lub > 5 x ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego leku interwencyjnego
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy.
  • Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu

Konkretne kryteria wykluczenia dla każdej grupy leczenia:

LGX818/MEK162:

Historia lub aktualne dowody choroby siatkówki Historia zespołu Gilberta.

LGX818/BKM120:

Pacjenci z cukrzycą wymagający leczenia insuliną Pacjent ma zaburzenia nastroju

LGX818/BGJ398:

Historia i/lub aktualne dowody mineralizacji/zwapnienia ektopowego Aktualne dowody na zaburzenie rogówki/keratopatię Pacjenci z aktualnymi dowodami endokrynnych zmian homeostazy wapniowo-fosforanowej.

Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie i (lub) hipokaliemia CTCAE stopnia ≥ 3 i (lub) stężenie magnezu poniżej klinicznie istotnych dolnych granic przed włączeniem do badania.

Zjonizowany (i) wapń (Ca) > GGN Fosfor nieorganiczny w surowicy (Pi) > GGN

LGX818/LEE011 Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie i (lub) hipokaliemia stopnia ≥ 3 wg CTCAE i (lub) stężenie magnezu poniżej klinicznie istotnych dolnych granic przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: LGX818 pojedynczy agent
Pacjenci musieli mieć pisemną dokumentację mutacji BRAFV600, którą należało uzyskać lokalnie na podstawie świeżej biopsji guza (preferowane) lub na najnowszej dostępnej archiwalnej próbce guza.
Lek: LGX818
Inhibitor BRAF. LGX818 podawano doustnie QD według schematu dziennego (cykle 21-dniowe) jako stałą stałą dawkę, a nie według masy ciała lub powierzchni ciała. LGX818 100 mg kapsułki i 50 mg kapsułki.
Inne nazwy:
  • enkorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza (ogólny odsetek odpowiedzi) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 (część I i część II)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) to zbiór opublikowanych zasad, które określają stan guzów u pacjentów z rakiem podczas określonego leczenia.

Całkowity odsetek odpowiedzi obliczono zgodnie z kryteriami RECIST, zgodnie z oceną badacza.

Zgodnie z wytycznymi RECIST:

  • Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
  • Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (Część II)
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)
Częstość występowania DLT w części II badania nie została oceniona ze względu na niewystarczającą liczbę pacjentów włączonych do części II przed ostatecznym wstrzymaniem rekrutacji do tego badania.
Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)
Stężenie w osoczu i pochodne parametry farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)
Ocena parametrów farmakokinetycznych (PK) i stężenia w osoczu nie została przeprowadzona z powodu niewystarczającej liczby pacjentów włączonych do części II przed ostatecznym wstrzymaniem rekrutacji do tego badania.
Poziom podstawowy do ukończenia studiów (około 2 lata)
Odpowiedź guza (ogólny odsetek odpowiedzi) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 (część I)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do ukończenia części I badania (około 2 lata)

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) to zbiór opublikowanych zasad, które określają stan guzów u pacjentów z rakiem podczas określonego leczenia.

Całkowity odsetek odpowiedzi obliczono zgodnie z kryteriami RECIST, zgodnie z oceną badacza.

Zgodnie z wytycznymi RECIST:

  • Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
  • Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.
Stan wyjściowy do ukończenia części I badania (około 2 lata)
Odpowiedź guza (ogólny odsetek odpowiedzi) za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 (część II)
Ramy czasowe: Wejście do części II badania do zakończenia badania (ok. 22 dni)

Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) to zbiór opublikowanych zasad, które określają stan guzów u pacjentów z rakiem podczas określonego leczenia.

Całkowity odsetek odpowiedzi obliczono zgodnie z kryteriami RECIST, zgodnie z oceną badacza.

Zgodnie z wytycznymi RECIST:

  • Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
  • Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
  • Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD.

Jeden pacjent z udokumentowaną PD w dniu 146 badania został włączony do części II badania i otrzymał leczenie skojarzone LGX818 450 mg plus MEK162 45 mg przez dwa tygodnie. U pacjenta wystąpiła progresja choroby w dniu 22 części II i przerwano badanie.
Wejście do części II badania do zakończenia badania (ok. 22 dni)
Status molekularny markerów istotnych dla szlaków RAP/MEK/ERK i PI3K/AKT
Ramy czasowe: Wyjściowo i podczas progresji z leczeniem pojedynczym lekiem LGX818
Status molekularny nie został oceniony z powodu niewystarczającej liczby pacjentów włączonych do Części II przed ostatecznym zatrzymaniem rekrutacji do tego badania.
Wyjściowo i podczas progresji z leczeniem pojedynczym lekiem LGX818

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Array BioPharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

28 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

9 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj