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LGX818 in combinazione con agenti (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) nel melanoma BRAF avanzato (LOGIC)

10 novembre 2016 aggiornato da: Array BioPharma

Studio di fase II, multicentrico, in aperto su LGX818 a singolo agente seguito da una combinazione razionale con agenti dopo la progressione su LGX818, in pazienti adulti con melanoma BRAF V600 localmente avanzato o metastatico

Lo scopo principale dello studio di fase II CLGX818X2102 è valutare l'attività antitumorale di LGX818 in combinazione con agenti selezionati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in aperto di fase II in due parti. Parte I: trattamento con un singolo agente LGX818 fino alla progressione Parte II: trattamenti combinati di LGX818 + MEK162, o BKM120, o BGJ398, o INC280, o LEE01 per valutare l'efficacia clinica, per valutare ulteriormente la sicurezza delle combinazioni di farmaci in pazienti con malattia localmente avanzata o melanoma mutante BRAF metastatico dopo recidiva su LGX818 e per determinare la dose massima tollerata delle combinazioni (se non stabilita in precedenza). Queste combinazioni di farmaci vengono selezionate e assegnate ai pazienti in base alla documentazione del meccanismo di resistenza molecolare.

I pazienti con melanoma con mutazione BRAF trattati con LGX818 in monoterapia in altri studi possono essere arruolati direttamente nella Parte II di CLGX818X2102 dopo la recidiva.

Le escalation della dose nei bracci di combinazione per i quali non è stato stabilito alcun MTD si baseranno sulle raccomandazioni di un modello di regressione logistica bayesiana guidato da un'escalation con criterio di controllo dell'overdose.

Dopo un'attenta valutazione dell'arruolamento lento e del panorama del trattamento del melanoma con mutazione BRAF, il reclutamento è stato definitivamente interrotto il 26 luglio 2014.

Questa interruzione del reclutamento non è stata una conseguenza di alcun problema di sicurezza e i pazienti che erano in corso nello studio hanno continuato a essere trattati secondo il protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Svizzera
      • Zuerich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • melanoma localmente avanzato o metastatico
  • mutazione BRAF V600 confermata
  • pazienti naïve a un inibitore selettivo di BRAF
  • biopsia tumorale fresca al basale e il paziente accetta una biopsia obbligatoria al momento della recidiva
  • aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ≤ 2.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con RAF-inibitore
  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Pancreatite acuta o cronica nota
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • AST/SGOT e ALT/SGPT > 2,5 x ULN o > 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco interventistico orale
  • Tumore maligno precedente o concomitante.
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione specifici per ciascun braccio di trattamento:

LGX818/MEK162:

Anamnesi o evidenza attuale di malattia retinica Anamnesi della sindrome di Gilbert.

LGX818/BKM120:

Pazienti con diabete mellito che richiedono trattamento con insulina Il paziente ha disturbi dell'umore

LGX818/BGJ398:

Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica Evidenza attuale di disturbo corneale/cheratopatia Pazienti con evidenza attuale di alterazione endocrina dell'omeostasi del calcio/fosfato.

Storia di sindrome del QT lungo congenita e/o ipokaliemia Grado CTCAE ≥ 3 e/o livelli di magnesio al di sotto dei limiti inferiori clinicamente rilevanti prima dell'ingresso nello studio.

Calcio (i) ionizzato (Ca) > ULN Fosforo inorganico sierico (Pi) > ULN

LGX818/LEE011 Storia di sindrome congenita del QT lungo e/o ipokaliemia Grado CTCAE ≥ 3 e/o livelli di magnesio al di sotto dei limiti inferiori clinicamente rilevanti prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LGX818 singolo agente
I pazienti dovevano avere una documentazione scritta di una mutazione BRAFV600, che doveva essere stata ottenuta localmente su una biopsia tumorale fresca (preferibile) o sul campione tumorale d'archivio più recente disponibile.
Droga: LGX818
Inibitore BRAF. LGX818 è stato somministrato per via orale QD su un programma giornaliero (cicli di 21 giorni) come dose fissa fissa e non in base al peso corporeo o alla superficie corporea. LGX818 capsule da 100 mg e capsule da 50 mg.
Altri nomi:
  • encorafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del tumore (tasso di risposta globale) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 (parte I e parte II)
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)

I criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono lo stato dei tumori nei pazienti oncologici durante un trattamento specifico.

Il tasso di risposta globale è stato calcolato secondo i criteri RECIST, secondo la valutazione dello sperimentatore.

Secondo le linee guida RECIST:

  • La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
  • La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
  • La malattia progressiva (PD) è l'aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
  • La malattia stabile (SD) non è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) (Parte II)
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)
L'incidenza di DLT nella Parte II dello studio non è stata valutata a causa di un numero inadeguato di pazienti arruolati nella Parte II prima dell'interruzione permanente del reclutamento di questo studio.
Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)
Concentrazione plasmatica e parametri farmacocinetici derivati
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)
La valutazione dei parametri farmacocinetici (PK) e della concentrazione plasmatica non è stata effettuata a causa di un numero inadeguato di pazienti arruolati nella Parte II prima dell'interruzione permanente del reclutamento di questo studio.
Basale fino al completamento dello studio (circa 2 anni)
Risposta del tumore (tasso di risposta globale) tramite criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 (parte I)
Lasso di tempo: Basale fino al completamento della Parte I dello studio (circa 2 anni)

I criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono lo stato dei tumori nei pazienti oncologici durante un trattamento specifico.

Il tasso di risposta globale è stato calcolato secondo i criteri RECIST, secondo la valutazione dello sperimentatore.

Secondo le linee guida RECIST:

  • La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
  • La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
  • La malattia progressiva (PD) è l'aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
  • La malattia stabile (SD) non è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Basale fino al completamento della Parte I dello studio (circa 2 anni)
Risposta del tumore (tasso di risposta globale) tramite criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 (parte II)
Lasso di tempo: Accesso alla Parte II dello studio fino al completamento dello studio (circa 22 giorni)

I criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono lo stato dei tumori nei pazienti oncologici durante un trattamento specifico.

Il tasso di risposta globale è stato calcolato secondo i criteri RECIST, secondo la valutazione dello sperimentatore.

Secondo le linee guida RECIST:

  • La risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
  • La risposta parziale (PR) è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target.
  • La malattia progressiva (PD) è l'aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
  • La malattia stabile (SD) non è né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.

Un paziente con PD documentata al giorno 146 dello studio è entrato nella Parte II dello studio e ha ricevuto un trattamento combinato di LGX818 450 mg più MEK162 45 mg per due settimane. Il paziente ha manifestato progressione della malattia il giorno 22 della Parte II e ha interrotto lo studio.
Accesso alla Parte II dello studio fino al completamento dello studio (circa 22 giorni)
Stato molecolare dei marcatori rilevanti per le vie RAP/MEK/ERK e PI3K/AKT
Lasso di tempo: Al basale e alla progressione con il trattamento con un singolo agente LGX818
Lo stato molecolare non è stato valutato a causa di un numero inadeguato di pazienti arruolati nella Parte II prima dell'interruzione permanente del reclutamento di questo studio.
Al basale e alla progressione con il trattamento con un singolo agente LGX818

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Array BioPharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

28 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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