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LGX818 em combinação com agentes (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) em melanoma BRAF avançado (LOGIC)

10 de novembro de 2016 atualizado por: Array BioPharma

Fase II, Multicêntrico, Estudo Aberto de Agente Único LGX818 Seguido por uma Combinação Racional com Agentes Após Progressão em LGX818, em Pacientes Adultos com Melanoma BRAF V600 Localmente Avançado ou Metastático

O objetivo principal do estudo CLGX818X2102 de Fase II é avaliar a atividade antitumoral do LGX818 em combinação com agentes selecionados.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de fase II, multicêntrico, em duas partes. Parte I: Tratamento de agente único LGX818 até a progressão Parte II: Tratamentos combinados de LGX818 + MEK162, ou BKM120, ou BGJ398, ou INC280, ou LEE01 para avaliar a eficácia clínica, para avaliar ainda mais a segurança das combinações de medicamentos em pacientes com doença localmente avançada ou melanoma BRAF metastático após recidiva em LGX818, e determinar a dose máxima tolerada das combinações (quando não estabelecida previamente). Essas combinações de drogas são selecionadas e atribuídas aos pacientes com base na documentação do mecanismo de resistência molecular.

Pacientes com melanoma mutante BRAF tratados por agente único LGX818 em outros estudos podem ser inscritos diretamente na Parte II do CLGX818X2102 após a recidiva.

Os escalonamentos de dose nos braços de combinação para os quais nenhum MTD foi estabelecido serão baseados nas recomendações de um modelo de regressão logística bayesiana guiado por um escalonamento com critério de controle de overdose.

Após uma avaliação cuidadosa da inscrição lenta e do cenário de tratamento do melanoma com mutação BRAF, o recrutamento foi interrompido permanentemente em 26 de julho de 2014.

Essa interrupção do recrutamento não foi consequência de nenhuma preocupação de segurança e os pacientes que estavam em andamento no estudo continuaram a ser tratados de acordo com o protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Onc Dept
  • Suíça
      • Zuerich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • melanoma localmente avançado ou metastático
  • mutação BRAF V600 confirmada
  • pacientes virgens de um inibidor seletivo de BRAF
  • biópsia de tumor recente no início do estudo e o paciente concorda com uma biópsia obrigatória no momento da recidiva
  • esperança de vida ≥ 3 meses
  • Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 2.

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior com inibidor de RAF
  • Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada
  • Metástases cerebrais sintomáticas.
  • Pancreatite aguda ou crônica conhecida
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • AST/SGOT e ALT/SGPT > 2,5 x LSN, ou > 5 x LSN se houver metástases hepáticas
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do fármaco intervencionista oral
  • Malignidade prévia ou concomitante.
  • Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo

Critérios de exclusão específicos para cada braço de tratamento:

LGX818/MEK162:

História ou evidência atual de doença retiniana História da síndrome de Gilbert.

LGX818/BKM120:

Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de tratamento com insulina O paciente tem transtornos de humor

LGX818/BGJ398:

Histórico e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea Pacientes com evidência atual de alteração endócrina da homeostase de cálcio/fosfato.

Histórico de síndrome do QT longo congênito e/ou hipocalemia Grau CTCAE ≥ 3 e/ou níveis de magnésio abaixo dos limites inferiores clinicamente relevantes antes da entrada no estudo.

Cálcio ionizado (i) (Ca) > LSN Fósforo inorgânico sérico (Pi) > LSN

LGX818/LEE011 Histórico de síndrome do QT longo congênito e/ou hipocalemia Grau CTCAE ≥ 3 e/ou níveis de magnésio abaixo dos limites inferiores clinicamente relevantes antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Agente único LGX818
Os pacientes deveriam ter documentação escrita de uma mutação BRAFV600, que deveria ter sido obtida localmente em uma biópsia de tumor fresco (preferencialmente) ou na amostra de tumor de arquivo mais recente disponível.
Medicamento: LGX818
Inibidor de BRAF. LGX818 foi administrado QD por via oral em uma programação diária (ciclos de 21 dias) como uma dose fixa fixa e não por peso corporal ou área de superfície corporal. LGX818 cápsulas de 100 mg e cápsulas de 50 mg.
Outros nomes:
  • encorafenib

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta tumoral (taxa de resposta geral) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 (Parte I e Parte II)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)

Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) é um conjunto de regras publicadas que definem o status de tumores em pacientes com câncer durante um tratamento específico.

A taxa de resposta geral foi calculada de acordo com os critérios RECIST, de acordo com a avaliação do investigador.

De acordo com as diretrizes do RECIST:

  • Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
  • A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença Progressiva (DP) é o aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença estável (SD) não é nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) (Parte II)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)
A incidência de DLTs na Parte II do estudo não foi avaliada devido a um número inadequado de pacientes inscritos na Parte II antes da interrupção permanente do recrutamento deste estudo.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)
Concentração plasmática e parâmetros farmacocinéticos derivados
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)
A avaliação dos parâmetros farmacocinéticos (PK) e da concentração plasmática não foi realizada devido a um número inadequado de pacientes inscritos na Parte II antes da interrupção permanente do recrutamento deste estudo.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 2 anos)
Resposta Tumoral (Taxa de Resposta Global) Através de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Parte I)
Prazo: Linha de base até a conclusão da Parte I do estudo (aproximadamente 2 anos)

Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) é um conjunto de regras publicadas que definem o status de tumores em pacientes com câncer durante um tratamento específico.

A taxa de resposta geral foi calculada de acordo com os critérios RECIST, de acordo com a avaliação do investigador.

De acordo com as diretrizes do RECIST:

  • Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
  • A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença Progressiva (DP) é o aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença estável (SD) não é nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
Linha de base até a conclusão da Parte I do estudo (aproximadamente 2 anos)
Resposta Tumoral (Taxa de Resposta Global) Através de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Parte II)
Prazo: Entrada na Parte II do estudo até a conclusão do estudo (aproximadamente 22 dias)

Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) é um conjunto de regras publicadas que definem o status de tumores em pacientes com câncer durante um tratamento específico.

A taxa de resposta geral foi calculada de acordo com os critérios RECIST, de acordo com a avaliação do investigador.

De acordo com as diretrizes do RECIST:

  • Resposta Completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
  • A Resposta Parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença Progressiva (DP) é o aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
  • Doença estável (SD) não é nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.

Um paciente com DP documentada no dia 146 do estudo entrou na Parte II do estudo e recebeu tratamento combinado de LGX818 450 mg mais MEK162 45 mg por duas semanas. O paciente apresentou progressão da doença no Dia 22 da Parte II e descontinuou o estudo.
Entrada na Parte II do estudo até a conclusão do estudo (aproximadamente 22 dias)
Status Molecular de Marcadores Relevantes para as Vias RAP/MEK/ERK e PI3K/AKT
Prazo: Linha de base e na progressão com tratamento de agente único LGX818
O estado molecular não foi avaliado devido a um número inadequado de pacientes inscritos na Parte II antes da interrupção permanente do recrutamento deste estudo.
Linha de base e na progressão com tratamento de agente único LGX818

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Array BioPharma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

9 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de novembro de 2016

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLGX818X2102
  • 2012-004798-17 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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