再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療における炭酸リチウムとトレチノイン

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認された非急性前骨髄球性白血病（APL）を持っている必要があります 急性骨髄性白血病（AML）

• AML患者は次のいずれかでなければなりません:

  • -標準的な集中的な導入化学療法を受ける資格がない（治療する医師の判断に基づいて、併存疾患、細胞遺伝学的研究などのパラメーターに基づいて）、または
  • -急性骨髄性白血病に対する以前の化学療法（導入および/または強化）に再発または難治性の疾患がある; -患者はAML化学療法の急性毒性から回復している必要があります
  • 既存の血液学的状態の前治療は許可されており、ヒドロキシ尿素、サリドマイド、造血成長因子、ザルネストラ、レナリドマイド、三酸化ヒ素、イマチニブ、コルチコステロイド、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、アザシチジン、ミドスタウリンソラフェニブ、またはその他の標的薬剤が含まれます。 試験中、芽球数を制御するためのヒドロキシ尿素の使用は許可されています。
  • -他のすべての治験薬の投与から最低4週間が経過している必要があります
  • 半減期の短い造血因子（フィルグラスチム、エリスロポエチン）は投与後5日以上経過している必要があり、作用時間が長い造血因子の場合は20日以上経過している必要があります。
• パフォーマンスステータス 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 - 2
• -調査官の意見および調査官によって文書化された、> 12週間の平均余命
• -総ビリルビン≤正常の施設上限の1.5倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 X 機関の正常上限
• -血清クレアチニン≤1.5 正常の制度的上限
• 血球減少症の存在を除外するものではありません
• 発育中のヒト胎児に対するトレチノインとリチウムの影響は不明です。この理由と、この研究で使用されたレチノイド剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、その時点から適切な避妊法（避妊または禁欲の二重バリア法）を使用することに同意する必要があります。研究への参加期間中および治療終了後 3 か月間。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、直ちに担当医に通知する必要があります。
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• 以前の治療毒性は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.0に従ってグレード1以下に解決されなければなりません
• -現在、他の治験薬を投与されている患者
• 未治療の AML による中枢神経系の関与を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。これは AML ではまれな状況であるため、脳脊髄液 (CSF) サンプリングまたは磁気共鳴画像 (MRI) 画像のための腰椎穿刺は、担当医による臨床的疑いがない場合、中枢神経系 (CNS) の関与を除外する必要はありません。
• -トレチノインまたは炭酸リチウムまたはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 禁止されている医薬品、サプリメント、漢方薬:

  • テトラサイクリンおよびその誘導体 (レチノイン酸毒性のリスクを高める)
  • 生ワクチン
  • ビタミンA
  • セントジョーンズワート
  • Dong quai：ハーブサプリメント、（Angelica sinensis）
  • シトクロム P450 2C8 (CYP2C8) 阻害剤: ゲムフィブロジル、トリメトプリム、チアゾリンジオン、モンテルカスト、ケルセチン
  • CYP2C8 インデューサー：リファンピシン
  • -CYP2C8の中程度および強力な阻害剤またはCYP2C8の誘導剤である薬物または物質を投与されている患者は不適格です
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• 妊娠中または授乳中の女性は、トレチノインが催奇形性または流産作用の可能性があるレチノイド誘導体剤であるため、この研究から除外されます。トレチノインによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がトレチノインで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、トレチノインとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 慢性活動性B型またはC型肝炎感染症
• 双極性障害の以前の診断
• -リチウムまたはトレチノインに対する既知の過敏症
• 確立されたブルガダ症候群の個人歴または家族歴;登録前の心電図 (ECG) で異常所見 (胸部リードの ST 上昇) が示された場合は、この遺伝性症候群の存在を除外するために心臓病の診察を受ける必要があります。 45歳以前に原因不明の突然死の家族歴がある患者;原因不明の失神または原因不明の心室頻拍または細動の既往歴がある場合は、ブルガダ症候群の診断を除外するために心臓病の評価を受ける必要があります。