Carbonate de lithium et trétinoïne dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie promyélocytaire non aiguë (APL) confirmée histologiquement ou cytologiquement leucémie myéloïde aiguë (LAM)

• Les patients atteints de LAM doivent soit :

  • Être inéligible pour recevoir une chimiothérapie d'induction intensive standard (basée sur le jugement du médecin traitant, sur la base de paramètres tels que les comorbidités, les études cytogénétiques ainsi que), ou
  • Avoir une maladie récidivante ou réfractaire à une chimiothérapie antérieure (induction et/ou consolidation) pour une leucémie myéloïde aiguë ; les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de la chimiothérapie AML
  • Un traitement préalable pour des affections hématologiques préexistantes est autorisé et comprend l'hydroxyurée, la thalidomide, les facteurs de croissance hématopoïétiques, le Zarnestra, le lénalidomide, le trioxyde d'arsenic, l'imatinib, les corticostéroïdes, les inhibiteurs de l'histone désacétylase, l'azacytidine, la midostaurine sorafenib ou d'autres agents ciblés. L'utilisation d'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes est autorisée pendant l'essai.
  • Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis l'administration de tous les autres agents expérimentaux
  • Un minimum de 5 jours doit s'être écoulé depuis l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques à demi-vie courte (filgrastim, érythropoïétine), tandis que pour les facteurs de croissance hématopoïétiques à action plus longue, le temps minimum écoulé est de 20 jours
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Espérance de vie > 12 semaines, de l'avis et documenté par l'investigateur
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique ≤ 1,5 la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Il n'y a pas d'exclusion pour la présence de cytopénies
• Les effets de la trétinoïne et du lithium sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison et parce que les agents rétinoïdes ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cette étude sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) à partir du moment de l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les toxicités de traitement antérieures doivent être résolues à ≤ grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0
• Patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant une atteinte du système nerveux central non traitée par la LAM doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; il s'agit d'une situation rare dans la LAM et par conséquent une ponction lombaire pour le prélèvement de liquide céphalo-rachidien (LCR) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) n'est pas nécessaire pour exclure une atteinte du système nerveux central (SNC) en l'absence de suspicion clinique par le médecin traitant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la trétinoïne ou au carbonate de lithium ou à d'autres agents utilisés dans cette étude

• Médicaments, suppléments et médicaments à base de plantes interdits :

  • Tétracycline et ses dérivés (augmentent le risque de toxicité de l'acide rétinoïque)
  • Vaccins vivants
  • Vitamine A
  • millepertuis
  • Dong quai : Supplément à base de plantes, (Angelica sinensis)
  • Inhibiteurs du cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) : gemfibrozil, triméthoprime, thiazolinediones, montélukast, quercétine
  • Inducteurs du CYP2C8 : rifampicine
  • Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs modérés et puissants du CYP2C8 ou des inducteurs du CYP2C8 ne sont pas éligibles
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la trétinoïne est un agent dérivé des rétinoïdes avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la trétinoïne, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la trétinoïne ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la trétinoïne ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Infection chronique active par l'hépatite B ou C
• Diagnostic antérieur de trouble bipolaire
• Hypersensibilité connue au lithium ou à la trétinoïne
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome de Brugada établi ; si l'électrocardiogramme (ECG) avant l'inscription montre des résultats anormaux (élévation du segment ST dans les dérivations précordiales), une consultation en cardiologie doit être obtenue pour exclure la présence de ce syndrome héréditaire ; les patients ayant des antécédents familiaux de mort subite inexpliquée avant l'âge de 45 ans ; des antécédents personnels de syncope inexpliquée ou des antécédents de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire inexpliquée doivent subir une évaluation cardiologique pour exclure le diagnostic de syndrome de Brugada