Uhličitan lithný a tretinoin při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou neakutní promyelocytární leukémii (APL) akutní myeloidní leukémii (AML)

• Pacienti s AML musí buď:

  • být nezpůsobilý podstoupit standardní intenzivní indukční chemoterapii (na základě posouzení ošetřujícího lékaře na základě parametrů, jako jsou komorbidity, cytogenetické studie atd.), nebo
  • Máte relabující nebo refrakterní onemocnění na předchozí chemoterapii (indukční a/nebo konsolidační) pro akutní myeloidní leukémii; pacienti se museli zotavit z akutní toxicity chemoterapie AML
  • Předchozí léčba již existujících hematologických stavů je povolena a zahrnuje hydroxymočovinu, thalidomid, hematopoetické růstové faktory, Zarnestru, lenalidomid, oxid arsenitý, imatinib, kortikosteroidy, inhibitory histondeacetylázy, azacytidin, midostaurin, sorafenib nebo jiné cílené látky. Během zkoušky je povoleno použití hydroxymočoviny pro kontrolu počtu blastů.
  • Od podání všech ostatních zkoumaných látek musí uplynout minimálně 4 týdny
  • Od podání hematopoetických růstových faktorů s krátkým poločasem rozpadu (filgrastim, erytropoetin) musí uplynout minimálně 5 dní, u déle působících hematopoetických růstových faktorů je minimální doba 20 dní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, podle názoru výzkumníka a jak je zdokumentováno
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu
• Neexistuje žádné vyloučení přítomnosti cytopenií
• Účinky tretinoinu a lithia na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože retinoidní látky a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) od té doby. vstupu do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Toxicita z předchozí léčby musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s neléčeným postižením centrálního nervového systému AML by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; jde o neobvyklou situaci u AML, a proto lumbální punkce pro odběr mozkomíšního moku (likvoru) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) není nutné k vyloučení postižení centrálního nervového systému (CNS) při absenci klinického podezření ošetřujícího lékaře
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tretinoin nebo uhličitan lithný nebo jiná činidla použitá v této studii

• Zakázané léky, doplňky stravy a bylinné léky:

  • Tetracyklin a jeho deriváty (zvyšují riziko toxicity kyseliny retinové)
  • Živé vakcíny
  • Vitamín A
  • třezalka tečkovaná
  • Dong quai: Bylinný doplněk, (Angelica sinensis)
  • Inhibitory cytochromu P450 2C8 (CYP2C8): gemfibrozil, trimethoprim, thiazolindiony, montelukast, kvercetin
  • Induktory CYP2C8: rifampicin
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými a silnými inhibitory CYP2C8 nebo induktory CYP2C8, nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tretinoin je derivát retinoidu s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky tretinoinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena tretinoinem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s tretinoinem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce
• Předchozí diagnóza bipolární poruchy
• Známá přecitlivělost na lithium nebo tretinoin
• Prokázaný Brugadův syndrom v osobní nebo rodinné anamnéze; pokud předregistrační elektrokardiogram (EKG) prokáže abnormální nálezy (elevace ST v prekordiálních svodech), měla by být zajištěna kardiologická konzultace k vyloučení přítomnosti tohoto dědičného syndromu; pacienti s rodinnou anamnézou nevysvětlitelné náhlé smrti před dosažením věku 45 let; osobní anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo anamnéza nevysvětlitelné ventrikulární tachykardie nebo fibrilace by měla mít kardiologické vyšetření, aby se vyloučila diagnóza Brugadova syndromu