Lithiumcarbonat und Tretinoin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte nicht-akute Promyelozytenleukämie (APL) akute myeloische Leukämie (AML) haben

• AML-Patienten müssen entweder:

  • nicht berechtigt sein, eine standardmäßige intensive Induktionschemotherapie zu erhalten (basierend auf dem Urteil des behandelnden Arztes, basierend auf Parametern wie Komorbiditäten, zytogenetischen Studien sowie) oder
  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung bei vorheriger Chemotherapie (Induktion und/oder Konsolidierung) bei akuter myeloischer Leukämie; Patienten müssen sich von den akuten Toxizitäten der AML-Chemotherapie erholt haben
  • Eine vorherige Behandlung von vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen ist erlaubt und umfasst Hydroxyharnstoff, Thalidomid, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Zarnestra, Lenalidomid, Arsentrioxid, Imatinib, Kortikosteroide, Histon-Deacetylase-Hemmer, Azacytidin, Midostaurin, Sorafenib oder andere zielgerichtete Wirkstoffe. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Anzahl der Blasten ist während der Studie erlaubt.
  • Seit der Verabreichung aller anderen Prüfsubstanzen müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
  • Seit der Verabreichung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren mit kurzer Halbwertszeit (Filgrastim, Erythropoietin) müssen mindestens 5 Tage vergangen sein, während bei länger wirkenden hämatopoetischen Wachstumsfaktoren mindestens 20 Tage vergangen sein müssen
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Lebenserwartung von > 12 Wochen nach Meinung und Dokumentation des Prüfarztes
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin ≤ 1,5 der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Es gibt keinen Ausschluss für das Vorhandensein von Zytopenien
• Die Wirkungen von Tretinoin und Lithium auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil Retinoide sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer ab diesem Zeitpunkt einer angemessenen Empfängnisverhütung (doppelte Barrieremethode oder Abstinenz) zustimmen des Studieneintritts, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Toxizitäten vor der Behandlung müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute auf ≤ Grad 1 behoben werden
• Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit unbehandelter Beteiligung des Zentralnervensystems durch AML sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; Dies ist eine ungewöhnliche Situation bei AML und daher sind eine Lumbalpunktion zur Entnahme von Liquor (CSF) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT)-Bildgebung nicht erforderlich, um eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) auszuschließen, wenn der behandelnde Arzt keinen klinischen Verdacht hat
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tretinoin oder Lithiumcarbonat oder anderen in dieser Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind

• Verbotene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Medikamente:

  • Tetracyclin und seine Derivate (erhöhen das Risiko einer Retinsäuretoxizität)
  • Lebendimpfstoffe
  • Vitamin A
  • Johanniskraut
  • Dong Quai: Kräuterergänzung, (Angelica sinensis)
  • Cytochrom P450 2C8 (CYP2C8) Inhibitoren: Gemfibrozil, Trimethoprim, Thiazolindione, Montelukast, Quercetin
  • CYP2C8-Induktoren: Rifampicin
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die moderate und starke CYP2C8-Inhibitoren oder CYP2C8-Induktoren sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tretinoin ein Retinoid-Derivat mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Tretinoin ein unbekanntes, aber potentielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Tretinoin behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Tretinoin nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion
• Frühere Diagnose einer bipolaren Störung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lithium oder Tretinoin
• Persönliche oder Familienanamnese eines etablierten Brugada-Syndroms; wenn das Elektrokardiogramm (EKG) vor der Aufnahme abnormale Befunde zeigt (ST-Hebung in präkordialen Ableitungen), sollte eine kardiologische Beratung eingeholt werden, um das Vorhandensein dieses erblichen Syndroms auszuschließen; Patienten mit ungeklärtem plötzlichem Tod in der Familienanamnese vor dem 45. Lebensjahr; Personen mit ungeklärter Synkope oder ungeklärter ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern in der Vorgeschichte sollten einer kardiologischen Untersuchung unterzogen werden, um die Diagnose eines Brugada-Syndroms auszuschließen