Lithiumkarbonat og tretinoin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-akut promyelocytisk leukæmi (APL) akut myeloid leukæmi (AML)

• AML-patienter skal enten:

  • være ude af stand til at modtage standard intensiv induktionskemoterapi (baseret på den behandlende læges vurdering, baseret på parametre såsom komorbiditeter, cytogenetiske undersøgelser samt), eller
  • Har tilbagefald eller refraktær sygdom til tidligere kemoterapi (induktion og/eller konsolidering) for akut myeloid leukæmi; patienter skal være kommet sig over akut toksicitet ved AML-kemoterapi
  • Forudgående behandling for allerede eksisterende hæmatologiske tilstande er tilladt og inkluderer hydroxyurinstof, thalidomid, hæmatopoietiske vækstfaktorer, Zarnestra, lenalidomid, arsentrioxid, imatinib, kortikosteroider, histondeacetylasehæmmere, azacytidin, midostaurin sorafenib eller andre målrettede midler. Brug af hydroxyurinstof til kontrol af blasttællinger er tilladt under forsøget.
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden administrationen af ​​alle andre forsøgsmidler
  • Der skal være gået mindst 5 dage siden administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer med kort halveringstid (filgrastim, erythropoietin), mens for længerevarende hæmatopoietiske vækstfaktorer er den mindste forløbne tid 20 dage
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Forventet levetid på > 12 uger efter undersøgerens vurdering og dokumenteret
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin ≤ 1,5 den institutionelle øvre normalgrænse
• Der er ingen udelukkelse for tilstedeværelsen af ​​cytopenier
• Virkningerne af tretinoin og lithium på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi retinoid-midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i denne undersøgelse, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere-metode til prævention eller afholdenhed) fra det tidspunkt. af studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder efter afsluttet behandling; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksiciteter skal opløses til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ubehandlet centralnervesystemets involvering af AML bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; dette er en usædvanlig situation ved AML, og derfor er en lumbalpunktur for cerebrospinalvæske (CSF) prøvetagning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) billeddannelse ikke nødvendig for at udelukke involvering af centralnervesystemet (CNS) i fravær af klinisk mistanke fra den behandlende læge
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tretinoin eller lithiumcarbonat eller andre midler anvendt i denne undersøgelse

• Forbudte medicin, kosttilskud og naturlægemidler:

  • Tetracyclin og dets derivater (forøger risikoen for retinsyretoksicitet)
  • Levende vacciner
  • Vitamin A
  • Perikon
  • Dong quai: Urtetilskud, (Angelica sinensis)
  • Cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) hæmmere: gemfibrozil, trimethoprim, thiazolindioner, montelukast, quercetin
  • CYP2C8-inducere: rifampicin
  • Patienter, der får medicin eller stoffer, der er moderate og stærke hæmmere af CYP2C8 eller inducere af CYP2C8, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tretinoin er et retinoid-derivat med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tretinoin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med tretinoin; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med tretinoin; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Kronisk aktiv hepatitis B eller C infektion
• Tidligere diagnose af bipolar lidelse
• Kendt overfølsomhed over for lithium eller tretinoin
• Personlig eller familiehistorie med etableret Brugada-syndrom; hvis et elektrokardiogram før indskrivning (EKG) viser unormale fund (ST-forhøjelse i prækordiale afledninger), bør der indhentes kardiologisk konsultation for at udelukke tilstedeværelsen af ​​dette arvelige syndrom; patienter med familiehistorie med uforklarlig pludselig død før 45 års alderen; personlig historie med uforklarlig synkope eller historie med uforklarlig ventrikulær takykardi eller fibrillation bør have en kardiologisk evaluering for at udelukke diagnosen Brugada syndrom