Węglan litu i tretynoina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nieostrą białaczkę promielocytową (APL) ostrą białaczkę szpikową (AML)

• Pacjenci z AML muszą:

  • Nie kwalifikować się do standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej (na podstawie oceny lekarza prowadzącego, w oparciu o parametry takie jak choroby współistniejące, badania cytogenetyczne oraz) lub
  • mają nawrót choroby lub chorobę oporną na poprzednią chemioterapię (indukcję i/lub konsolidację) w przypadku ostrej białaczki szpikowej; pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności chemioterapii AML
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie istniejących wcześniej schorzeń hematologicznych, które obejmuje hydroksymocznik, talidomid, hematopoetyczne czynniki wzrostu, Zarnestrę, lenalidomid, trójtlenek arsenu, imatynib, kortykosteroidy, inhibitory deacetylazy histonowej, azacytydynę, midostaurynę sorafenib lub inne leki celowane. Stosowanie hydroksymocznika do kontroli liczby wybuchów jest dozwolone podczas próby.
  • Od podania wszystkich pozostałych środków badawczych muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  • Od podania hematopoetycznych czynników wzrostu o krótkim okresie półtrwania (filgrastym, erytropoetyna) musi upłynąć minimum 5 dni, natomiast w przypadku dłużej działających hematopoetycznych czynników wzrostu minimalny czas to 20 dni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni, w opinii i udokumentowana przez badacza
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 X górna granica normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 górnej granicy normy obowiązującej w placówce
• Nie ma wykluczenia obecności cytopenii
• Wpływ tretynoiny i litu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że retinoidy, jak również inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub abstynencja) od momentu rozpoczęcia badania, na czas udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność wcześniejszego leczenia musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 1 zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane leki
• Pacjenci z nieleczonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez AML powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; jest to rzadka sytuacja w AML i dlatego nakłucie lędźwiowe w celu pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nie są konieczne, aby wykluczyć zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przypadku braku klinicznego podejrzenia ze strony lekarza prowadzącego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tretinoiny lub węglanu litu lub innych środków stosowanych w tym badaniu

• Zabronione leki, suplementy i leki ziołowe:

  • Tetracyklina i jej pochodne (zwiększają ryzyko zatrucia kwasem retinowym)
  • Żywe szczepionki
  • Witamina A
  • ziele dziurawca
  • Dong quai: Suplement ziołowy (Angelica sinensis)
  • Inhibitory cytochromu P450 2C8 (CYP2C8): gemfibrozyl, trimetoprim, tiazolinediony, montelukast, kwercetyna
  • Induktory CYP2C8: ryfampicyna
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami CYP2C8 lub induktorami CYP2C8, nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ tretynoina jest pochodną retinoidu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tretynoiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tretynoiną; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z tretynoiną; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Wcześniejsza diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej
• Znana nadwrażliwość na lit lub tretynoinę
• Historia osobista lub rodzinna ustalonego zespołu Brugadów; jeśli przedrejestracyjny zapis elektrokardiograficzny (EKG) wykaże nieprawidłowe wyniki (uniesienie odcinka ST w odprowadzeniach przedsercowych), należy przeprowadzić konsultację kardiologiczną w celu wykluczenia obecności tego dziedzicznego zespołu; pacjenci z wywiadem rodzinnym niewyjaśnionej nagłej śmierci przed 45 rokiem życia; historia niewyjaśnionych omdleń lub niewyjaśnionych częstoskurczów komorowych lub migotania komorowego powinna być poddana ocenie kardiologicznej w celu wykluczenia rozpoznania zespołu Brugadów