Litiumkarbonat og tretinoin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-akutt promyelocytisk leukemi (APL) akutt myeloid leukemi (AML)

• AML-pasienter må enten:

  • Ikke kvalifisert til å motta standard intensiv induksjonskjemoterapi (basert på vurdering av behandlende lege, basert på parametere som komorbiditeter, cytogenetiske studier samt), eller
  • Har tilbakefall eller refraktær sykdom til tidligere kjemoterapi (induksjon og/eller konsolidering) for akutt myeloid leukemi; Pasienter må ha kommet seg etter akutt toksisitet av AML-kjemoterapi
  • Tidligere behandling for eksisterende hematologiske tilstander er tillatt og inkluderer hydroksyurea, thalidomid, hematopoietiske vekstfaktorer, Zarnestra, lenalidomid, arsentrioksid, imatinib, kortikosteroider, histondeacetylasehemmere, azacytidin, midostaurin sorafenib eller andre målrettede midler. Bruk av hydroksyurea for kontroll av blasttellinger er tillatt under forsøket.
  • Det må ha gått minst 4 uker siden administrering av alle andre undersøkelsesmidler
  • Det må ha gått minst 5 dager siden administrering av hematopoietiske vekstfaktorer med kort halveringstid (filgrastim, erytropoietin), mens for lengre virkende hematopoietiske vekstfaktorer er minimumstiden som går 20 dager
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Forventet levealder på > 12 uker, etter utreders vurdering og dokumentert av utrederen
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin ≤ 1,5 den institusjonelle øvre normalgrensen
• Det er ingen utelukkelse for tilstedeværelsen av cytopenier
• Effekten av tretinoin og litium på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi retinoidmidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) fra tidspunktet av studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter fullført behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlingstoksisiteter må løses til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
• Pasienter som for øyeblikket får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlet sentralnervesysteminvolvering av AML bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; dette er en uvanlig situasjon ved AML, og derfor er en lumbalpunksjon for cerebrospinalvæske (CSF) prøvetaking eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ikke nødvendig for å utelukke involvering av sentralnervesystemet (CNS) i fravær av klinisk mistanke fra behandlende lege
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tretinoin eller litiumkarbonat eller andre midler brukt i denne studien

• Forbudte medisiner, kosttilskudd og urtemedisiner:

  • Tetracyklin og dets derivater (øker risikoen for retinsyretoksisitet)
  • Levende vaksiner
  • Vitamin A
  • Johannesurt
  • Dong quai: Urtetilskudd, (Angelica sinensis)
  • Cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) hemmere: gemfibrozil, trimetoprim, tiazolinedioner, montelukast, quercetin
  • CYP2C8-induktorer: rifampicin
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate og sterke hemmere av CYP2C8 eller indusere av CYP2C8 er ikke kvalifiserte
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tretinoin er et retinoidderivat med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med tretinoin, bør amming avbrytes hvis mor behandles med tretinoin; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med tretinoin; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Tidligere diagnose av bipolar lidelse
• Kjent overfølsomhet for litium eller tretinoin
• Personlig eller familiehistorie med etablert Brugada-syndrom; hvis elektrokardiogram før registrering (EKG) viser unormale funn (ST-forhøyelse i prekordiale avledninger), bør kardiologisk konsultasjon innhentes for å utelukke tilstedeværelse av dette arvelige syndromet; pasienter med familiehistorie med uforklarlig plutselig død før fylte 45 år; personlig historie med uforklarlig synkope eller historie med uforklarlig ventrikkeltakykardi eller fibrillering bør ha en kardiologisk evaluering for å utelukke diagnosen Brugada syndrom