재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 탄산리튬과 트레티노인

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비급성 전골수성 백혈병(APL) 급성 골수성 백혈병(AML)이 있어야 합니다.

• AML 환자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 표준 집중 유도 화학 요법을 받을 자격이 없는 경우(동반 질환, 세포유전학적 연구와 같은 매개 변수를 기반으로 치료 의사의 판단에 따라), 또는
  • 급성 골수성 백혈병에 대한 이전 화학요법(유도 및/또는 강화)에 대한 재발성 또는 불응성 질환이 있거나; 환자는 AML 화학 요법의 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 기존 혈액 상태에 대한 사전 치료가 허용되며 여기에는 수산화요소, 탈리도마이드, 조혈 성장 인자, 자네스트라, 레날리도마이드, 삼산화비소, 이마티닙, 코르티코스테로이드, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 아자시티딘, 미도스타우린 소라페닙 또는 기타 표적 제제가 포함됩니다. 모세포 수 조절을 위한 수산화요소의 사용은 시험 기간 동안 허용됩니다.
  • 다른 모든 시험용 물질의 투여 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
  • 반감기가 짧은 조혈성장인자(필그라스팀, 에리트로포이에틴)는 투여 후 최소 5일이 경과해야 하며, 더 오래 작용하는 조혈성장인자는 최소 20일이 경과해야 합니다.
• 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0 - 2
• 조사자의 의견 및 조사자가 문서화한 기대 수명 > 12주
• 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한치의 1.5배
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 기관의 정상 상한
• 혈구감소증의 존재에 대한 배제는 없다
• 인간 태아 발달에 대한 트레티노인과 리튬의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 연구에 사용된 레티노이드 제제 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(이중 장벽 피임 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 3개월 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 치료 독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 현재 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자
• AML에 의해 치료되지 않은 중추신경계 침범 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 이것은 AML에서 드문 상황이므로 뇌척수액(CSF) 샘플링 또는 자기공명영상(MRI) 영상을 위한 요추 천자는 치료 의사의 임상적 의심이 없는 경우 중추신경계(CNS) 침범을 배제하기 위해 필요하지 않습니다.
• 트레티노인, 탄산리튬 또는 이 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 금지된 약물, 보조제 및 약초 약물:

  • 테트라사이클린 및 그 유도체(레티노산 독성의 위험을 높임)
  • 생백신
  • 비타민 A
  • 세인트 존스 워트
  • Dong quai: 허브 보충제, (Angelica sinensis)
  • 사이토크롬 P450 2C8(CYP2C8) 억제제: 젬피브로질, 트리메토프림, 티아졸린디온, 몬테루카스트, 케르세틴
  • CYP2C8 유도제: 리팜피신
  • CYP2C8의 중등도 및 강력한 억제제 또는 CYP2C8 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 트레티노인은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 레티노이드 유도체 제제이기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 트레티노인 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 트레티노인으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 트레티노인과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
• 양극성 장애의 이전 진단
• 리튬 또는 트레티노인에 대해 알려진 과민증
• 확립된 Brugada 증후군의 개인 또는 가족력; 등록 전 심전도(ECG)에서 비정상적인 소견(전흉부 리드의 ST 상승)을 나타내는 경우, 이 유전 증후군의 존재를 배제하기 위해 심장과 상담을 받아야 합니다. 45세 이전에 설명되지 않는 돌연사의 가족력이 있는 환자; 설명할 수 없는 실신의 개인 병력 또는 설명할 수 없는 심실성 빈맥 또는 세동의 병력은 Brugada 증후군의 진단을 배제하기 위해 심장학 평가를 받아야 합니다.