碳酸锂和维甲酸治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的非急性早幼粒细胞白血病 (APL) 急性髓性白血病 (AML)

• AML 患者必须：

  • 没有资格接受标准的强化诱导化疗（根据治疗医师的判断，基于合并症、细胞遗传学研究等参数），或
  • 对先前的急性髓性白血病化疗（诱导和/或巩固）有复发或难治性疾病；患者必须已经从 AML 化疗的急性毒性中恢复过来
  • 允许对预先存在的血液病症进行预先治疗，包括羟基脲、沙利度胺、造血生长因子、Zarnestra、来那度胺、三氧化二砷、伊马替尼、皮质类固醇、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、氮杂胞苷、米哚妥林索拉非尼或其他靶向药物。 试验期间允许使用羟基脲控制爆炸计数。
  • 自所有其他研究药物给药以来必须至少过去 4 周
  • 半衰期短的造血生长因子（非格司亭、促红细胞生成素）给药后必须至少经过 5 天，而对于长效造血生长因子，经过的最短时间为 20 天
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 - 2
• 根据研究者的意见和记录，预期寿命 > 12 周
• 总胆红素≤机构正常上限的1.5倍
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 X 机构正常上限
• 血清肌酐≤ 1.5 机构正常上限
• 不排除存在血细胞减少症
• 维甲酸和锂对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知本研究中使用的维甲酸类药物以及其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意从出生时起采取适当的避孕措施（双屏障避孕法或禁欲法）进入研究的时间、参与研究的持续时间和完成治疗后的 3 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知主治医生
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版，先前的治疗毒性必须降至 ≤ 1 级
• 目前正在接受任何其他研究药物的患者
• 未经治疗的 AML 中枢神经系统受累患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；这在 AML 中并不常见，因此在治疗医师没有临床怀疑的情况下，没有必要通过腰椎穿刺进行脑脊液 (CSF) 取样或磁共振成像 (MRI) 成像来排除中枢神经系统 (CNS) 受累
• 归因于与维甲酸或碳酸锂或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 违禁药物、补充剂和草药：

  • 四环素及其衍生物（增加视黄酸中毒的风险）
  • 活疫苗
  • 维生素A
  • 圣约翰草
  • 当归：草药补充剂，（当归）
  • 细胞色素 P450 2C8 (CYP2C8) 抑制剂：吉非贝齐、甲氧苄氨嘧啶、噻唑啉二酮、孟鲁司特、槲皮素
  • CYP2C8诱导剂：利福平
  • 接受中度和强 CYP2C8 抑制剂或 CYP2C8 诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格
• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为维甲酸是一种类视黄醇衍生物，可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受维甲酸治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受维甲酸治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与维甲酸发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 慢性活动性乙型或丙型肝炎感染
• 双相情感障碍的既往诊断
• 已知对锂或维甲酸过敏
• 确定的 Brugada 综合征的个人或家族史；如果入组前心电图 (ECG) 显示异常发现（心前导联 ST 段抬高），则应获得心脏病学会诊以排除这种遗传综合征的存在； 45岁以前有不明原因猝死家族史的患者；不明原因晕厥的个人病史或不明原因室性心动过速或颤动病史应进行心脏病学评估以排除 Brugada 综合征的诊断