Carbonato de litio y tretinoína en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) leucemia promielocítica no aguda (LPA) confirmada histológica o citológicamente.

• Los pacientes con AML deben:

  • No ser elegible para recibir quimioterapia de inducción intensiva estándar (según el criterio del médico tratante, según parámetros tales como comorbilidades, estudios citogenéticos, así como), o
  • Tiene enfermedad recidivante o refractaria a la quimioterapia previa (inducción y/o consolidación) para la leucemia mieloide aguda; los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de la quimioterapia AML
  • Se permite el tratamiento previo de condiciones hematológicas preexistentes e incluye hidroxiurea, talidomida, factores de crecimiento hematopoyético, Zarnestra, lenalidomida, trióxido de arsénico, imatinib, corticosteroides, inhibidores de histona desacetilasa, azacitidina, midostaurina sorafenib u otros agentes dirigidos. Se permite el uso de hidroxiurea para el control de los recuentos de blastos durante el ensayo.
  • Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la administración de todos los demás agentes en investigación.
  • Deben haber transcurrido un mínimo de 5 días desde la administración de factores de crecimiento hematopoyéticos de vida media corta (filgrastim, eritropoyetina), mientras que para factores de crecimiento hematopoyéticos de acción más prolongada el tiempo mínimo transcurrido es de 20 días.
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
• Esperanza de vida de > 12 semanas, según la opinión y documentada por el investigador
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica ≤ 1,5 el límite superior institucional de la normalidad
• No hay exclusión por la presencia de citopenias
• Se desconocen los efectos de la tretinoína y el litio en el feto humano en desarrollo; por esta razón y porque se sabe que los agentes retinoides, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este estudio, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de doble barrera o abstinencia) desde el momento de ingreso al estudio, por la duración de la participación en el estudio y por 3 meses después de completar el tratamiento; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Las toxicidades del tratamiento previo deben resolverse a ≤ grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con afectación del sistema nervioso central no tratada por AML deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; esta es una situación poco común en la AML y, por lo tanto, no es necesaria una punción lumbar para obtener una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para descartar la afectación del sistema nervioso central (SNC) en ausencia de sospecha clínica por parte del médico tratante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la tretinoína o al carbonato de litio u otros agentes utilizados en este estudio

• Medicamentos, suplementos y medicamentos a base de hierbas prohibidos:

  • Tetraciclina y sus derivados (aumentan el riesgo de toxicidad por ácido retinoico)
  • vacunas vivas
  • vitamina a
  • Hierba de San Juan
  • Dong quai: Suplemento de hierbas, (Angelica sinensis)
  • Inhibidores del citocromo P450 2C8 (CYP2C8): gemfibrozilo, trimetoprima, tiazolindionas, montelukast, quercetina
  • Inductores de CYP2C8: rifampicina
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores moderados o fuertes de CYP2C8 o inductores de CYP2C8 no son elegibles
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la tretinoína es un agente derivado de los retinoides con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con tretinoína, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con tretinoína; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con la tretinoína; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Infección crónica activa por hepatitis B o C
• Diagnóstico previo de trastorno bipolar
• Hipersensibilidad conocida al litio o tretinoína
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de Brugada establecido; si el electrocardiograma (ECG) previo a la inscripción demuestra hallazgos anormales (elevación del ST en las derivaciones precordiales), se debe obtener una consulta de cardiología para descartar la presencia de este síndrome hereditario; pacientes con antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 45 años; antecedentes personales de síncope inexplicable o antecedentes de taquicardia o fibrilación ventricular inexplicable debe realizarse una evaluación cardiológica para descartar el diagnóstico de síndrome de Brugada