Litiumkarbonat och tretinoin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-akut promyelocytisk leukemi (APL) akut myeloid leukemi (AML)

• AML-patienter måste antingen:

  • inte vara berättigad att få standardintensiv induktionskemoterapi (baserat på den behandlande läkarens bedömning, baserat på parametrar som komorbiditeter, cytogenetiska studier såväl som), eller
  • Har återfall eller refraktär sjukdom mot tidigare kemoterapi (induktion och/eller konsolidering) för akut myeloid leukemi; patienter måste ha återhämtat sig från akuta toxiciteter av AML-kemoterapi
  • Tidigare behandling för redan existerande hematologiska tillstånd är tillåten och inkluderar hydroxiurea, talidomid, hematopoetiska tillväxtfaktorer, Zarnestra, lenalidomid, arseniktrioxid, imatinib, kortikosteroider, histondeacetylashämmare, azacytidin, midostaurin sorafenib eller andra målinriktade medel. Användning av hydroxiurea för kontroll av sprängvärden är tillåten under försöket.
  • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan administreringen av alla andra undersökningsmedel
  • Minst 5 dagar måste ha förflutit sedan administrering av hematopoetiska tillväxtfaktorer med kort halveringstid (filgrastim, erytropoietin), medan för längre verkande hematopoetiska tillväxtfaktorer är den minsta förflutna tiden 20 dagar
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Förväntad livslängd på > 12 veckor, enligt utredarens uppfattning och dokumenterat
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin ≤ 1,5 den institutionella övre normalgränsen
• Det finns inget undantag för närvaron av cytopenier
• Effekterna av tretinoin och litium på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom retinoidmedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) från och med tiden av studieinträde, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingstoxiciteter måste lösas till ≤ grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
• Patienter som för närvarande får andra undersökningsmedel
• Patienter med obehandlat inblandning i centrala nervsystemet av AML bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar; detta är en ovanlig situation vid AML och därför är en lumbalpunktion för provtagning av cerebrospinalvätska (CSF) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inte nödvändig för att utesluta inblandning i centrala nervsystemet (CNS) i frånvaro av klinisk misstanke från den behandlande läkaren
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tretinoin eller litiumkarbonat eller andra medel som används i denna studie

• Förbjudna läkemedel, kosttillskott och växtbaserade läkemedel:

  • Tetracyklin och dess derivat (förbättrar risken för retinsyratoxicitet)
  • Levande vacciner
  • Vitamin A
  • Johannesört
  • Dong quai: Örttillskott, (Angelica sinensis)
  • Cytokrom P450 2C8 (CYP2C8)-hämmare: gemfibrozil, trimetoprim, tiazolindioner, montelukast, quercetin
  • CYP2C8-inducerare: rifampicin
  • Patienter som får mediciner eller substanser som är måttliga och starka hämmare av CYP2C8 eller inducerare av CYP2C8 är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom tretinoin är ett retinoidderivat med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med tretinoin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med tretinoin; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med tretinoin; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Kronisk aktiv hepatit B eller C infektion
• Tidigare diagnos av bipolär sjukdom
• Känd överkänslighet mot litium eller tretinoin
• Personlig eller familjehistoria av etablerat Brugada-syndrom; om ett elektrokardiogram före inskrivning (EKG) visar onormala fynd (ST-förhöjning i prekordiala avledningar), bör kardiologisk konsultation inhämtas för att utesluta förekomst av detta ärftliga syndrom; patienter med oförklarad plötslig död i familjen före 45 års ålder; personlig historia av oförklarlig synkope eller historia av oförklarlig ventrikulär takykardi eller flimmer bör ha en kardiologisk utvärdering för att utesluta diagnosen Brugadas syndrom