Litiumkarbonaatti ja tretinoiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) akuutti myelooinen leukemia (AML)

• AML-potilaiden tulee joko:

  • ei voi saada tavanomaista intensiivistä induktiokemoterapiaa (perustuu hoitavan lääkärin arvioon, joka perustuu parametreihin, kuten liitännäissairauksiin, sytogeneettisiin tutkimuksiin jne.) tai
  • sinulla on uusiutunut sairaus tai se ei ole kestänyt aiempaa kemoterapiaa (induktio ja/tai konsolidointi) akuutin myelooisen leukemian vuoksi; potilaiden on oltava toipuneet AML-kemoterapian akuutista toksisuudesta
  • Aiempi hoito olemassa olevien hematologisten tilojen vuoksi on sallittu, ja se sisältää hydroksiureaa, talidomidia, hematopoieettisia kasvutekijöitä, Zarnestraa, lenalidomidia, arseenitrioksidia, imatinibia, kortikosteroideja, histonideasetylaasi-inhibiittoreita, atsasytidiiniä, midostauriinisorafenibia tai muita kohdennettuja aineita. Hydroksiurean käyttö räjähdysten määrän säätelyyn on sallittu kokeen aikana.
  • Vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikkien muiden tutkimusaineiden antamisesta
  • Vähintään 5 päivää on kulunut lyhyen puoliintumisajan omaavien hematopoieettisten kasvutekijöiden (filgrastiimi, erytropoietiini) antamisesta, kun taas pidempään vaikuttavien hematopoieettisten kasvutekijöiden annosta on kulunut vähintään 20 päivää
• Suorituskykyluokka Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan mielestä ja hänen dokumentoimana
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin laitoksen ylärajaa
• Sytopenioiden esiintymistä ei voida sulkea pois
• Tretinoiinin ja litiumin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska retinoidiaineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) alkaen. tutkimukseen saapumisesta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemman hoidon toksisuus on ratkaistava ≤ asteeseen 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on AML:n hoitamaton keskushermostohäiriö, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. tämä on harvinainen AML-tilanne, ja siksi lannepunktio aivo-selkäydinnestenäytteen ottoa (CSF) tai magneettikuvausta (MRI) varten ei ole tarpeen keskushermoston (CNS) osallistumisen poissulkemiseksi, jos hoitava lääkäri ei epäile sitä kliinisesti
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tretinoiini tai litiumkarbonaatti tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet

• Kielletyt lääkkeet, lisäravinteet ja kasviperäiset lääkkeet:

  • Tetrasykliini ja sen johdannaiset (lisäävät retinoiinihapon toksisuuden riskiä)
  • Elävät rokotteet
  • A-vitamiini
  • mäkikuisma
  • Dong quai: yrttilisä, (Angelica sinensis)
  • Sytokromi P450 2C8 (CYP2C8) estäjät: gemfibrotsiili, trimetopriimi, tiatsoliinidionit, montelukasti, kversetiini
  • CYP2C8-induktorit: rifampisiini
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP2C8:n estäjiä tai CYP2C8:n indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tretinoiini on retinoidijohdannainen, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin tretinoiinihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tretinoiinilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tretinoiinilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Aikaisempi diagnoosi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä
• Tunnettu yliherkkyys litiumille tai tretinoiinille
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt Brugadan oireyhtymä; jos rekisteröintiä edeltävä EKG osoittaa poikkeavia löydöksiä (ST-korkeus sydänjohdoissa), on otettava kardiologian konsultaatio tämän perinnöllisen oireyhtymän poissulkemiseksi; potilaat, joiden suvussa on ollut selittämätön äkillinen kuolema ennen 45 vuoden ikää; henkilökohtainen selittämätön pyörtymä tai selittämätön kammiotakykardia tai -värinä tulee suorittaa kardiologisessa arvioinnissa Brugadan oireyhtymän diagnoosin sulkemiseksi pois