非小細胞肺癌 (NSCLC) における術前化学療法中/術後の循環 T 細胞および腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の評価 (TOP1201 IPI)
非小細胞肺癌におけるネオアジュバント化学療法および段階的イピリムマブ中および後の腫瘍関連抗原に対する特異性を有する循環 T 細胞および腫瘍浸潤リンパ球の評価
この研究の目的は、肺癌に対するネオアジュバント化学療法 (手術前の化学療法) とイピリムマブの組み合わせが、腫瘍関連抗原 (TAA) に対する特異性を備えた検出可能な循環 T 細胞を持つ患者の数を 0% (0%) から増加させるかどうかを評価することです。術前補助化学療法＋イピリムマブ後の患者の 20% に対して、治療前の患者の 20%。
これは非盲検の第 2 相試験です。 臨床病期 1B (>4 cm)、2、(N0-2)、または 3 の非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者で、肺癌の現在の診断に対する治療歴がない患者は、研究の対象となります。 被験者は、ネオアジュバント化学療法（パクリタキセル+シスプラチン/カルボプラチン）を3サイクル受けます。 イピリムマブは、標準的な化学療法のサイクル 2 および 3 で投与され、手術後に最大 4 サイクルまで単独で投与されます。 被験者は、外科医によって適切と見なされる肺癌の標準的な臨床的に指示された外科的切除を受ける。
NSCLCの病理学的/組織学的診断、陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）スキャン、脳画像検査、および縦隔鏡検査を含む標準的な診断および病期分類の作業が行われます。 ネオアジュバント化学療法を3サイクル実施します。 イピリムマブは、サイクル2および3のネオアジュバント化学療法に追加されます。ネオアジュバント療法の完了後、標準的な外科的評価と治療が行われます。 手術後に単剤イピリムマブを 2 サイクル（アジュバントとして）投与した後、2 サイクルの維持療法を行います。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、NSCLCのネオアジュバント設定において化学療法と組み合わせたイピリムマブの細胞媒介効果を研究することを提案しています。 提案されたイピリムマブのネオアジュバント試験の全体的な免疫評価戦略は、1) 患者の進行中の NSCLC によって発現される腫瘍関連抗原に対する特異性を持つ T 細胞がベースラインで存在するが、機能が損なわれている、2) 免疫調節性化学療法とイピリムマブの効果は抑制メカニズムに影響を与え、重要な抗腫瘍エフェクター細胞集団に対する機能的反応性を回復します。
抗腫瘍免疫応答の重要な潜在的バイオマーカーは、腫瘍関連抗原 (TAA) に対する特異性を備えた循環 T 細胞の増殖と刺激です。 ベースラインでは、検出可能なレベルの 0.05% CD8 リンパ球を超える TAA に対する特異性を持つ循環 T 細胞の集団を持つがん患者はほとんどいません。 この臨床試験の主要評価項目は、非小細胞肺がんに対するネオアジュバント化学療法にイピリムマブを追加することで、TAA に対して特異的な循環 T 細胞を有する患者の割合が増加するかどうかを判断することです。 また、切除した腫瘍の腫瘍浸潤リンパ球を測定します。
研究介入:
治験薬であるイピリムマブは、サイクル2および3のネオアジュバント化学療法に追加されます。ネオアジュバント療法の完了後、標準的な外科的評価と治療が行われます。 手術後に単剤イピリムマブを 2 サイクル（アジュバントとして）投与した後、2 サイクルの維持療法を行います。
ネオアジュバント:
サイクル 1: パクリタキセル 175 mg/m2 を 3 時間にわたって IV、続いてシスプラチン 75 mg/m2 を 60 分にわたって、またはカルボプラチン 曲線下面積 (AUC) 6 (上限は 900 mg) を 1 日目に 30 ～ 60 分にわたって (21 日ごと x 1 サイクル) サイクル 2 および 3: イピリムマブ 10mg/kg IV を 90 分かけて、パクリタキセル 175 mg/m2 を 3 時間かけて、続いてシスプラチン 75 mg/m2 またはカルボプラチン AUC 6 (上限は 900 mg) を 30～60 分かけて IV (毎21 日 x 2 サイクル) 手術: 標準的な外科的評価は、化学療法の最後の投与 (サイクル 3) の少なくとも 21 日後に行われ、続いて外科的治療が行われます。
術後療法: (合計 4 回のイピリムマブ投与が術後に行われます):
アジュバント: イピリムマブ 10 mg/kg IV、3 週間ごと x 2 回、術後 4 週間から開始 (回復が必要な場合は最大 10 週間) 維持: イピリムマブ 10 mg/kg、12 週間ごと x 2 回静注
相関科学測定: 研究固有の研究血液および組織検査が実施されます。
血液検体:
•新たに採取された抗凝固処理された血液から単離された末梢血単核細胞（PBMC）は、4つの時点、すなわち1）治療前のベースライン、2）サイクル2で、腫瘍関連抗原（TAA）に対する特異性を持つ循環T細胞について分析されます。 、イピリムマブ療法の前、3) 手術前のサイクル 3 化学療法の完了後 21 ～ 36 日、および 4) アジュバント イピリムマブ投与 #2 の 3 ～ 6 週間後。 さらに、各時点からの PBMC は、制御性 T 細胞、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC)、ならびに活性化および消耗 T 細胞の循環集団の存在について分析されます。
組織標本:
• 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) は、患者の切除腫瘍から分離され、腫瘍関連抗原に対する特異性を持つ浸潤 T 細胞について分析されます。 さらに、TIL は、制御性 T 細胞、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC)、および活性化および消耗した T 細胞の浸潤集団の存在について分析されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は、以下の基準をすべて満たす場合、研究に参加する資格があります。
- -組織学的または細胞学的に記録された非小細胞肺がん（NSCLC）
- -臨床病期1B（CTあたり4cm以上）、病期2A/2B、または病期3（N0-2）で外科的切除が可能
- 患者は外科的候補者とみなされなければならない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 肺がんの現在の診断のための以前の化学療法なし
- 年齢は18歳以上です
- -非黒色腫皮膚がん以外に、過去2年間に活動的な浸潤性悪性腫瘍はありません。 in situ のがんは浸潤性とは見なされません
- 機関のガイドラインに従って、健康保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を含む署名済みの書面によるインフォームド コンセント
適切な臓器機能:
- -絶対好中球数（ANC）または絶対顆粒球数（AGC） ≥1500/マイクロリットル（uL）
- 血小板 ≥ 100,000/uL
- 総ビリルビン ≤(以下) 1.5 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)
- -クレアチニンクリアランス≥45ミリリットル/分（mL /分）; (クレアチニン < 2mg/dL でシスプラチンを投与)
- -血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGOT / SGPT）≤2.5x施設上限正常（ULN）
- 出産の可能性のある女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後1年の間）は、血清妊娠検査に基づく最初の研究手順の前48時間以内に妊娠の検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある性的に活発な男性と女性の両方が、患者とその医療チームによって決定された信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 被験者が最初の血清妊娠検査の時点から適切な避妊方法（同時に2つのフォームの使用）を使用する場合、その後の妊娠検査は、治験薬の投与を受けてから72時間以内に行うことができます。 適切な避妊措置が最初の血清妊娠検査ですぐに開始されない場合、その後の血清妊娠検査は、治験薬投与の48時間前までに行う必要があります
- -患者は研究に参加するために採血を研究することに同意する必要があります
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。
- -過去30日以内に規制（食品医薬品局（FDA））の承認を受けていない薬物による治療を受けている 研究登録時の適応症について
- -他の抗腫瘍療法の同時投与
- プロトコルまたは研究手順を遵守できない
- -静脈内（IV）抗生物質、抗真菌剤または抗ウイルス剤を必要とする活動性感染症、研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう
- -研究から2週間以内の大手術（肺がんの決定的な手術を除く）またはその他の重篤な付随する全身性障害 研究者の意見では、患者の安全性を損なうか、研究を完了する患者の能力を損なう
- -組み入れ前6か月未満に発生した心筋梗塞（MI）、既知の制御不能な不整脈、症候性狭心症、活動性虚血、または薬物によって制御されない心不全
- コルチコステロイドの禁忌
- 研究中にハーブサプリメントの摂取をやめたくない
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 自己免疫疾患。 潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の病歴のある患者は、症候性疾患の病歴のある患者と同様に、この研究から除外されます (例: 関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎) [例、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群と重症筋無力症）
- -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）
- -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたは細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA 4）阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴
- 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イピリムマブ
ネオアジュバント (手術前): サイクル 2 および 3: イピリムマブ 10 mg/kg IV を 90 分以上 アジュバント (手術後): イピリムマブ 10 mg/kg IV を 3 週間ごとに回復に必要) 維持: イピリムマブ 10 mg/kg/IV を 12 週間ごとに 2 回投与
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ネオアジュバント (手術前): サイクル 2 および 3: イピリムマブ 10 mg/kg IV、90 分以上 アジュバント (手術後): イピリムマブ 10 mg/kg IV を 3 週間ごとに 2 回、術後 4 週間から開始 (回復が必要な場合は最大 10 週間) 維持: イピリムマブ 10 mg/kg/IV を 12 週間ごとに 2 回投与
他の名前：
ネオアジュバント (手術前) サイクル 1: パクリタキセル 175 mg/m2 IV を 3 時間かけて、続いてシスプラチン 75 mg/m2 IV を 60 分かけて、またはカルボプラチン AUC 6 IV を 30 ～ 60 分かけて 1 日目に (21 日ごと x 1 サイクル) サイクル 2 および 3: 1 日目にイピリムマブ 10 mg/kg IV を 90 分かけて、パクリタキセル 175 mg/m2 IV を 3 時間かけて、続いてシスプラチン 75 mg/m2 IV を 60 分かけて、またはカルボプラチン AUC 6 IV を 30 ～ 60 分かけて ( 21日×2サイクル）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後に循環T細胞が検出された被験者の割合
時間枠：3ヶ月
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この試験の主な目的は、手術前にプラチナベースのネオアジュバント化学療法とイピリムマブを受けた後、腫瘍関連抗原（TAA）に特異的な循環 T 細胞が検出可能な早期肺がん患者の割合を決定することです。
過去 8 年間の Duke 細胞内サイトカイン染色 (ICS) 評価に基づいて、TAA に対する特異性を持つ「検出可能な」循環 T 細胞は、CD8、CD4、および二重陽性 (DP) (CD4+CD8+) リンパ球の割合が 0.05 以上であると定義されます。 % 各値は、バックグラウンドの非刺激対照値の少なくとも 2 倍でもあります。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネオアジュバント化学療法とイピリムマブおよび手術の実現可能性と忍容性
時間枠：6ヵ月
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以下にリストされている基準のいずれかを経験している被験者の数:
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6ヵ月
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無病生存期間の中央値
時間枠：5年
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無病生存期間 (DFS) は、外科的切除から手術後の疾患再発 (最初の疾患再発または死亡のいずれか早い方) までの時間として定義されます。
最後のフォローアップの時点で再発していない生存患者は、最後のフォローアップ日にDFSが打ち切られました。
Kaplan-Meier 推定量を使用して、DFS 中央値とその 95% 信頼区間を推定します。
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5年
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転移部位ごとの転移を経験した被験者の数
時間枠：3ヶ月
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ベースラインとサイクル 3 の間に転移を経験した患者の数
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3ヶ月
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固形腫瘍（RECIST）応答における病理学的応答および応答評価基準のパターン
時間枠：3ヶ月
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RECIST 反応の各カテゴリー [部分反応 (PR)、安定疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)] 内で、病理学的完全反応、病理学的部分反応、および病理学的反応のない被験者の数。 ネオアジュバント療法の完了後にRECIST評価が実施されます。 病理学的反応は、切除された腫瘍で次のように評価されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Neal Ready, MD、Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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