Verenkierrossa olevien T-solujen ja kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL:iden) arviointi ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) leikkausta edeltävän kemoterapian aikana (TOP1201 IPI)
Kiertävien T-solujen ja kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien, joilla on spesifisiä kasvaimeen liittyviä antigeenejä vastaan, arviointi neoadjuvanttikemoterapian ja vaiheittaisen ipilimumabin aikana ja sen jälkeen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, lisääkö neoadjuvanttikemoterapian (kemoterapia ennen leikkausta) ja ipilimumabin yhdistelmä keuhkosyövän hoidossa niiden potilaiden määrää, joilla on havaittavissa olevia verenkierrossa olevia T-soluja, joilla on spesifisiä kasvaimeen liittyviä antigeenejä (TAA) nollasta prosentista (0 %). potilaista ennen hoitoa ja 20 % potilaista neoadjuvanttikemoterapian ja ipilimumabin jälkeen.
Tämä on avoin 2. vaiheen kokeilu. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kliinisen vaiheen 1B (>4 cm), 2, (N0-2) tai 3 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja joilla ei ole aikaisempaa hoitoa nykyisen keuhkosyövän diagnoosin vuoksi. Koehenkilöt saavat 3 sykliä neoadjuvanttikemoterapiaa (paklitakseli + sisplatiini/karboplatiini). Ipilimumabia annetaan tavallisen kemoterapian syklien 2 ja 3 aikana ja enintään 4 sykliä yksinään leikkauksen jälkeen. Koehenkilöille tehdään tavanomainen kliinisesti indikoitu kirurginen keuhkosyövän resektio, kuten heidän kirurginsa pitää sopivana.
Suoritetaan standardidiagnostiikka ja vaiheistus, mukaan lukien: NSCLC:n patologinen/histologinen diagnoosi, positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT), aivojen kuvantaminen ja mediastinoskopia. Neoadjuvanttikemoterapiaa annetaan kolme sykliä. Ipilimumabi lisätään neoadjuvanttikemoterapiaan syklien 2 ja 3 aikana. Normaali kirurginen arviointi ja hoito suoritetaan neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Leikkauksen jälkeen (adjuvanttina) annetaan kaksi sykliä yksittäistä ipilimumabia, jota seuraa 2 ylläpitohoitojaksoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat ipilimumabin soluvälitteisten vaikutusten tutkimista yhdessä kemoterapian kanssa NSCLC:n neoadjuvantissa. Ehdotetun ipilimumabi-neoadjuvanttitutkimuksen yleinen immuunijärjestelmän arviointistrategia perustuu siihen olettamukseen, että 1) T-soluja, joilla on spesifisyyttä potilaan etenevän NSCLC:n ilmentämiä kasvaimiin liittyviä antigeenejä vastaan, on lähtötilanteessa, mutta toiminnallisesti heikentynyt, ja 2) että immunomodulatoriset kemoterapian ja ipilimumabin vaikutukset vaikuttavat suppressiivisiin mekanismeihin palauttaen toiminnallisen reaktiivisuuden tärkeisiin kasvainten vastaisiin efektorisolupopulaatioihin.
Tärkeä potentiaalinen biomarkkeri kasvaimia estävälle immuunivasteelle on sellaisten kiertävien T-solujen proliferaatio ja stimulaatio, joilla on spesifisiä kasvaimiin liittyviä antigeenejä (TAA) vastaan. Alkuvaiheessa harvoilla syöpäpotilailla on kiertäviä T-solupopulaatioita, joiden spesifisyys TAA:ta vastaan ylittää havaittavan 0,05 % CD8-lymfosyyttien tason. Tämän kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää, lisääkö ipilimumabin lisääminen ei-pienisoluisen keuhkosyövän neoadjuvanttikemoterapiaan niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on TAA-spesifisiä T-soluja. Mittaamme myös kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä resektoiduissa kasvaimissa.
Tutkimusinterventiot:
Tutkittava aine, ipilimumabi, lisätään neoadjuvanttikemoterapiaan syklien 2 ja 3 aikana. Normaali kirurginen arviointi ja hoito suoritetaan neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Leikkauksen jälkeen (adjuvanttina) annetaan kaksi sykliä yksittäistä ipilimumabia, jota seuraa 2 ylläpitohoitojaksoa.
Neoadjuvantti:
Kierto 1: Paklitakseli 175 mg/m2 IV 3 tunnin ajan ja sen jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 60 minuutin ajan tai karboplatiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 6 (rajoitettu 900 mg:aan) 30-60 minuutin aikana päivänä 1 (21 päivän välein x 1 sykli) Syklit 2 ja 3: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 90 minuutin ajan, paklitakseli 175 mg/m2 3 tunnin ajan ja sen jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 tai karboplatiinin AUC 6 (rajoitettu 900 mg) IV 30-60 minuutin aikana (jokainen 21 päivää x 2 sykliä) Leikkaus: Normaali kirurginen arviointi suoritetaan vähintään 21 päivää viimeisen kemoterapian annoksen (jakso 3) jälkeen, jota seuraa kirurginen hoito.
Leikkauksen jälkeinen hoito: (yhteensä 4 annosta ipilimumabia annetaan leikkauksen jälkeen):
Adjuvantti: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 3 viikon välein x 2 annosta, alkaen 4 viikkoa leikkauksen jälkeen (enintään 10 viikkoa, jos tarvitaan toipumiseen) Ylläpito: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 12 viikon välein x 2 annosta
Korrelatiiviset tieteelliset toimenpiteet: Tutkimuskohtaiset veri- ja kudostestit suoritetaan:
Verinäytteet:
• Äskettäin otetusta antikoaguloidusta verestä eristetyt perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) analysoidaan kiertävien T-solujen varalta, joilla on spesifisyyttä kasvaimeen liittyville antigeeneille (TAA) 4 ajankohdassa, nimittäin 1) lähtötilanne ennen hoitoa, 2) sykli 2 , ennen ipilimumabihoitoa, 3) 21-36 päivää syklin 3 kemoterapian päättymisen jälkeen ennen leikkausta ja 4) 3-6 viikkoa ipilimumabiadjuvanttiannoksen nro 2 jälkeen. Lisäksi kunkin ajankohdan PBMC:t analysoidaan säätelevien T-solujen, myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) sekä aktivoituneiden ja loppuun kuluneiden T-solujen esiintymisen suhteen.
Kudosnäytteet:
• Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t) eristetään potilaan resektoidusta kasvaimesta ja analysoidaan tunkeutuvien T-solujen varalta, joilla on spesifisiä kasvaimeen liittyviä antigeenejä vastaan. Lisäksi TIL analysoidaan säätelevien T-solujen, myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) sekä aktivoituneiden ja loppuun kuluneiden T-solujen esiintymisen suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Kliininen vaihe 1B (≥ 4 cm per TT), vaihe 2A/2B tai vaihe 3 (N0-2), joka soveltuu kirurgiseen resektioon
- Potilaita on pidettävä leikkausehdokkaana
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa nykyiseen keuhkosyövän diagnoosiin
- Ikä on ≥ (suurempi tai yhtä suuri kuin) 18 vuotta
- Ei aktiivista invasiivista pahanlaatuista kasvainta viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä. In situ -syöpiä ei pidetä invasiivisina
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) valtuutus institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Riittävä elimen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) tai absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) ≥1500 mikrolitraa kohti (uL)
- Verihiutaleet ≥ 100 000 per ul
- Kokonaisbilirubiini ≤ (pienempi tai yhtä suuri) 1,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 millilitraa minuutissa (ml / min); (Kreatiniini < 2 mg / dl sisplatiinin saamiseen)
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi / Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x laitoksen normaali yläraja (ULN)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) tulee olla negatiivinen raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen mitä tahansa seerumin raskaustestiin perustuvaa ensimmäistä tutkimusmenettelyä. Sekä seksuaalisesti aktiivisten miesten että lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka potilas ja hänen terveydenhuoltoryhmänsä ovat määrittäneet tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (kahden muodon käyttö samanaikaisesti) ensimmäisen seerumin raskaustestin jälkeen, seuraava raskaustesti voidaan tehdä 72 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Jos asianmukaista ehkäisyä ei aloiteta välittömästi ensimmäisellä seerumin raskaustestillä, seuraavat seerumin raskaustestit on tehtävä 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Potilaiden on suostuttava tutkimusverinäytteiden ottamiseen osallistuakseen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- olet saanut viimeisten 30 päivän aikana hoitoa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää (Food and Drug Administration (FDA)) minkään käyttöaiheen osalta tutkimukseen saapumisajankohtana
- Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen
- Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan kykyä sietää hoitoa
- Suuri leikkaus (muu kuin lopullinen keuhkosyövän leikkaus) kahden viikon sisällä tutkimuksesta tai muu vakava samanaikainen systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus
- Sydäninfarkti (MI), joka on tapahtunut alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, mikä tahansa tunnettu hallitsematon rytmihäiriö, oireinen angina pectoris, aktiivinen iskemia tai sydämen vajaatoiminta, joka ei ole hallinnassa lääkkeillä
- Vasta-aihe kortikosteroideille
- Haluttomuus lopettaa yrttilisäaineiden käyttöä opiskelun aikana
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Autoimmuuni sairaus. Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti) [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis)
- Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukausi ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen)
- Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai sytotoksisella T-lymfosyyttiproteiiniin (CTLA 4) liittyvällä estäjillä tai agonistilla
- Vangit tai potilaat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ipilimumabi
Neoadjuvantti (ennen leikkausta): Syklit 2 ja 3: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 90 minuutin ajan Adjuvantti (leikkauksen jälkeen): Ipilimumabi 10 mg/kg IV 3 viikon välein kertaa 2 annosta alkaen 4 viikkoa leikkauksen jälkeen (jopa 10 viikkoa, jos tarvitaan toipumiseen) Ylläpito: Ipilimumabi 10 mg/kg/iv 12 viikon välein kertaa 2 annosta
|
Neoadjuvantti (ennen leikkausta): Syklit 2 ja 3: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 90 minuutin ajan Adjuvantti (leikkauksen jälkeinen): Ipilimumabi 10 mg/kg IV joka 3. viikko kertaa 2 annosta alkaen 4 viikkoa leikkauksen jälkeen (enintään 10 viikkoa, jos tarvitaan toipumiseen) Ylläpito: Ipilimumabi 10 mg/kg/iv 12 viikon välein kertaa 2 annosta
Muut nimet:
Neoadjuvantti (ennen leikkausta) sykli 1: Paklitakseli 175 mg/m2 IV 3 tunnin ajan, jonka jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan tai karboplatiini AUC 6 IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1 (21 päivän välein x 1 sykli ) Syklit 2 ja 3: Ipilimumabi 10 mg/kg IV 90 minuutin ajan, Paclitaxel 175 mg/m2 IV 3 tunnin ajan, jonka jälkeen sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan tai karboplatiinin AUC 6 IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1 ( 21 päivän välein x 2 sykliä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on havaittavissa olevia kiertäviä T-soluja hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää niiden varhaisen vaiheen keuhkosyöpäpotilaiden prosenttiosuus, joilla on havaittavissa olevia T-soluja, jotka ovat spesifisiä kasvaimeen liittyvälle antigeenille (TAA) sen jälkeen, kun ne ovat saaneet platinapohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa ja ipilimumabia ennen leikkausta.
Duken intrasellulaarisen sytokiinivärjäyksen (ICS) arvioiden perusteella viimeisten 8 vuoden ajalta "havaittavat" TAA:ta vastaan spesifiset verenkierrossa olevat T-solut määritellään CD8-, CD4- ja kaksoispositiivisten (DP) (CD4+CD8+) lymfosyyttien prosenttiosuudeksi ≥ 0,05 %, jolloin jokainen arvo on myös vähintään kaksinkertainen taustan stimuloimattomaan kontrolliarvoon verrattuna.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvanttikemoterapian sekä ipilimumabin ja leikkauksen toteutettavuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka kokevat jonkin alla luetelluista kriteereistä:
|
6 kuukautta
|
|
Mediaani sairauksista vapaata selviytymistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään ajaksi kirurgisesta resektiosta taudin uusiutumiseen (ensimmäinen taudin uusiutuminen tai kuolema sen mukaan, kumpi tulee ensin) leikkauksen jälkeen.
Elossa oleville potilaille, jotka eivät olleet uusiutuneet viimeiseen seurantaan, DFS sensuroitiin viimeisenä seurantapäivänä.
Kaplan-Meier-estimaattoria käytetään DFS-mediaanin ja sen 95 %:n luottamusvälin arvioimiseen.
|
5 vuotta
|
|
Metastaasin kokeneiden henkilöiden lukumäärä etäpesäkepaikan mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on etäpesäke lähtötilanteen ja syklin 3 välillä
|
3 kuukautta
|
|
Patologisen vasteen mallit ja vasteen arviointikriteerit kiinteässä kasvainvasteessa (RECIST)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Jokaisessa RECIST-vastekategoriassa [osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD, progressiivinen sairaus (PD)]) niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste, patologinen osittainen vaste ja ei patologista vastetta. RECIST-arviointi suoritetaan neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Patologinen vaste arvioidaan resektoidussa kasvaimessa seuraavasti:
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00038093
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .