Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af cirkulerende T-celler og tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) under/efter kemoterapi før kirurgi ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24. februar 2021 opdateret af: Duke University

Evaluering af cirkulerende T-celler og tumorinfiltrerende lymfocytter med specificiteter mod tumorassocierede antigener under og efter neoadjuverende kemoterapi og faset Ipilimumab ved ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om kombinationen af ​​neoadjuverende kemoterapi (kemoterapi før operation) plus ipilimumab mod lungekræft øger antallet af patienter med påviselige cirkulerende T-celler med specificiteter mod tumorassocierede antigener (TAA) fra nul procent (0 %) af patienterne før behandling til 20 % af patienterne efter neoadjuverende kemoterapi plus ipilimumab.

Dette er et åbent fase 2-forsøg. Patienter med klinisk stadium 1B (>4 cm), 2, (N0-2) eller 3 ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og ingen tidligere behandling for den aktuelle diagnose af lungekræft vil være berettiget til undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil modtage 3 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi (paclitaxel + cisplatin/carboplatin). Ipilimumab vil blive administreret under cyklus 2 og 3 af standard kemoterapi og i op til 4 cyklusser alene efter operationen. Forsøgspersoner vil gennemgå en standard klinisk indiceret kirurgisk resektion af deres lungekræft, som deres kirurg anser for passende.

Standard diagnostisk og iscenesættelsesarbejde vil blive udført, herunder: patologisk/histologisk diagnose af NSCLC, Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) scanning, hjernebilleddannelse og mediastinoskopi. Tre cyklusser med neoadjuverende kemoterapi vil blive givet. Ipilimumab vil blive tilføjet til neoadjuverende kemoterapi for cyklus 2 og 3. Standard kirurgisk evaluering og terapi vil blive udført efter afslutning af neoadjuverende terapi. To cyklusser af enkeltstof ipilimumab vil blive givet efter operationen (adjuverende), efterfulgt af 2 cyklusser med vedligeholdelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne foreslår at studere de cellemedierede virkninger af ipilimumab i kombination med kemoterapi i neoadjuverende omgivelser for NSCLC. Den overordnede immunvurderingsstrategi for det foreslåede ipilimumab neoadjuverende forsøg vil være baseret på hypotesen om, at 1) T-celler med specificiteter mod tumorassocierede antigener udtrykt af patientens fremadskridende NSCLC er til stede, men funktionelt svækket, ved baseline, og 2) at den immunmodulerende virkninger af kemoterapi plus ipilimumab vil påvirke de undertrykkende mekanismer og genoprette funktionel reaktivitet til vigtige anti-tumor effektorcellepopulationer.

En vigtig potentiel biomarkør for antitumorimmunrespons er proliferation og stimulering af cirkulerende T-celler med specificiteter mod tumorassocierede antigener (TAA). Ved baseline har få patienter med cancer populationer af cirkulerende T-celler med specificiteter mod TAA over det påviselige niveau af 0,05 % CD8-lymfocytter. Det primære endepunkt for dette kliniske forsøg vil være at bestemme, om tilføjelsen af ​​ipilimumab til neoadjuverende kemoterapi til ikke-småcellet lungecancer øger procentdelen af ​​patienter med cirkulerende T-celler med specificiteter mod TAA. Vi vil også måle tumorinfiltrerende lymfocytter i resekerede tumorer.

Undersøgelsesinterventioner:

Det forsøgsmiddel, ipilimumab, vil blive tilføjet til neoadjuverende kemoterapi for cyklus 2 og 3. Standard kirurgisk evaluering og terapi vil blive udført efter afslutning af neoadjuverende terapi. To cyklusser af enkeltstof ipilimumab vil blive givet efter operationen (adjuverende), efterfulgt af 2 cyklusser med vedligeholdelsesbehandling.

Neoadjuvans:

Cyklus 1: Paclitaxel 175 mg/m2 IV over 3 timer efterfulgt af cisplatin 75 mg/m2 over 60 minutter eller carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 (begrænset til 900 mg) over 30-60 minutter på dag 1 (hver 21. dag x 1 cyklus) Cyklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter, Paclitaxel 175 mg/m2 over 3 timer efterfulgt af cisplatin 75 mg/m2 eller carboplatin AUC 6 (begrænset til 900 mg) IV over 30-60 minutter (hvert minut) 21 dage x 2 cyklusser) Kirurgi: Standard kirurgisk evaluering vil finde sted mindst 21 dage efter den sidste dosis (cyklus 3) af kemoterapi efterfulgt af kirurgisk terapi.

Post-kirurgisk terapi: (I alt 4 doser ipilimumab vil blive givet postoperativt):

Adjuvans: Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uge x 2 doser, begyndende 4 uger postoperativt (op til 10 uger hvis nødvendigt for restitution) Vedligeholdelse: Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 12. uge x 2 doser

Korrelative videnskabelige foranstaltninger: Undersøgelsesspecifikke blod- og vævstest(s) vil blive udført:

Blodprøver:

• Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) isoleret fra frisk udtaget anti-koaguleret blod vil blive analyseret for cirkulerende T-celler med specificiteter mod tumorassocierede antigener (TAA) på 4 tidspunkter, nemlig 1) Baseline før behandling, 2) cyklus 2 , før ipilimumab-behandling, 3) 21-36 dage efter afslutning af cyklus 3-kemoterapi før operation og 4) 3-6 uger efter adjuverende ipilimumab-dosis #2. Derudover vil PBMC fra hvert af tidspunkterne blive analyseret for tilstedeværelsen af ​​cirkulerende populationer af regulatoriske T-celler, myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) samt aktiverede og udmattede T-celler.

Vævsprøver:

•Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) vil blive isoleret fra patientens resekerede tumor og analyseret for infiltrerende T-celler med specificiteter mod tumorassocierede antigener. Derudover vil TIL blive analyseret for tilstedeværelsen af ​​infiltrerende populationer af regulatoriske T-celler, myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) samt aktiverede og udmattede T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Klinisk trin 1B (≥4 cm pr. CT), trin 2A/2B eller trin 3 (N0-2) modtagelig for kirurgisk resektion
  • Patienter skal betragtes som en kirurgisk kandidat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Ingen forudgående kemoterapi til aktuel diagnose af lungekræft
  • Alder er ≥ (større end eller lig med) 18 år
  • Ingen aktiv invasiv malignitet inden for de sidste 2 år udover ikke-melanom hudkræft. Kræfter, der er in-situ, betragtes ikke som invasive
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke, herunder Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse i henhold til institutionelle retningslinjer

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) eller absolut granulocyttal (AGC) ≥1500 pr. mikroliter (uL)
    • Blodplader ≥ 100.000 pr. uL
    • Total bilirubin ≤(mindre end eller lig med)1,5 milligram pr. deciliter (mg/dL)
    • Kreatininclearance ≥ 45 milliliter pr. minut (mL/min); (Kreatinin < 2mg/dL for at modtage cisplatin)
    • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase / Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal teste negativ for graviditet inden for 48 timer før enhver indledende undersøgelsesprocedure baseret på en serumgraviditetstest. Både seksuelt aktive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode, som bestemt af patienten og deres sundhedspersonale, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen bruger passende svangerskabsforebyggende metoder (brug af to former på samme tid) fra tidspunktet for den første serumgraviditetstest, kan den efterfølgende graviditetstest udføres inden for 72 timer efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Hvis passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger ikke påbegyndes med det samme med den første serumgraviditetstest, skal efterfølgende serumgraviditetstest udføres inden for 48 timer før indgivelse af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter skal acceptere at tage blodprøver for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Har haft behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget regulatorisk (Food and Drug Administration (FDA)) godkendelse for nogen indikation på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling
  • Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi
  • Større operation (bortset fra endelig lungekræftoperation) inden for to uger efter undersøgelsen eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
  • Myokardieinfarkt (MI), der er opstået mindre end 6 måneder før inklusion, enhver kendt ukontrolleret arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi eller hjertesvigt, der ikke er kontrolleret af medicin
  • Kontraindikation til kortikosteroider
  • Uvilje til at stoppe med at tage naturlægemidler, mens du studerer
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
  • Autoimmun sygdom. Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [fx Wegeners granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis)
  • Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
  • En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein (CTLA 4) hæmmer eller agonist
  • Fanger eller patienter, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ipilimumab
Neoadjuvans (før kirurgi): Cyklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter Adjuvans (Post-kirurgi): Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uge gange 2 doser begyndende 4 uger postoperativt (op til 10 uger hvis nødvendig for restitution) Vedligeholdelse: Ipilimumab 10 mg/kg/IV hver 12. uge gange 2 doser
Medicin: Ipilimumab

Neoadjuvans (før kirurgi): Cyklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter

Adjuvans (post-kirurgi): Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uge gange 2 doser begyndende 4 uger postoperativt (op til 10 uger, hvis det er nødvendigt for restitution)

Vedligeholdelse: Ipilimumab 10 mg/kg/IV hver 12. uge gange 2 doser

Andre navne:
  • Yervoy
Medicin: Paclitaxel, Cisplatin, Carboplatin

Neoadjuvant (før-kirurgi) cyklus 1: Paclitaxel 175 mg/m2 IV over 3 timer, efterfulgt af Cisplatin 75 mg/m2 IV over 60 minutter eller carboplatin AUC 6 IV over 30-60 minutter på dag 1 (Hver 21. dag x 1 cyklus )

Cyklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter, Paclitaxel 175 mg/m2 IV over 3 timer, efterfulgt af Cisplatin 75 mg/m2 IV over 60 minutter eller carboplatin AUC 6 IV over 30-60 minutter på dag 1( Hver 21. dag x 2 cyklusser)

Andre navne:
  • Taxol, Platinol, Paraplatin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med påviselige cirkulerende T-celler efter behandling
Tidsramme: 3 måneder
Det primære formål med dette forsøg er at bestemme procentdelen af ​​lungekræftpatienter i tidligt stadie med påviselige cirkulerende T-celler, der er specifikke mod tumorassocieret antigen (TAA) efter at have modtaget platinbaseret neoadjuverende kemoterapi plus ipilimumab før operation. Baseret på Duke intracellulær cytokinfarvning (ICS) vurderinger over de seneste 8 år, er "påviselige" cirkulerende T-celler med specificitet mod TAA defineret som en CD8, CD4 og dobbelt positiv (DP) (CD4+CD8+) lymfocytprocent på ≥ 0,05 %, hvor hver værdi også er mindst det dobbelte af den ustimulerede baggrundskontrolværdi.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed og tolerabilitet af Neoadjuverende Kemoterapi Plus Ipilimumab og kirurgi
Tidsramme: 6 måneder

Antal emner, der oplever et af nedenstående kriterier:

  • Antal forsøgspersoner, der modtager 3 doser præoperativ terapi
  • Antal forsøgspersoner, der gennemgår kirurgisk udforskning inden for 42 dage efter dag 1 i den sidste cyklus af neoadjuverende kemoterapi
  • Antal forsøgspersoner, der gennemgår lobektomi med operationsrelateret dødelighed
  • Antal forsøgspersoner, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under neoadjuverende behandling. DLT vil blive defineret som behandlingsrelateret: ≥ Grad 4 hæmatologisk toksicitet (eksklusive neutropeni uden feber eller infektion) eller ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive træthed, kvalme, opkastning, perifer neuropati, kemoterapiinfusionsreaktion på carboplataxel)
6 måneder
Median sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra kirurgisk resektion til sygdomsgentagelse (første sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der kommer først) efter operationen. Patienter i live, som ikke var gentaget ved sidste opfølgning, fik DFS censureret på den sidste opfølgningsdato. Kaplan-Meier-estimatoren vil blive brugt til at estimere median DFS og dets 95 % konfidensinterval.
5 år
Antal forsøgspersoner, der oplever en metastase efter metastasested
Tidsramme: 3 måneder
Antal patienter, der oplever en metastase mellem baseline og cyklus 3
3 måneder
Mønstre for patologisk respons og responsevalueringskriterier i solid tumorrespons (RECIST)
Tidsramme: 3 måneder

Inden for hver kategori af RECIST-respons [delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD)], antallet af forsøgspersoner, der oplever en patologisk fuldstændig respons, patologisk delvis respons og ingen patologisk respons. RECIST-evaluering vil blive udført efter afslutning af neoadjuverende terapi. Patologisk respons vil blive evalueret i den resekerede tumor som følger:

  • Ingen patologisk respons: Ingen tegn på celledød eller tumornekrose
  • Patologisk delvis respons: ≥30 % tumornekrose eller celledød
  • Patologisk komplet respons: Ingen tegn på levedygtig tumor i kirurgiske prøver (inklusive lungevæv og dissekerede lymfeknuder)
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2013

Først opslået (SKØN)

29. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00038093

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner