非小细胞肺癌 (NSCLC) 术前化疗期间/之后循环 T 细胞和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的评估 (TOP1201 IPI)
循环 T 细胞和肿瘤浸润淋巴细胞在非小细胞肺癌新辅助化疗和分期易普利姆玛期间和之后对肿瘤相关抗原具有特异性的评估
本研究的目的是评估新辅助化疗（手术前化疗）加易普利姆玛治疗肺癌的组合是否会增加可检测到的循环 T 细胞对肿瘤相关抗原 (TAA) 具有特异性的患者数量从零 (0%)治疗前患者的 20% 在新辅助化疗加易普利姆玛后的患者。
这是一项开放标签的第 2 阶段试验。 患有临床 1B 期（>4 cm）、2 期、（N0-2）或 3 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 且之前未针对当前诊断的肺癌进行治疗的患者将有资格参加该研究。 受试者将接受 3 个周期的新辅助化疗（紫杉醇 + 顺铂/卡铂）。 Ipilimumab 将在标准化疗的第 2 和第 3 周期期间给药，并在手术后单独给药最多 4 个周期。 受试者将接受其外科医生认为合适的标准临床指示的肺癌手术切除术。
将执行标准诊断和分期检查，包括：NSCLC 的病理/组织学诊断、正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描、脑成像和纵隔镜检查。 将给予三个周期的新辅助化疗。 Ipilimumab 将被添加到第 2 和第 3 周期的新辅助化疗中。标准手术评估和治疗将在新辅助治疗完成后进行。 手术后将给予两个周期的单药 ipilimumab（辅助），然后是 2 个周期的维持治疗。
研究概览
详细说明
研究人员建议研究 ipilimumab 联合化疗在 NSCLC 新辅助治疗中的细胞介导作用。 拟议的 ipilimumab 新辅助试验的整体免疫评估策略将基于以下假设：1) 存在对患者进展性 NSCLC 表达的肿瘤相关抗原具有特异性的 T 细胞，但在基线时功能受损，以及 2) 免疫调节化疗加易普利姆玛的作用将影响抑制机制，恢复重要抗肿瘤效应细胞群的功能反应性。
抗肿瘤免疫反应的一个重要的潜在生物标志物是具有抗肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性的循环 T 细胞的增殖和刺激。 在基线时，很少有癌症患者的循环 T 细胞群具有高于 0.05% CD8 淋巴细胞可检测水平的 TAA 特异性。 该临床试验的主要终点将是确定在非小细胞肺癌的新辅助化疗中加入易普利姆玛是否会增加循环 T 细胞对 TAA 具有特异性的患者百分比。 我们还将测量切除肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞。
研究干预：
研究药物 ipilimumab 将被添加到新辅助化疗中进行第 2 和第 3 周期。标准手术评估和治疗将在新辅助治疗完成后进行。 手术后将给予两个周期的单药 ipilimumab（辅助），然后是 2 个周期的维持治疗。
新辅助：
第 1 周期：紫杉醇 175 mg/m2 IV 超过 3 小时，随后顺铂 75 mg/m2 超过 60 分钟或卡铂曲线下面积 (AUC) 6（上限为 900 mg）第 1 天超过 30-60 分钟（每 21 天 x 1 个周期）第 2 和第 3 周期：Ipilimumab 10mg/kg IV 超过 90 分钟，紫杉醇 175 mg/m2 超过 3 小时，随后顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 6（上限为 900 mg）IV 超过 30-60 分钟（每21 天 x 2 个周期）手术：标准手术评估将在最后一次化疗（第 3 周期）后至少 21 天进行，然后进行手术治疗。
术后治疗：（术后将给予总共 4 剂易普利姆玛）：
佐剂：伊匹单抗 10 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次 x 2 剂，从术后 4 周开始（如果需要恢复，最多 10 周）维持：伊匹单抗 10 mg/kg 静脉注射，每 12 周一次 x 2 剂
相关科学措施：将进行研究特定研究的血液和组织测试：
血液标本：
•从新鲜抽取的抗凝血中分离出的外周血单核细胞 (PBMC) 将在 4 个时间点分析具有针对肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性的循环 T 细胞，即 1) 治疗前基线，2) 第 2 周期，易普利姆玛治疗前，3) 手术前第 3 周期化疗完成后 21-36 天，以及 4) 辅助易普利姆玛剂量 #2 后 3-6 周。 此外，将分析每个时间点的 PBMC 中是否存在循环的调节性 T 细胞群、髓源性抑制细胞 (MDSC) 以及活化和耗尽的 T 细胞。
组织标本：
•将从患者切除的肿瘤中分离出肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，并分析具有针对肿瘤相关抗原的特异性浸润T 细胞。 此外，还将分析 TIL 中是否存在调节性 T 细胞浸润性细胞群、髓源性抑制细胞 (MDSC) 以及活化和耗竭的 T 细胞。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
如果患者符合以下所有标准，则他们有资格参加研究：
- 组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 适合手术切除的临床 1B 期（每个 CT ≥ 4cm）、2A/2B 期或 3 期 (N0-2)
- 患者必须被视为手术候选人
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 目前诊断为肺癌之前未进行过化疗
- 年龄≥（大于等于）18岁
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，过去 2 年内无活动性浸润性恶性肿瘤。 原位癌不被认为是侵入性的
- 根据机构指南签署书面知情同意书，包括健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权
足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 或粒细胞绝对计数 (AGC) ≥1500 每微升 (uL)
- 血小板≥100,000/uL
- 总胆红素≤（小于或等于）1.5毫克每分升（mg/dL）
- 肌酐清除率≥45毫升/分钟（mL/min）； （肌酐 < 2mg / dL 接受顺铂）
- 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGOT/SGPT) ≤ 2.5x 机构正常上限 (ULN)
- 有生育能力的女性（未通过手术绝育并且在月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在基于血清妊娠试验的任何初始研究程序之前 48 小时内检测出妊娠阴性。 性活跃的男性和具有生殖潜力的女性都必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用可靠的节育方法，由患者及其医疗团队确定。 如果受试者从初次血清妊娠试验开始就使用了适当的避孕方法（同时使用两种形式），则可以在接受研究药物给药后 72 小时内进行后续妊娠试验。 如果第一次血清妊娠试验未立即采取适当的避孕措施，则必须在研究药物给药前 48 小时内进行后续血清妊娠试验
- 患者必须同意研究采血才能参与研究
排除标准：
符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：
- 在过去 30 天内接受过在进入研究时未获得任何适应症监管（食品和药物管理局 (FDA)）批准的药物治疗
- 同时给予任何其他抗肿瘤治疗
- 无法遵守协议或研究程序
- 需要静脉内 (IV) 抗生素、抗真菌或抗病毒药物的活动性感染，研究者认为这会损害患者耐受治疗的能力
- 研究两周内的大手术（确定性肺癌手术除外）或研究者认为会危及患者安全或损害患者完成研究能力的其他严重伴随全身性疾病
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)、任何已知的不受控制的心律失常、有症状的心绞痛、活动性缺血或药物无法控制的心力衰竭
- 皮质类固醇的禁忌症
- 不愿意在学习期间停止服用草药补充剂
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 自身免疫性疾病。 患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎）病史的患者均被排除在本研究之外[例如，韦格纳肉芽肿病])；被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）
- 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的 ipilimumab 之前或之后最多 1 个月）
- 先前使用易普利姆玛或先前的 CD137 激动剂或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA 4) 抑制剂或激动剂治疗的病史
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：易普利姆玛
新辅助治疗（手术前）：第 2 和第 3 周期：伊匹单抗 10 mg/kg 静脉注射超过 90 分钟 辅助治疗（手术后）：伊匹单抗 10 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次，2 剂，从术后 4 周开始（如果是，最多 10 周）恢复所需）维持：Ipilimumab 10 mg/kg/IV 每 12 周 2 次
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新辅助治疗（手术前）：第 2 和第 3 周期：Ipilimumab 10 mg/kg IV 超过 90 分钟 辅助（术后）：伊匹单抗 10 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次，2 剂，从术后 4 周开始（如果需要恢复，最多 10 周） 维持：易普利姆玛 10 mg/kg/IV 每 12 周 2 次
其他名称：
新辅助（手术前）第 1 周期：紫杉醇 175 mg/m2 IV 超过 3 小时，随后是顺铂 75 mg/m2 IV 超过 60 分钟或第 1 天卡铂 AUC 6 IV 超过 30-60 分钟（每 21 天 x 1 个周期） ) 第 2 和 3 周期：Ipilimumab 10 mg/kg IV 超过 90 分钟，紫杉醇 175 mg/m2 IV 超过 3 小时，随后第 1 天 75 mg/m2 IV 顺铂超过 60 分钟或卡铂 AUC 6 IV 超过 30-60 分钟（每 21 天 x 2 个周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后可检测到循环 T 细胞的受试者百分比
大体时间：3个月
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该试验的主要目的是确定在手术前接受基于铂类的新辅助化疗加易普利姆玛后，具有可检测到的肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性循环 T 细胞的早期肺癌患者的百分比。
基于过去 8 年的 Duke 细胞内细胞因子染色 (ICS) 评估，“可检测的”循环 T 细胞对 TAA 具有特异性，定义为 CD8、CD4 和双阳性 (DP) (CD4+CD8+) 淋巴细胞百分比≥ 0.05 %，每个值也至少是背景未刺激控制值的两倍。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新辅助化疗加易普利姆玛和手术的可行性和耐受性
大体时间：6个月
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经历下列任何标准的受试者数量：
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6个月
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中位无病生存期
大体时间：5年
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无病生存期（DFS）定义为术后从手术切除到疾病复发（第一次疾病复发或死亡，以先到者为准）的时间。
截至最后一次随访未复发的存活患者在最后一次随访日期进行了 DFS 检查。
Kaplan-Meier 估计器将用于估计中位 DFS 及其 95% 置信区间。
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5年
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按转移部位经历转移的受试者人数
大体时间：3个月
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在基线和第 3 周期之间发生转移的患者人数
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3个月
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实体瘤 (RECIST) 反应中的病理反应模式和反应评估标准
大体时间：3个月
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在每一类 RECIST 反应 [部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD)] 中，经历病理完全反应、病理部分反应和无病理反应的受试者数量。 RECIST评估将在新辅助治疗完成后进行。 将在切除的肿瘤中评估病理反应如下：
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3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Neal Ready, MD、Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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易普利姆玛的临床试验
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Jason J. Luke, MDArray BioPharma主动，不招人
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Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBristol-Myers Squibb; Cancer Research Institute, New York City完全的
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Celldex Therapeutics终止
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NYU Langone Health终止
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)招聘中
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Bart NeynsVrije Universiteit Brussel完全的恶性黑色素瘤 III 期 | 恶性黑色素瘤 IV 期比利时
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Sheba Medical Center终止
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University of PittsburghBristol-Myers Squibb撤销