Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena krążących limfocytów T i limfocytów naciekających guz (TIL) podczas i po chemioterapii przedoperacyjnej w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24 lutego 2021 zaktualizowane przez: Duke University

Ocena krążących limfocytów T i limfocytów naciekających guz ze specyficznością przeciwko antygenom towarzyszącym nowotworom podczas i po chemioterapii neoadjuwantowej i fazowanej ipilimumabie w niedrobnokomórkowym raku płuca

Celem tego badania jest ocena, czy połączenie chemioterapii neoadjuwantowej (chemioterapii przed operacją) z ipilimumabem w przypadku raka płuc zwiększa liczbę pacjentów z wykrywalnymi krążącymi limfocytami T ze specyficznością wobec antygenów związanych z nowotworem (TAA) od zera procent (0%) pacjentów przed terapią do 20% pacjentów po chemioterapii neoadjuwantowej plus ipilimumab.

Jest to otwarte badanie fazy 2. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium klinicznym 1B (>4 cm), 2, (N0-2) lub 3, u których nie zastosowano wcześniejszej terapii z powodu aktualnego rozpoznania raka płuca. Pacjenci otrzymają 3 cykle chemioterapii neoadiuwantowej (paklitaksel + cisplatyna/karboplatyna). Ipilimumab będzie podawany podczas cykli 2 i 3 standardowej chemioterapii oraz do 4 cykli samodzielnie po operacji. Pacjenci zostaną poddani standardowej, wskazanej klinicznie, chirurgicznej resekcji ich raka płuc, zgodnie z uznaniem ich chirurga.

Przeprowadzona zostanie standardowa diagnostyka i ocena stopnia zaawansowania, w tym: diagnostyka patologiczna/histologiczna NSCLC, pozytonowa tomografia emisyjna (PET)/tomografia komputerowa (CT), obrazowanie mózgu i mediastinoskopia. Zostaną podane trzy cykle chemioterapii neoadiuwantowej. Ipilimumab zostanie dodany do chemioterapii neoadiuwantowej w cyklach 2 i 3. Standardowa ocena chirurgiczna i terapia zostaną przeprowadzone po zakończeniu terapii neoadjuwantowej. Dwa cykle ipilimumabu w monoterapii zostaną podane po operacji (adjuwantowo), a następnie 2 cykle terapii podtrzymującej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze proponują zbadanie komórkowych efektów ipilimumabu w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu neoadjuwantowym NSCLC. Ogólna strategia oceny immunologicznej dla proponowanego badania neoadiuwantowego ipilimumabu będzie oparta na hipotezie, że 1) limfocyty T wykazujące specyficzność wobec antygenów związanych z nowotworem, których ekspresja występuje w postępującym NSCLC pacjenta, są obecne, ale funkcjonalnie upośledzone, na początku badania, oraz 2) że immunomodulujące efekty chemioterapii plus ipilimumab wpłyną na mechanizmy supresyjne, przywracając reaktywność funkcjonalną ważnym populacjom efektorowych komórek przeciwnowotworowych.

Ważnym potencjalnym biomarkerem przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej jest proliferacja i stymulacja krążących komórek T ze specyficznością przeciwko antygenom związanym z nowotworem (TAA). Na początku niewielu pacjentów z rakiem ma populacje krążących limfocytów T ze specyficznością wobec TAA powyżej wykrywalnego poziomu 0,05% limfocytów CD8. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania klinicznego będzie ustalenie, czy dodanie ipilimumabu do chemioterapii neoadiuwantowej w niedrobnokomórkowym raku płuca zwiększa odsetek pacjentów z krążącymi limfocytami T swoistymi wobec TAA. Zmierzymy również limfocyty naciekające nowotwór w wyciętych guzach.

Interwencje w badaniu:

Badany lek ipilimumab zostanie dodany do chemioterapii neoadjuwantowej w cyklach 2 i 3. Standardowa ocena chirurgiczna i terapia zostaną przeprowadzone po zakończeniu terapii neoadjuwantowej. Dwa cykle ipilimumabu w monoterapii zostaną podane po operacji (adjuwantowo), a następnie 2 cykle terapii podtrzymującej.

Neoadiuwant:

Cykl 1: paklitaksel 175 mg/m2 pc. dożylnie przez 3 godziny, a następnie cisplatyna 75 mg/m2 pc. przez 60 minut lub karboplatyna pole pod krzywą (AUC) 6 (ograniczona do 900 mg) przez 30-60 minut pierwszego dnia (co 21 dni x 1 cykl) Cykle 2 i 3: Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie przez 90 minut, paklitaksel 175 mg/m2 pc. przez 3 godziny, a następnie cisplatyna 75 mg/m2 pc. 21 dni x 2 cykle) Operacja: Standardowa ocena chirurgiczna nastąpi co najmniej 21 dni po ostatniej dawce (Cykl 3) chemioterapii, po której nastąpi leczenie chirurgiczne.

Terapia pooperacyjna: (W sumie 4 dawki ipilimumabu zostaną podane po operacji):

Adiuwant: Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie x 2 dawki, począwszy od 4 tygodni po operacji (do 10 tygodni w razie konieczności powrotu do zdrowia) Podtrzymanie: Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie co 12 tygodni x 2 dawki

Korelacyjne środki naukowe: Przeprowadzone zostaną badania krwi i tkanek dla konkretnego badania:

Próbki krwi:

• Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) wyizolowane ze świeżo pobranej krwi antykoagulacyjnej zostaną przeanalizowane pod kątem krążących limfocytów T ze specyficznością przeciwko antygenom związanym z nowotworem (TAA) w 4 punktach czasowych, a mianowicie 1) linia podstawowa przed leczeniem, 2) cykl 2 , przed terapią ipilimumabem, 3) 21-36 dni po zakończeniu cyklu 3 chemioterapii przed operacją i 4) 3-6 tygodni po adjuwantowej dawce ipilimumabu nr 2. Dodatkowo PBMC z każdego punktu czasowego zostaną przeanalizowane pod kątem obecności krążących populacji regulatorowych komórek T, komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), jak również aktywowanych i wyczerpanych komórek T.

Próbki tkanek:

•Limfocyty naciekające guz (TIL) zostaną wyizolowane z wyciętego guza pacjenta i przeanalizowane pod kątem infiltracji komórek T ze specyficznością wobec antygenów związanych z nowotworem. Dodatkowo TIL będzie analizowany pod kątem obecności naciekających populacji regulatorowych komórek T, komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), a także aktywowanych i wyczerpanych komórek T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
  • Stopień kliniczny 1B (≥4 cm na TK), stopień 2A/2B lub stopień 3 (N0-2) kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej
  • Pacjentów należy uznać za kandydatów do operacji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Brak wcześniejszej chemioterapii w obecnej diagnostyce raka płuc
  • Wiek wynosi ≥ (większy lub równy) 18 lat
  • Brak aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry. Nowotwory in situ nie są uważane za inwazyjne
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym autoryzacja zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), zgodnie z wytycznymi instytucji

  • Odpowiednia funkcja narządów:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) lub bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1500 na mikrolitr (ul)
    • Płytki krwi ≥ 100 000 na ul
    • Bilirubina całkowita ≤ (mniejsza lub równa) 1,5 miligrama na decylitr (mg/dl)
    • Klirens kreatyniny ≥ 45 mililitrów na minutę (ml/min); (Kreatynina < 2mg/dL do otrzymania cisplatyny)
    • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy / Transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ciąży w ciągu 48 godzin przed jakąkolwiek wstępną procedurą badania opartą na teście ciążowym z surowicy. Zarówno aktywni seksualnie mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń, określonej przez pacjenta i jego zespół medyczny, podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli pacjentka stosuje odpowiednie metody antykoncepcji (stosowanie dwóch form jednocześnie) od czasu pierwszego testu ciążowego z surowicy, to kolejny test ciążowy można wykonać w ciągu 72 godzin od podania badanego leku. Jeśli odpowiednie środki antykoncepcyjne nie zostaną rozpoczęte natychmiast po wykonaniu pierwszego testu ciążowego z surowicy, kolejne testy ciążowe z surowicy należy wykonać w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku
  • Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie krwi do badań

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Byli leczeni w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organ regulacyjny (Food and Drug Administration (FDA)) dla jakiegokolwiek wskazania w momencie przystąpienia do badania
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania
  • Czynna infekcja wymagająca dożylnego (iv.) antybiotyku, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, która w opinii badacza mogłaby upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania terapii
  • Poważna operacja (inna niż ostateczna operacja raka płuca) w ciągu dwóch tygodni od badania lub inne poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania
  • Zawał mięśnia sercowego (MI) występujący mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, jakakolwiek znana niekontrolowana arytmia, objawowa dusznica bolesna, czynne niedokrwienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami
  • Przeciwwskazanie do kortykosteroidów
  • Niechęć do zaprzestania przyjmowania ziołowych suplementów podczas nauki
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Choroby autoimmunologiczne. Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis)
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu)
  • Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub cytotoksycznym inhibitorem lub agonistą białka związanego z limfocytami T (CTLA 4)
  • Więźniowie lub pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani (niedobrowolnie uwięzieni) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakaźnej)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ipilimumab
Neoadiuwant (przed zabiegiem chirurgicznym): Cykle 2 i 3: Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie przez 90 minut Adjuwant (po zabiegu chirurgicznym): Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie razy 2 dawki rozpoczynające się 4 tygodnie po operacji (do 10 tygodni, jeśli potrzebne do wyzdrowienia) Podtrzymanie: Ipilimumab 10 mg/kg/IV co 12 tygodni razy 2 dawki
Lek: Ipilimumab

Neoadiuwant (przed operacją): cykle 2 i 3: ipilimumab 10 mg/kg dożylnie przez 90 minut

Adiuwant (po operacji): Ipilimumab 10 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie razy 2 dawki począwszy od 4 tygodni po operacji (do 10 tygodni, jeśli jest to konieczne do wyzdrowienia)

Podtrzymanie: Ipilimumab 10 mg/kg/IV co 12 tygodni razy 2 dawki

Inne nazwy:
  • Yervoy
Lek: Paklitaksel, cisplatyna, karboplatyna

Neoadiuwantowy (przed operacją) Cykl 1: paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie przez 3 godziny, następnie cisplatyna 75 mg/m2 dożylnie przez 60 minut lub karboplatyna AUC 6 iv. przez 30-60 minut w dniu 1 (co 21 dni x 1 cykl )

Cykle 2 i 3: ipilimumab 10 mg/kg dożylnie przez 90 minut, paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie przez 3 godziny, następnie cisplatyna 75 mg/m2 dożylnie przez 60 minut lub karboplatyna AUC 6 iv. przez 30-60 minut w dniu 1. Co 21 dni x 2 cykle)

Inne nazwy:
  • Taksol, platinol, paraplatyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z wykrywalnymi krążącymi limfocytami T po leczeniu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Głównym celem tego badania jest określenie odsetka pacjentów z rakiem płuca we wczesnym stadium z wykrywalnymi krążącymi limfocytami T swoistymi wobec antygenu związanego z nowotworem (TAA) po otrzymaniu chemioterapii neoadjuwantowej opartej na platynie i ipilimumabu przed operacją. Na podstawie ocen wewnątrzkomórkowego barwienia cytokinami Duke'a (ICS) w ciągu ostatnich 8 lat, „wykrywalne” krążące limfocyty T ze specyficznością wobec TAA są definiowane jako odsetek limfocytów CD8, CD4 i podwójnie dodatnich (DP) (CD4+CD8+) wynoszący ≥ 0,05 %, przy czym każda wartość jest również co najmniej dwukrotnie większa niż niestymulowana wartość kontrolna tła.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność i tolerancja neoadiuwantowej chemioterapii plus ipilimumab i chirurgii
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Liczba pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Liczba osób otrzymujących 3 dawki terapii przedoperacyjnej
  • Liczba osób poddanych eksploracji chirurgicznej w ciągu 42 dni od 1. dnia ostatniego cyklu chemioterapii neoadjuwantowej
  • Liczba pacjentów poddanych lobektomii, u których wystąpiła śmiertelność związana z operacją
  • Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas leczenia neoadiuwantowego. DLT będzie definiowana jako związana z leczeniem: ≥ toksyczność hematologiczna stopnia 4 (z wyłączeniem neutropenii bez gorączki lub zakażenia) lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 (z wyłączeniem zmęczenia, nudności, wymiotów, neuropatii obwodowej, reakcji chemioterapii na wlew karboplatyny lub paklitakselu)
6 miesięcy
Mediana przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 5 lat
Czas przeżycia wolny od choroby (DFS) definiuje się jako czas od resekcji chirurgicznej do nawrotu choroby (pierwszy nawrót choroby lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) po operacji. U pacjentów żyjących, u których nie doszło do nawrotu w czasie ostatniej obserwacji, ocenzurowano DFS w ostatniej dacie obserwacji. Do oszacowania mediany DFS i jej 95% przedziału ufności zostanie wykorzystany estymator Kaplana-Meiera.
5 lat
Liczba pacjentów doświadczających przerzutów według miejsca przerzutów
Ramy czasowe: 3 miesiące
Liczba pacjentów, u których wystąpiły przerzuty między punktem wyjściowym a cyklem 3
3 miesiące
Wzorce odpowiedzi patologicznej i kryteria oceny odpowiedzi w odpowiedzi guza litego (RECIST).
Ramy czasowe: 3 miesiące

W ramach każdej kategorii odpowiedzi RECIST [odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD)] liczba pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź patologiczna, odpowiedź częściowa patologiczna i brak odpowiedzi patologicznej. Ocena RECIST zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego. Odpowiedź patologiczna zostanie oceniona w usuniętym guzie w następujący sposób:

  • Brak odpowiedzi patologicznej: Brak dowodów na śmierć komórek lub martwicę guza
  • Częściowa odpowiedź patologiczna: ≥30% martwicy guza lub śmierci komórek
  • Całkowita odpowiedź patologiczna: Brak dowodów na żywotny guz w materiale chirurgicznym (w tym tkanka płucna i wycięte węzły chłonne)
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Śledczy

  • Główny śledczy: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00038093

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Ipilimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj