Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av cirkulerande T-celler och tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) under/efter kemoterapi före kirurgi vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24 februari 2021 uppdaterad av: Duke University

Utvärdering av cirkulerande T-celler och tumörinfiltrerande lymfocyter med specificiteter mot tumörassocierade antigener under och efter neoadjuvant kemoterapi och fasad ipilimumab vid icke-småcellig lungcancer

Syftet med denna studie är att utvärdera om kombinationen av neoadjuvant kemoterapi (kemoterapi före operation) plus ipilimumab för lungcancer ökar antalet patienter med detekterbara cirkulerande T-celler med specificiteter mot tumörassocierade antigener (TAA) från noll procent (0 %) av patienterna före behandling till 20 % av patienterna efter neoadjuvant kemoterapi plus ipilimumab.

Detta är en öppen fas 2-studie. Patienter med kliniskt stadium 1B (>4 cm), 2, (N0-2) eller 3 icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och ingen tidigare terapi för den aktuella diagnosen lungcancer kommer att vara berättigade till studien. Försökspersonerna kommer att få 3 cykler av neoadjuvant kemoterapi (paklitaxel + cisplatin/karboplatin). Ipilimumab kommer att administreras under cyklerna 2 och 3 av standardkemoterapi och i upp till 4 cykler enbart efter operationen. Försökspersonerna kommer att genomgå standard kliniskt indikerad kirurgisk resektion av sin lungcancer som bedöms lämplig av deras kirurg.

Standarddiagnostik och iscensättningsarbete kommer att utföras inklusive: patologisk/histologisk diagnos av NSCLC, Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) skanning, hjärnavbildning och mediastinoskopi. Tre cykler av neoadjuvant kemoterapi kommer att ges. Ipilimumab kommer att läggas till neoadjuvant kemoterapi för cykel 2 och 3. Standard kirurgisk utvärdering och terapi kommer att utföras efter avslutad neoadjuvant terapi. Två cykler med ipilimumab som ett medel kommer att ges efter operation (adjuvant), följt av 2 cykler av underhållsbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår att man studerar de cellmedierade effekterna av ipilimumab i kombination med kemoterapi i neoadjuvant miljö för NSCLC. Den övergripande immunbedömningsstrategin för den föreslagna ipilimumab neoadjuvanta studien kommer att baseras på hypotesen att 1) ​​T-celler med specificiteter mot tumörassocierade antigener uttryckta av patientens fortskridande NSCLC är närvarande, men funktionellt nedsatt, vid baslinjen, och 2) att de immunmodulerande effekterna av kemoterapi plus ipilimumab kommer att påverka de undertryckande mekanismerna och återställa funktionell reaktivitet till viktiga antitumöreffektorcellpopulationer.

En viktig potentiell biomarkör för antitumörimmunsvar är proliferation och stimulering av cirkulerande T-celler med specificiteter mot tumörassocierade antigener (TAA). Vid baslinjen har få patienter med cancer populationer av cirkulerande T-celler med specificiteter mot TAA över den detekterbara nivån av 0,05 % CD8-lymfocyter. Den primära slutpunkten för denna kliniska prövning kommer att vara att fastställa om tillägget av ipilimumab till neoadjuvant kemoterapi för icke-småcellig lungcancer ökar andelen patienter med cirkulerande T-celler med specificiteter mot TAA. Vi kommer också att mäta tumörinfiltrerande lymfocyter i resekerade tumörer.

Studieinterventioner:

Undersökningsmedlet, ipilimumab, kommer att läggas till neoadjuvant kemoterapi för cykel 2 och 3. Standard kirurgisk utvärdering och terapi kommer att utföras efter avslutad neoadjuvant terapi. Två cykler med ipilimumab som ett medel kommer att ges efter operation (adjuvant), följt av 2 cykler av underhållsbehandling.

Neoadjuvans:

Cykel 1: Paklitaxel 175 mg/m2 IV under 3 timmar följt av cisplatin 75 mg/m2 under 60 minuter eller karboplatin Area Under Curve (AUC) 6 (begränsat till 900 mg) under 30-60 minuter på dag 1 (var 21:e dag x 1 cykel) Cykler 2 och 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV under 90 minuter, Paklitaxel 175 mg/m2 under 3 timmar följt av cisplatin 75 mg/m2 eller karboplatin AUC 6 (högst till 900 mg) IV under 30-60 minuter (varje intervall) 21 dagar x 2 cykler) Kirurgi: Standard kirurgisk utvärdering kommer att ske minst 21 dagar efter den sista dosen (cykel 3) av kemoterapi följt av kirurgisk terapi.

Postkirurgisk terapi: (Totalt 4 doser av ipilimumab kommer att ges postoperativt):

Adjuvans: Ipilimumab 10 mg/kg IV var 3:e vecka x 2 doser, med början 4 veckor postoperativt (upp till 10 veckor vid behov för återhämtning) Underhåll: Ipilimumab 10 mg/kg IV var 12:e vecka x 2 doser

Korrelativa vetenskapsåtgärder: Studiespecifika forskningsblod- och vävnadstester kommer att utföras:

Blodprover:

• Mononukleära celler från perifert blod (PBMC) isolerade från nyligen tagit antikoagulerat blod kommer att analyseras för cirkulerande T-celler med specificiteter mot tumörassocierade antigener (TAA) vid 4 tidpunkter, nämligen 1) Baslinje före behandling, 2) cykel 2 , före ipilimumab-behandling, 3) 21-36 dagar efter avslutad cykel 3-kemoterapi före operation, och 4) 3-6 veckor efter adjuvant ipilimumab-dos #2. Dessutom kommer PBMC från var och en av tidpunkterna att analyseras för närvaron av cirkulerande populationer av regulatoriska T-celler, myeloid-härledda suppressorceller (MDSC), såväl som aktiverade och utmattade T-celler.

Vävnadsprover:

•Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) kommer att isoleras från patientens resekerade tumör och analyseras för infiltrerande T-celler med specificiteter mot tumörassocierade antigener. Dessutom kommer TIL att analyseras för närvaron av infiltrerande populationer av regulatoriska T-celler, myeloid-härledda suppressorceller (MDSC), såväl som aktiverade och utmattade T-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • Kliniskt stadium 1B (≥4cm per CT), Steg 2A/2B eller Steg 3 (N0-2) mottagligt för kirurgisk resektion
  • Patienter måste anses vara en kirurgisk kandidat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Ingen tidigare kemoterapi för aktuell diagnos av lungcancer
  • Åldern är ≥ (större än eller lika med) 18 år
  • Ingen aktiv invasiv malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer. Cancer som är in-situ anses inte vara invasiv
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd enligt institutionella riktlinjer

  • Tillräcklig organfunktion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) eller absolut granulocytantal (AGC) ≥1500 per mikroliter (uL)
    • Trombocyter ≥ 100 000 per ul
    • Totalt bilirubin ≤(mindre än eller lika med)1,5 milligram per deciliter (mg/dL)
    • Kreatininclearance ≥ 45 milliliter per minut (ml/min); (Kreatinin < 2mg/dL för att få cisplatin)
    • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste testa negativt för graviditet inom 48 timmar före en första studieprocedur baserad på ett serumgraviditetstest. Både sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod, som bestäms av patienten och deras vårdteam, under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om försökspersonen använder lämpliga preventivmetoder (användning av två former samtidigt) från tidpunkten för det första serumgraviditetstestet, kan det efterföljande graviditetstestet göras inom 72 timmar efter mottagandet av studieläkemedlet. Om lämpliga preventivmedel inte påbörjas omedelbart med det första serumgraviditetstestet, måste efterföljande serumgraviditetstester göras inom 48 timmar före administrering av studieläkemedlet
  • Patienterna måste gå med på att ta blodprov för att delta i studien

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Har haft behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått regulatoriskt (Food and Drug Administration (FDA)) godkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart
  • Samtidig administrering av någon annan antitumörbehandling
  • Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer
  • Aktiv infektion som kräver intravenösa (IV) antibiotika, svampdödande eller antivirala medel, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi
  • Större operation (annat än definitiv lungcancerkirurgi) inom två veckor efter studien eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien
  • Myokardinfarkt (MI) som inträffat mindre än 6 månader före inkludering, någon känd okontrollerad arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv ischemi eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av mediciner
  • Kontraindikation mot kortikosteroider
  • Ovilja att sluta ta växtbaserade kosttillskott under studietiden
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • Autoimmun sjukdom. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis)
  • All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
  • En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare CD137-agonist eller cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein (CTLA 4) hämmare eller agonist
  • Fångar eller patienter som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ipilimumab
Neoadjuvant (före operation): Cykel 2 och 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV under 90 minuter Adjuvans (efter operation): Ipilimumab 10 mg/kg IV var tredje vecka gånger 2 doser med början 4 veckor efter operation (upp till 10 veckor om behövs för återhämtning) Underhåll: Ipilimumab 10 mg/kg/IV var 12:e vecka gånger 2 doser
Läkemedel: Ipilimumab

Neoadjuvans (före operation): Cykel 2 och 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV under 90 minuter

Adjuvans (efter operation): Ipilimumab 10 mg/kg IV var tredje vecka gånger 2 doser med början 4 veckor postoperativt (upp till 10 veckor om det behövs för återhämtning)

Underhåll: Ipilimumab 10 mg/kg/IV var 12:e vecka gånger 2 doser

Andra namn:
  • Yervoy
Läkemedel: Paklitaxel, Cisplatin, Carboplatin

Neoadjuvant (före operation) cykel 1: Paklitaxel 175 mg/m2 IV under 3 timmar, följt av Cisplatin 75 mg/m2 IV under 60 minuter eller karboplatin AUC 6 IV under 30-60 minuter på dag 1 (var 21:e dag x 1 cykel )

Cykel 2 och 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV under 90 minuter, Paklitaxel 175 mg/m2 IV under 3 timmar, följt av Cisplatin 75 mg/m2 IV under 60 minuter eller karboplatin AUC 6 IV under 30-60 minuter på dag 1( Var 21:e dag x 2 cykler)

Andra namn:
  • Taxol, Platinol, Paraplatin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner med detekterbara cirkulerande T-celler efter behandling
Tidsram: 3 månader
Det primära syftet med denna studie är att fastställa andelen lungcancerpatienter i tidigt stadium med detekterbara cirkulerande T-celler specifika mot tumörassocierat antigen (TAA) efter att ha fått platinabaserad neoadjuvant kemoterapi plus ipilimumab före operation. Baserat på Duke intracellulär cytokinfärgning (ICS) bedömningar under de senaste 8 åren, definieras "detekterbara" cirkulerande T-celler med specificitet mot TAA som en CD8-, CD4- och dubbelpositiv (DP) (CD4+CD8+) lymfocytprocent på ≥ 0,05 % där varje värde också är minst två gånger det för det ostimulerade bakgrundskontrollvärdet.
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet och tolerabilitet av Neoadjuvant Kemoterapi Plus Ipilimumab och kirurgi
Tidsram: 6 månader

Antal ämnen som upplever något av kriterierna nedan:

  • Antal försökspersoner som får 3 doser preoperativ terapi
  • Antal försökspersoner som genomgår kirurgisk utforskning inom 42 dagar från dag 1 av den sista cykeln av neoadjuvant kemoterapi
  • Antal försökspersoner som genomgår lobektomi med operationsrelaterad dödlighet
  • Antal försökspersoner som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) under neoadjuvant terapi. DLT kommer att definieras som behandlingsrelaterad: ≥ Grad 4 hematologisk toxicitet (exklusive neutropeni utan feber eller infektion) eller ≥ Grad 3 icke-hematologisk toxicitet (exklusive trötthet, illamående, kräkningar, perifer neuropati, kemoterapiinfusionsreaktion på carboplataxel)
6 månader
Median sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definieras som tiden från kirurgisk resektion till sjukdomsrecidiv (första sjukdomsrecidiv eller död, beroende på vilket som inträffar först) efter operationen. Levande patienter som inte hade återkommit vid den senaste uppföljningen hade DFS censurerad vid det senaste uppföljningsdatumet. Kaplan-Meier-estimatorn kommer att användas för att uppskatta median DFS och dess 95 % konfidensintervall.
5 år
Antal försökspersoner som upplever en metastas per plats för metastas
Tidsram: 3 månader
Antal patienter som upplever en metastas mellan baslinje och cykel 3
3 månader
Mönster för patologiskt svar och utvärderingskriterier för respons i solid tumör (RECIST) svar
Tidsram: 3 månader

Inom varje kategori av RECIST-svar [partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD)], antalet försökspersoner som upplever ett patologiskt fullständigt svar, patologiskt partiellt svar och inget patologiskt svar. RECIST-utvärdering kommer att utföras efter avslutad neoadjuvant terapi. Patologiskt svar kommer att utvärderas i den resekerade tumören enligt följande:

  • Inget patologiskt svar: Inga tecken på celldöd eller tumörnekros
  • Patologiskt partiellt svar: ≥30 % tumörnekros eller celldöd
  • Patologiskt fullständigt svar: Inga tecken på livsduglig tumör i kirurgiskt prov (inkluderar lungvävnad och dissekerade lymfkörtlar)
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Utredare

  • Huvudutredare: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 april 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

30 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2013

Första postat (UPPSKATTA)

29 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00038093

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Ipilimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera