비소세포폐암(NSCLC)에서 수술 전 화학요법 중/후 순환 T 세포 및 종양 침윤 림프구(TIL) 평가 (TOP1201 IPI)
비소세포폐암에서 신보강 화학요법 및 단계적 Ipilimumab 치료 중 및 치료 후 종양 관련 항원에 대한 특이성을 갖는 순환 T 세포 및 종양 침윤 림프구의 평가
이 연구의 목적은 선행 화학요법(수술 전 화학요법)과 폐암에 대한 이필리무맙의 병용이 종양 관련 항원(TAA)에 대한 특이성을 가진 감지 가능한 순환 T 세포를 가진 환자의 수를 0%(0%)에서 증가시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 신보강 화학요법과 이필리무맙을 병용한 후 환자의 20%까지 치료 전 환자의 비율.
이것은 오픈 라벨 2상 시험입니다. 임상 1B기(>4cm), 2기, (N0-2) 또는 3기 비소세포폐암(NSCLC) 환자 및 현재 폐암 진단을 위한 사전 요법이 없는 환자가 연구 대상이 됩니다. 피험자는 3주기의 선행 화학요법(파클리탁셀 + 시스플라틴/카보플라틴)을 받게 됩니다. Ipilimumab은 표준 화학요법의 2주기와 3주기 동안 그리고 수술 후 단독으로 최대 4주기 동안 투여됩니다. 피험자는 외과 의사가 적절하다고 간주하는 폐암의 표준 임상적으로 지시된 외과 절제술을 받게 됩니다.
NSCLC의 병리학적/조직학적 진단, PET(Positron Emission Tomography)/CT(Computed Tomography) 스캔, 뇌 영상 및 종격동경검사를 포함한 표준 진단 및 병기 결정 작업이 수행됩니다. 신 보조 화학 요법의 3주기가 제공됩니다. Ipilimumab은 주기 2와 3의 신보강 화학요법에 추가됩니다. 신보조 요법 완료 후 표준 수술 평가 및 요법이 수행됩니다. 단일 제제 이필리무맙의 2주기는 수술 후(보조적으로), 유지 요법의 2주기가 뒤따릅니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 NSCLC에 대한 신보강 설정에서 화학요법과 병용하여 이필리무맙의 세포 매개 효과를 연구할 것을 제안합니다. 제안된 이필리무맙 신보조제 시험에 대한 전반적인 면역 평가 전략은 1) 환자의 진행 중인 NSCLC에 의해 발현되는 종양 관련 항원에 대한 특이성을 가진 T 세포가 기준선에서 존재하지만 기능적으로 손상되고 2) 면역 조절이 화학 요법과 이필리무맙의 효과는 억제 메커니즘에 영향을 미쳐 중요한 항종양 이펙터 세포 집단에 대한 기능적 반응성을 복원합니다.
항종양 면역 반응에 대한 중요한 잠재적 바이오마커는 종양 관련 항원(TAA)에 대한 특이성을 가진 순환 T 세포의 증식 및 자극입니다. 기준선에서 소수의 암 환자는 0.05% CD8 림프구의 검출 가능한 수준 이상으로 TAA에 대한 특이성을 가진 순환 T 세포 집단을 가지고 있습니다. 이 임상 시험의 1차 종점은 비소세포 폐암에 대한 신보강 화학요법에 이필리무맙을 추가하면 TAA에 대한 특이성을 가진 순환 T 세포를 가진 환자의 비율이 증가하는지 여부를 결정하는 것입니다. 우리는 또한 절제된 종양에서 종양 침윤 림프구를 측정할 것입니다.
연구 개입:
조사 약물인 이필리무맙이 주기 2 및 3의 신보강 화학요법에 추가될 것입니다. 신보조 요법 완료 후 표준 수술 평가 및 요법이 수행될 것입니다. 단일 제제 이필리무맙의 2주기는 수술 후(보조적으로), 유지 요법의 2주기가 뒤따릅니다.
신보조제:
주기 1: 3시간에 걸쳐 파클리탁셀 175mg/m2 IV 투여 후 60분에 걸쳐 시스플라틴 75mg/m2 또는 1일차에 30-60분에 걸쳐 카보플라틴 AUC(Area Under Curve) 6(최대 900mg)(21일마다 x 1주기) 주기 2 및 3: Ipilimumab 10mg/kg IV(90분 이상), Paclitaxel 175mg/m2(3시간 이상), 이어서 시스플라틴 75mg/m2 또는 카보플라틴 AUC 6(900mg으로 제한) IV(30-60분 이상) IV 21일 x 2주기) 수술: 화학요법의 마지막 투여(주기 3) 후 수술 요법이 뒤따르는 최소 21일 후에 표준 수술 평가가 수행됩니다.
수술 후 요법: (이필리무맙의 총 4회 용량이 수술 후 제공됩니다):
보조제: Ipilimumab 10 mg/kg IV 3주마다 x 2회 투여, 수술 후 4주부터 시작(회복에 필요한 경우 최대 10주) 유지 관리: Ipilimumab 10 mg/kg IV 12주마다 x 2회 투여
상관 과학 조치: 연구 특정 연구 혈액 및 조직 검사(들)가 다음과 같이 수행됩니다.
혈액 표본:
• 새로 뽑은 항응고 혈액에서 분리한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 4가지 시점, 즉 1) 치료 전 기준선, 2) 주기 2에서 종양 관련 항원(TAA)에 대한 특이성을 가진 순환 T 세포에 대해 분석됩니다. , 이필리무맙 요법 전, 3) 수술 전 3주기 화학 요법 완료 후 21-36일, 및 4) 보조 이필리무맙 용량 #2 후 3-6주. 추가로, 각각의 시점으로부터의 PBMC는 조절 T 세포, 골수 유래 억제 세포(MDSC) 뿐만 아니라 활성화되고 소진된 T 세포의 순환 집단의 존재에 대해 분석될 것이다.
조직 표본:
•종양 침윤 림프구(TIL)는 환자의 절제된 종양에서 분리되고 종양 관련 항원에 대한 특이성이 있는 침윤 T 세포에 대해 분석됩니다. 추가로, TIL은 조절 T 세포, 골수 유래 억제 세포(MDSC), 활성화되고 소진된 T 세포의 침윤 집단의 존재에 대해 분석될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 비소세포폐암(NSCLC)
- 외과적 절제가 가능한 임상 1B기(CT당 ≥4cm), 2A/2B기 또는 3기(N0-2)
- 환자는 수술 후보로 간주되어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 현재 폐암 진단을 위한 사전 화학 요법 없음
- 연령은 18세 이상입니다.
- 비흑색종 피부암 외에 지난 2년 동안 활동성 침습성 악성 종양 없음. 제자리 암은 침습성으로 간주되지 않습니다.
- 기관 지침에 따라 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률(HIPAA) 승인을 포함하여 서명된 서면 동의서
적절한 장기 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) 또는 절대 과립구 수(AGC) ≥1500/마이크로리터(uL)
- 혈소판 ≥ 100,000/uL
- 총 빌리루빈 ≤(이하) 데시리터당 1.5밀리그램(mg/dL)
- 크레아티닌 청소율 ≥ 분당 45밀리리터(mL/분); (시스플라틴을 받기 위한 크레아티닌 < 2mg/dL)
- 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase / 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGOT/SGPT) ≤ 2.5x 기관 상한 정상(ULN)
- 가임 여성(외과적으로 불임이고 초경과 폐경 후 1년 사이)의 여성은 혈청 임신 테스트에 기초한 초기 연구 절차 전 48시간 이내에 임신 테스트가 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 남성과 생식 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 환자와 의료 팀이 결정한 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자가 초기 혈청 임신 검사 시점부터 적절한 피임 방법(동시에 두 가지 형태 사용)을 사용하는 경우, 후속 임신 검사는 연구 약물 투여를 받은 후 72시간 이내에 수행할 수 있습니다. 첫 번째 혈청 임신 검사로 적절한 피임 조치가 즉시 시작되지 않는 경우, 연구 약물 투여 전 48시간 이내에 후속 혈청 임신 검사를 실시해야 합니다.
- 환자는 연구에 참여하기 위해 연구 혈액 샘플링에 동의해야 합니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 지난 30일 이내에 연구 등록 당시 적응증에 대한 규제(식품의약국(FDA)) 승인을 받지 않은 약물로 치료를 받은 적이 있음
- 다른 항종양 요법의 동시 투여
- 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음
- 정맥 주사(IV) 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 필요로 하는 활동성 감염으로 조사관의 의견으로는 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
- 연구 2주 이내의 대수술(최종 폐암 수술 제외) 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 위태롭게 할 다른 심각한 동시 전신 장애
- 포함 전 6개월 미만에 발생한 심근경색증(MI), 알려진 조절되지 않는 부정맥, 증후성 협심증, 활동성 허혈 또는 약물로 조절되지 않는 심부전
- 코르티코 스테로이드에 대한 금기
- 연구하는 동안 약초 보조제 복용을 중단하지 않으려 함
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 자가 면역 질환. 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. [예, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증)
- 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안)
- 이전에 이필리무맙 또는 CD137 작용제 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질(CTLA 4) 억제제 또는 작용제로 치료한 이력
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이필리무맙
수술 전(수술 전): 주기 2 및 3: 90분 동안 Ipilimumab 10mg/kg IV 보조제(수술 후): Ipilimumab 10mg/kg IV 매 3주 x 수술 후 4주부터 시작하여 2회 투여(경우에 따라 최대 10주) 회복에 필요함) 유지 관리: Ipilimumab 10 mg/kg/IV 매 12주 x 2 용량
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신보조제(수술 전): 주기 2 및 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV 90분에 걸쳐 보조제(수술 후): Ipilimumab 10mg/kg IV 수술 후 4주부터 시작하여 3주마다 2회 투여(회복을 위해 필요한 경우 최대 10주) 유지 관리: Ipilimumab 10 mg/kg/IV 매 12주 x 2 용량
다른 이름들:
선행(수술 전) 주기 1: 1일차에 Paclitaxel 175 mg/m2 IV 3시간 후 60분 동안 Cisplatin 75 mg/m2 IV 또는 30-60분 동안 Carboplatin AUC 6 IV(매 21일 x 1 주기) ) 주기 2 및 3: 제1일에 90분 동안 Ipilimumab 10 mg/kg IV, 3시간 동안 Paclitaxel 175 mg/m2 IV, 60분 동안 Cisplatin 75 mg/m2 IV 또는 30-60분 동안 Carboplatin AUC 6 IV( 21일마다 x 2주기)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 검출가능한 순환 T 세포를 갖는 대상체의 백분율
기간: 3 개월
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이 시험의 1차 목적은 수술 전에 백금 기반 신보강 화학요법과 이필리무맙을 받은 후 종양 관련 항원(TAA)에 대해 특이적인 검출 가능한 순환 T 세포가 있는 초기 단계 폐암 환자의 비율을 결정하는 것입니다.
지난 8년 동안 Duke 세포내 사이토카인 염색(ICS) 평가를 기반으로 TAA에 대한 특이성이 있는 "검출 가능한" 순환 T 세포는 ≥ 0.05의 CD8, CD4 및 이중 양성(DP)(CD4+CD8+) 림프구 백분율로 정의됩니다. 각각의 값이 배경 비자극 대조군 값의 최소 2배인 %.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신보강 화학요법 + 이필리무맙 및 수술의 타당성 및 내약성
기간: 6 개월
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아래 나열된 기준 중 하나를 경험하는 피험자의 수:
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6 개월
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무질병 생존율 중앙값
기간: 5 년
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무질병 생존(DFS)은 외과적 절제 후 수술 후 질병 재발(첫 번째 질병 재발 또는 사망 중 먼저 도래하는 것)까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 후속 조치에서 재발하지 않은 살아있는 환자는 마지막 후속 날짜에서 DFS 검열을 받았습니다.
Kaplan-Meier 추정기는 DFS 중앙값과 95% 신뢰 구간을 추정하는 데 사용됩니다.
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5 년
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전이 부위별 전이를 경험한 피험자 수
기간: 3 개월
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기준선과 주기 3 사이에 전이를 경험한 환자의 수
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3 개월
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고형종양(RECIST) 반응의 병리학적 반응 패턴 및 반응 평가 기준
기간: 3 개월
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RECIST 반응의 각 범주[부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD)] 내에서, 병리학적 완전 반응, 병리학적 부분 반응 및 병리학적 반응 없음을 경험한 피험자의 수. RECIST 평가는 신보강 요법 완료 후 수행됩니다. 절제된 종양에서 다음과 같이 병리학적 반응을 평가할 것이다:
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
이필리무맙에 대한 임상 시험
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NYU Langone Health종료됨
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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Shanghai Henlius Biotech모병
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)모병
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University of Texas Southwestern Medical Center종료됨
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Partner Therapeutics, Inc.빼는
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Incyte Corporation모병흑색종 | 간세포 암종(HCC) | 신장 세포 암종(RCC) | 대장암(CRC) | 현미부수체 불안정성 - 높음(MSI-H) | 불일치 수리 결함(dMMR)미국, 캐나다, 호주, 브라질, 슬로바키아, 노르웨이, 멕시코
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Yale UniversityBristol-Myers Squibb모집하지 않고 적극적으로
-
Dana-Farber Cancer InstituteBristol-Myers Squibb; Genentech, Inc.완전한