Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sirkulerende T-celler og tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) under/etter kjemoterapi før kirurgi ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24. februar 2021 oppdatert av: Duke University

Evaluering av sirkulerende T-celler og tumorinfiltrerende lymfocytter med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener under og etter neoadjuvant kjemoterapi og faset ipilimumab ved ikke-småcellet lungekreft

Formålet med denne studien er å evaluere om kombinasjonen av neoadjuvant kjemoterapi (kjemoterapi før operasjon) pluss ipilimumab for lungekreft øker antallet pasienter med påvisbare sirkulerende T-celler med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener (TAA) fra null prosent (0 %) av pasientene før behandling til 20 % av pasientene etter neoadjuvant kjemoterapi pluss ipilimumab.

Dette er en åpen fase 2-studie. Pasienter med klinisk stadium 1B (>4 cm), 2, (N0-2) eller 3 ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og ingen tidligere behandling for den nåværende diagnosen lungekreft vil være kvalifisert for studien. Forsøkspersonene vil motta 3 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi (paklitaksel + cisplatin/karboplatin). Ipilimumab vil bli administrert under syklus 2 og 3 av standard kjemoterapi og i opptil 4 sykluser alene etter operasjonen. Forsøkspersonene vil gjennomgå standard klinisk indisert kirurgisk reseksjon av lungekreften som anses som passende av kirurgen.

Standard diagnostisk og iscenesettelsesarbeid vil bli utført, inkludert: patologisk/histologisk diagnose av NSCLC, Positron Emission Tomography (PET)/Computed Tomography (CT) skanning, hjerneavbildning og mediastinoskopi. Tre sykluser med neoadjuvant kjemoterapi vil bli gitt. Ipilimumab vil bli lagt til neoadjuvant kjemoterapi for syklus 2 og 3. Standard kirurgisk evaluering og terapi vil bli utført etter fullført neoadjuvant terapi. To sykluser med enkeltmiddel ipilimumab vil bli gitt etter kirurgi (adjuvant), etterfulgt av 2 sykluser med vedlikeholdsbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår å studere de cellemedierte effektene av ipilimumab i kombinasjon med kjemoterapi i neoadjuvant setting for NSCLC. Den overordnede immunvurderingsstrategien for den foreslåtte ipilimumab neoadjuvante studien vil være basert på hypotesen om at 1) T-celler med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener uttrykt av pasientens progredierende NSCLC er tilstede, men funksjonelt svekket, ved baseline, og 2) at de immunmodulerende effekter av kjemoterapi pluss ipilimumab vil påvirke de undertrykkende mekanismene, og gjenopprette funksjonell reaktivitet til viktige anti-tumor effektorcellepopulasjoner.

En viktig potensiell biomarkør for antitumorimmunrespons er spredning og stimulering av sirkulerende T-celler med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener (TAA). Ved baseline har få pasienter med kreft populasjoner av sirkulerende T-celler med spesifisiteter mot TAA over det detekterbare nivået på 0,05 % CD8-lymfocytter. Det primære endepunktet for denne kliniske studien vil være å avgjøre om tillegg av ipilimumab til neoadjuvant kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft øker prosentandelen av pasienter med sirkulerende T-celler med spesifisiteter mot TAA. Vi vil også måle tumorinfiltrerende lymfocytter i resekerte svulster.

Studieintervensjoner:

Undersøkelsesmidlet, ipilimumab, vil bli lagt til neoadjuvant kjemoterapi for syklus 2 og 3. Standard kirurgisk evaluering og terapi vil bli utført etter fullført neoadjuvant terapi. To sykluser med enkeltmiddel ipilimumab vil bli gitt etter kirurgi (adjuvant), etterfulgt av 2 sykluser med vedlikeholdsbehandling.

Neoadjuvans:

Syklus 1: Paklitaksel 175 mg/m2 IV over 3 timer etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 over 60 minutter eller karboplatin Area Under Curve (AUC) 6 (avgrenset til 900 mg) over 30-60 minutter på dag 1 (hver 21. dag x 1 syklus) Syklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter, Paclitaxel 175 mg/m2 over 3 timer etterfulgt av cisplatin 75 mg/m2 eller karboplatin AUC 6 (avgrenset til 900 mg) IV over 30-60 minutter (hvert 21 dager x 2 sykluser) Kirurgi: Standard kirurgisk evaluering vil finne sted minst 21 dager etter siste dose (syklus 3) med kjemoterapi etterfulgt av kirurgisk terapi.

Post-kirurgisk terapi: (Totalt 4 doser ipilimumab vil bli gitt postoperativt):

Adjuvans: Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uke x 2 doser, begynner 4 uker postoperativt (opptil 10 uker ved behov for restitusjon) Vedlikehold: Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 12. uke x 2 doser

Korrelative vitenskapelige tiltak: Studiespesifikke blod- og vevstest(er) vil bli utført:

Blodprøver:

• Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) isolert fra nytrukket anti-koagulert blod vil bli analysert for sirkulerende T-celler med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener (TAA) ved 4 tidspunkter, nemlig 1) Baseline før behandling, 2) syklus 2 , før ipilimumab-behandling, 3) 21-36 dager etter fullføring av syklus 3 kjemoterapi før operasjon, og 4) 3-6 uker etter adjuvant ipilimumab-dose #2. I tillegg vil PBMC fra hvert av tidspunktene bli analysert for tilstedeværelse av sirkulerende populasjoner av regulatoriske T-celler, myeloid-avledede suppressorceller (MDSC), samt aktiverte og utmattede T-celler.

Vevsprøver:

•Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) vil bli isolert fra pasientens reseksjonerte svulst og analysert for infiltrerende T-celler med spesifisiteter mot tumorassosierte antigener. I tillegg vil TIL bli analysert for tilstedeværelse av infiltrerende populasjoner av regulatoriske T-celler, myeloid-avledede suppressorceller (MDSC), samt aktiverte og utmattede T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
  • Klinisk stadium 1B (≥4 cm per CT), trinn 2A/2B eller trinn 3 (N0-2) som er mottakelig for kirurgisk reseksjon
  • Pasienter må anses som en kirurgisk kandidat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ingen tidligere kjemoterapi for nåværende diagnose av lungekreft
  • Alder er ≥ (større enn eller lik) 18 år
  • Ingen aktiv invasiv malignitet de siste 2 årene annet enn ikke-melanom hudkreft. Kreft som er in-situ anses ikke som invasiv
  • Signert skriftlig informert samtykke inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon i henhold til institusjonelle retningslinjer

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) eller absolutt antall granulocytter (AGC) ≥1500 per mikroliter (uL)
    • Blodplater ≥ 100 000 per uL
    • Totalt bilirubin ≤(mindre enn eller lik) 1,5 milligram per desiliter (mg/dL)
    • Kreatininclearance ≥ 45 milliliter per minutt (ml/min); (Kreatinin < 2mg/dL for å motta cisplatin)
    • Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase / Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må teste negativt for graviditet innen 48 timer før en innledende studieprosedyre basert på en serumgraviditetstest. Både seksuelt aktive menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, som bestemt av pasienten og deres helsepersonell, under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen bruker passende prevensjonsmetoder (bruk av to former samtidig) fra tidspunktet for den første serumgraviditetstesten, kan den påfølgende graviditetstesten gjøres innen 72 timer etter mottak av studiemedikamentet. Hvis passende prevensjonstiltak ikke settes i gang umiddelbart med den første serumgraviditetstesten, må påfølgende serumgraviditetstester utføres innen 48 timer før administrasjonen av studiemedikamentet
  • Pasienter må godta å forske på blodprøver for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  • Har hatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har mottatt regulatorisk (Food and Drug Administration (FDA)) godkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart
  • Samtidig administrering av annen antitumorterapi
  • Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi
  • Større kirurgi (annet enn definitiv lungekreftkirurgi) innen to uker etter studien eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
  • Hjerteinfarkt (MI) som har oppstått mindre enn 6 måneder før inkludering, kjent ukontrollert arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi eller hjertesvikt som ikke er kontrollert av medisiner
  • Kontraindikasjon mot kortikosteroider
  • Uvilje til å slutte å ta urtetilskudd mens du studerer
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
  • Autoimmun sykdom. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis)
  • Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
  • En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137 agonist eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA 4) hemmer eller agonist
  • Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ipilimumab
Neoadjuvant (før kirurgi): Syklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter Adjuvans (Post-kirurgi): Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uke ganger 2 doser som begynner 4 uker postoperativt (opptil 10 uker hvis nødvendig for restitusjon) Vedlikehold: Ipilimumab 10 mg/kg/IV hver 12. uke ganger 2 doser
Legemiddel: Ipilimumab

Neoadjuvans (før kirurgi): Syklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter

Adjuvans (post-kirurgi): Ipilimumab 10 mg/kg IV hver 3. uke ganger 2 doser som begynner 4 uker postoperativt (opptil 10 uker hvis nødvendig for restitusjon)

Vedlikehold: Ipilimumab 10 mg/kg/iv hver 12. uke ganger 2 doser

Andre navn:
  • Yervoy
Legemiddel: Paclitaxel, Cisplatin, Carboplatin

Neoadjuvant (før kirurgi) syklus 1: Paklitaksel 175 mg/m2 IV over 3 timer, etterfulgt av Cisplatin 75 mg/m2 IV over 60 minutter eller karboplatin AUC 6 IV over 30-60 minutter på dag 1 (hver 21. dag x 1 syklus )

Syklus 2 og 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV over 90 minutter, Paclitaxel 175 mg/m2 IV over 3 timer, etterfulgt av Cisplatin 75 mg/m2 IV over 60 minutter eller karboplatin AUC 6 IV over 30-60 minutter på dag 1( Hver 21. dag x 2 sykluser)

Andre navn:
  • Taxol, Platinol, Paraplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av forsøkspersoner med detekterbare sirkulerende T-celler etter behandling
Tidsramme: 3 måneder
Hovedmålet med denne studien er å bestemme prosentandelen av tidlig stadium lungekreftpasienter med påvisbare sirkulerende T-celler spesifikke mot tumorassosiert antigen (TAA) etter å ha mottatt platinabasert neoadjuvant kjemoterapi pluss ipilimumab før operasjon. Basert på Duke intracellulær cytokinfarging (ICS) vurderinger over de siste 8 årene, er "detekterbare" sirkulerende T-celler med spesifisitet mot TAA definert som en CD8, CD4 og dobbel positiv (DP) (CD4+CD8+) lymfocyttprosent på ≥ 0,05 % hvor hver verdi også er minst det dobbelte av den ustimulerte bakgrunnskontrollverdien.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet og tolerabilitet av neoadjuvant kjemoterapi pluss Ipilimumab og kirurgi
Tidsramme: 6 måneder

Antall fag som opplever noen av kriteriene nedenfor:

  • Antall forsøkspersoner som får 3 doser preoperativ terapi
  • Antall forsøkspersoner som gjennomgår kirurgisk utforskning innen 42 dager av dag 1 av siste syklus med neoadjuvant kjemoterapi
  • Antall personer som gjennomgår lobektomi med operasjonsrelatert dødelighet
  • Antall personer som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) under neoadjuvant behandling. DLT vil bli definert som behandlingsrelatert: ≥ Grad 4 hematologisk toksisitet (unntatt nøytropeni uten feber eller infeksjon) eller ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (ekskludert tretthet, kvalme, oppkast, perifer nevropati, kjemoterapiinfusjonsreaksjon på karboplataxel)
6 måneder
Median sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til sykdomsresidiv (første sykdomsresidiv eller død, avhengig av hva som kommer først) etter operasjonen. Pasienter i live som ikke hadde gjentatt seg ved siste oppfølging hadde DFS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Kaplan-Meier-estimatoren vil bli brukt til å estimere median DFS og dets 95 % konfidensintervall.
5 år
Antall personer som opplever en metastase etter metastasested
Tidsramme: 3 måneder
Antall pasienter som opplever en metastase mellom baseline og syklus 3
3 måneder
Mønstre for patologisk respons og responsevalueringskriterier i solid tumorrespons (RECIST)
Tidsramme: 3 måneder

Innenfor hver kategori av RECIST-respons [partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD)], antall individer som opplever en patologisk fullstendig respons, patologisk delvis respons og ingen patologisk respons. RECIST-evaluering vil bli utført etter fullført neoadjuvant terapi. Patologisk respons vil bli evaluert i den resekerte svulsten som følger:

  • Ingen patologisk respons: Ingen tegn på celledød eller tumornekrose
  • Patologisk delvis respons: ≥30 % tumornekrose eller celledød
  • Patologisk fullstendig respons: Ingen bevis på levedyktig svulst i kirurgisk prøve (inkluderer lungevev og dissekerte lymfeknuter)
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. april 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

29. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00038093

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Kliniske studier på Ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere