Evaluación de las células T circulantes y los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) durante y después de la quimioterapia previa a la cirugía en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) (TOP1201 IPI)
Evaluación de células T circulantes y linfocitos infiltrantes de tumores con especificidades contra antígenos asociados a tumores durante y después de la quimioterapia neoadyuvante e ipilimumab escalonado en cáncer de pulmón de células no pequeñas
El propósito de este estudio es evaluar si la combinación de quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia antes de la cirugía) más ipilimumab para el cáncer de pulmón aumenta la cantidad de pacientes con células T circulantes detectables con especificidades contra los antígenos asociados a tumores (TAA) del cero por ciento (0%). de los pacientes antes del tratamiento al 20 % de los pacientes después de la quimioterapia neoadyuvante más ipilimumab.
Este es un ensayo de fase 2 de etiqueta abierta. Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio clínico 1B (>4 cm), 2, (N0-2) o 3 y sin tratamiento previo para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón serán elegibles para el estudio. Los sujetos recibirán 3 ciclos de quimioterapia neoadyuvante (paclitaxel + cisplatino/carboplatino). Ipilimumab se administrará durante los Ciclos 2 y 3 de quimioterapia estándar y hasta 4 ciclos solos después de la cirugía. Los sujetos se someterán a una resección quirúrgica estándar clínicamente indicada de su cáncer de pulmón según lo considere apropiado su cirujano.
Se realizará un trabajo de diagnóstico y estadificación estándar que incluye: diagnóstico patológico/histológico de NSCLC, tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC), imágenes cerebrales y mediastinoscopia. Se administrarán tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante. Se agregará ipilimumab a la quimioterapia neoadyuvante para los ciclos 2 y 3. La evaluación quirúrgica estándar y la terapia se realizarán después de completar la terapia neoadyuvante. Se administrarán dos ciclos de ipilimumab como agente único después de la cirugía (adyuvante), seguidos de 2 ciclos de terapia de mantenimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen estudiar los efectos mediados por células de ipilimumab en combinación con quimioterapia en el entorno neoadyuvante para NSCLC. La estrategia general de evaluación inmunitaria para el ensayo neoadyuvante de ipilimumab propuesto se basará en la hipótesis de que 1) las células T con especificidades contra los antígenos asociados al tumor expresados por el NSCLC progresivo del paciente están presentes, pero funcionalmente deterioradas, al inicio del estudio, y 2) que el inmunomodulador Los efectos de la quimioterapia más ipilimumab impactarán en los mecanismos de supresión, restaurando la reactividad funcional a importantes poblaciones de células efectoras antitumorales.
Un biomarcador potencial importante para la respuesta inmune antitumoral es la proliferación y estimulación de las células T circulantes con especificidades contra los antígenos asociados a tumores (TAA). Al inicio, pocos pacientes con cáncer tienen poblaciones de células T circulantes con especificidades contra TAA por encima del nivel detectable de 0,05 % de linfocitos CD8. El criterio de valoración principal de este ensayo clínico será determinar si la adición de ipilimumab a la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas aumenta el porcentaje de pacientes con células T circulantes con especificidades contra TAA. También mediremos los linfocitos que se infiltran en el tumor en los tumores resecados.
Intervenciones del estudio:
El agente en investigación, ipilimumab, se agregará a la quimioterapia neoadyuvante para los ciclos 2 y 3. La evaluación quirúrgica estándar y la terapia se realizarán luego de completar la terapia neoadyuvante. Se administrarán dos ciclos de ipilimumab como agente único después de la cirugía (adyuvante), seguidos de 2 ciclos de terapia de mantenimiento.
Neoadyuvante:
Ciclo 1: Paclitaxel 175 mg/m2 IV durante 3 horas seguido de cisplatino 75 mg/m2 durante 60 minutos o carboplatino Área bajo la curva (AUC) 6 (limitado a 900 mg) durante 30-60 minutos el día 1 (cada 21 días x 1 ciclo) Ciclos 2 y 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV durante 90 minutos, Paclitaxel 175 mg/m2 durante 3 horas seguido de cisplatino 75 mg/m2 o carboplatino AUC 6 (con un tope de 900 mg) IV durante 30-60 minutos (cada 21 días x 2 ciclos) Cirugía: La evaluación quirúrgica estándar se realizará al menos 21 días después de la última dosis (Ciclo 3) de quimioterapia seguida de tratamiento quirúrgico.
Terapia posquirúrgica: (Se administrará un total de 4 dosis de ipilimumab después de la operación):
Adyuvante: Ipilimumab 10 mg/kg IV cada 3 semanas x 2 dosis, comenzando 4 semanas después de la operación (hasta 10 semanas si es necesario para la recuperación) Mantenimiento: Ipilimumab 10 mg/kg IV cada 12 semanas x 2 dosis
Medidas científicas correlativas: se llevarán a cabo pruebas de sangre y tejidos de investigación específica del estudio:
Muestras de sangre:
•Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas de sangre anticoagulada recién extraída se analizarán en busca de células T circulantes con especificidades contra antígenos asociados a tumores (TAA) en 4 puntos temporales, a saber, 1) línea de base antes del tratamiento, 2) ciclo 2 , antes de la terapia con ipilimumab, 3) 21-36 días después de completar el ciclo 3 de quimioterapia antes de la cirugía, y 4) 3-6 semanas después de la dosis adyuvante de ipilimumab #2. Además, se analizarán las PBMC de cada uno de los puntos temporales para detectar la presencia de poblaciones circulantes de células T reguladoras, células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), así como células T activadas y agotadas.
Muestras de tejido:
•Los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) se aislarán del tumor resecado del paciente y se analizarán para detectar células T infiltrantes con especificidades contra antígenos asociados a tumores. Además, se analizará la TIL para detectar la presencia de poblaciones infiltrantes de células T reguladoras, células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), así como células T activadas y agotadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes son elegibles para participar en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) documentado histológica o citológicamente
- Estadio clínico 1B (≥4 cm por TC), estadio 2A/2B o estadio 3 (N0-2) susceptible de resección quirúrgica
- Los pacientes deben ser considerados candidatos quirúrgicos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Sin quimioterapia previa para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón
- La edad es ≥ (mayor o igual a) 18 años
- Sin malignidad invasiva activa en los últimos 2 años que no sea cáncer de piel no melanoma. Los cánceres que están in situ no se consideran invasivos
- Consentimiento informado por escrito firmado, incluida la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de acuerdo con las pautas institucionales
Función adecuada del órgano:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) o recuento absoluto de granulocitos (AGC) ≥1500 por microlitro (uL)
- Plaquetas ≥ 100.000 por uL
- Bilirrubina total ≤ (menor o igual a) 1,5 miligramos por decilitro (mg/dL)
- Depuración de creatinina ≥ 45 mililitros por minuto (mL/min); (Creatinina < 2mg/dL para recibir cisplatino)
- Transaminasa glutámico-oxalacética sérica / transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
- Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deben dar negativo en la prueba de embarazo dentro de las 48 horas anteriores a cualquier procedimiento de estudio inicial basado en una prueba de embarazo en suero. Tanto los hombres sexualmente activos como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable, según lo determinen el paciente y su equipo de atención médica, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto usa métodos anticonceptivos apropiados (el uso de dos formas al mismo tiempo) desde el momento de la prueba de embarazo en suero inicial, la prueba de embarazo posterior se puede realizar dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la administración del fármaco del estudio. Si no se inician inmediatamente las medidas anticonceptivas apropiadas con la primera prueba de embarazo en suero, se deben realizar pruebas de embarazo en suero posteriores dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Los pacientes deben aceptar tomar muestras de sangre para participar en el estudio
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria (Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)) para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio
- Administración concomitante de cualquier otra terapia antitumoral
- Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV), agentes antifúngicos o antivirales, que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia
- Cirugía mayor (distinta de la cirugía definitiva por cáncer de pulmón) dentro de las dos semanas previas al estudio u otros trastornos sistémicos concomitantes graves que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio
- Infarto de miocardio (IM) que haya ocurrido menos de 6 meses antes de la inclusión, cualquier arritmia no controlada conocida, angina de pecho sintomática, isquemia activa o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos
- Contraindicación a los corticoides
- Falta de voluntad para dejar de tomar suplementos a base de hierbas durante el estudio
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
- Enfermedad autoinmune. Los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave)
- Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab)
- Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de la proteína asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA 4)
- Reclusos o pacientes detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Ipilimumab
Neoadyuvante (Pre-Cirugía): Ciclos 2 y 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV durante 90 minutos Adyuvante (Post-Cirugía): Ipilimumab 10 mg/kg IV cada 3 semanas veces 2 dosis comenzando 4 semanas postoperatorias (hasta 10 semanas si necesarios para la recuperación) Mantenimiento: Ipilimumab 10 mg/kg/IV cada 12 semanas multiplicado por 2 dosis
|
Neoadyuvante (preoperatorio): Ciclos 2 y 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV durante 90 minutos Adyuvante (postoperatorio): Ipilimumab 10 mg/kg IV cada 3 semanas por 2 dosis comenzando 4 semanas después de la operación (hasta 10 semanas si es necesario para la recuperación) Mantenimiento: Ipilimumab 10 mg/kg/IV cada 12 semanas veces 2 dosis
Otros nombres:
Neoadyuvante (antes de la cirugía) Ciclo 1: Paclitaxel 175 mg/m2 IV durante 3 horas, seguido de Cisplatino 75 mg/m2 IV durante 60 minutos o carboplatino AUC 6 IV durante 30-60 minutos el día 1 (Cada 21 días x 1 ciclo ) Ciclos 2 y 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV durante 90 minutos, Paclitaxel 175 mg/m2 IV durante 3 horas, seguido de Cisplatino 75 mg/m2 IV durante 60 minutos o carboplatino AUC 6 IV durante 30-60 minutos el día 1( Cada 21 días x 2 ciclos)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de sujetos con células T circulantes detectables después del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
|
El objetivo principal de este ensayo es determinar el porcentaje de pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano con células T circulantes detectables específicas contra el antígeno asociado a tumores (TAA) después de recibir quimioterapia neoadyuvante basada en platino más ipilimumab antes de la cirugía.
Según las evaluaciones de tinción de citoquinas intracelulares (ICS) de Duke en los últimos 8 años, las células T circulantes "detectables" con especificidad contra TAA se definen como un porcentaje de linfocitos CD8, CD4 y doble positivo (DP) (CD4+CD8+) de ≥ 0,05 % siendo cada valor también al menos el doble del valor de control de fondo no estimulado.
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Viabilidad y tolerabilidad de la quimioterapia neoadyuvante más ipilimumab y cirugía
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Número de sujetos que experimentaron alguno de los criterios enumerados a continuación:
|
6 meses
|
|
Mediana de supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 5 años
|
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se define como el tiempo desde la resección quirúrgica hasta la recurrencia de la enfermedad (primera recurrencia de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero) después de la cirugía.
A los pacientes vivos que no habían recidivado hasta el último seguimiento se les censuró la SLE en la última fecha de seguimiento.
Se utilizará el estimador de Kaplan-Meier para estimar la DFS mediana y su intervalo de confianza del 95 %.
|
5 años
|
|
Número de sujetos que experimentaron metástasis por sitio de metástasis
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Número de pacientes que experimentaron una metástasis entre el inicio y el ciclo 3
|
3 meses
|
|
Patrones de Respuesta Patológica y Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumor Sólido (RECIST) Respuesta
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Dentro de cada categoría de respuesta RECIST [respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD)], el número de sujetos que experimentaron una respuesta patológica completa, una respuesta patológica parcial y ninguna respuesta patológica. La evaluación RECIST se realizará después de completar la terapia neoadyuvante. La respuesta patológica se evaluará en el tumor resecado de la siguiente manera:
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- Pro00038093
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .