Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení cirkulujících T lymfocytů a tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) během/po předoperační chemoterapii u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24. února 2021 aktualizováno: Duke University

Hodnocení cirkulujících T lymfocytů a tumor infiltrujících lymfocytů se specifičnostmi proti antigenům asociovaným s tumorem během a po neoadjuvantní chemoterapii a fázovaném ipilimumabu u nemalobuněčného karcinomu plic

Účelem této studie je vyhodnotit, zda kombinace neoadjuvantní chemoterapie (chemoterapie před operací) plus ipilimumab u karcinomu plic zvyšuje počet pacientů s detekovatelnými cirkulujícími T buňkami se specificitou proti tumor asociovaným antigenům (TAA) z nula procent (0 %) pacientů před léčbou až 20 % pacientů po neoadjuvantní chemoterapii plus ipilimumab.

Toto je otevřená zkušební fáze 2. Pacienti s klinickým stádiem 1B (>4 cm), 2, (N0-2) nebo 3 nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a bez předchozí terapie pro současnou diagnózu rakoviny plic budou způsobilí pro studii. Subjekty dostanou 3 cykly neoadjuvantní chemoterapie (paklitaxel + cisplatina/karboplatina). Ipilimumab bude podáván během cyklů 2 a 3 standardní chemoterapie a až 4 cykly samostatně po operaci. Subjekty podstoupí standardní klinicky indikovanou chirurgickou resekci jejich rakoviny plic, jak to jejich chirurg uzná za vhodné.

Budou provedeny standardní diagnostické a stagingové práce včetně: patologické/histologické diagnostiky NSCLC, skenování pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT), zobrazování mozku a mediastinoskopie. Budou podány tři cykly neoadjuvantní chemoterapie. Ipilimumab bude přidán k neoadjuvantní chemoterapii pro cykly 2 a 3. Po dokončení neoadjuvantní terapie bude provedeno standardní chirurgické hodnocení a terapie. Po operaci (adjuvantně) budou podávány dva cykly ipilimumabu v monoterapii, po nichž následují 2 cykly udržovací terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci navrhují studovat buněčně zprostředkované účinky ipilimumabu v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní léčbě NSCLC. Celková strategie imunitního hodnocení pro navrhovanou neoadjuvantní studii s ipilimumabem bude založena na hypotéze, že 1) T buňky se specificitami proti antigenům asociovaným s nádorem exprimovaným progredujícím NSCLC pacienta jsou přítomny, ale funkčně narušeny, na začátku, a 2) že imunomodulační účinky chemoterapie plus ipilimumabu ovlivní supresivní mechanismy a obnoví funkční reaktivitu důležitých protinádorových efektorových buněčných populací.

Důležitým potenciálním biomarkerem pro protinádorovou imunitní odpověď je proliferace a stimulace cirkulujících T buněk se specificitami proti antigenům spojeným s nádorem (TAA). Na začátku má několik pacientů s rakovinou populace cirkulujících T buněk se specificitou proti TAA nad detekovatelnou hladinou 0,05 % CD8 lymfocytů. Primárním cílovým bodem této klinické studie bude určit, zda přidání ipilimumabu k neoadjuvantní chemoterapii u nemalobuněčného karcinomu plic zvyšuje procento pacientů s cirkulujícími T buňkami se specificitou proti TAA. Dále změříme tumor infiltrující lymfocyty u resekovaných tumorů.

Studijní intervence:

Zkoušená látka, ipilimumab, bude přidána k neoadjuvantní chemoterapii pro cykly 2 a 3. Po dokončení neoadjuvantní terapie bude provedeno standardní chirurgické hodnocení a terapie. Po operaci (adjuvantně) budou podávány dva cykly ipilimumabu v monoterapii, po nichž následují 2 cykly udržovací terapie.

Neoadjuvantní:

Cyklus 1: Paklitaxel 175 mg/m2 IV po dobu 3 hodin následovaný cisplatinou 75 mg/m2 po dobu 60 minut nebo karboplatinou Area Under Curve (AUC) 6 (s omezením na 900 mg) po dobu 30-60 minut v den 1 (každých 21 dní x 1 cyklus) Cykly 2 a 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV po dobu 90 minut, paklitaxel 175 mg/m2 po dobu 3 hodin následovaný cisplatinou 75 mg/m2 nebo karboplatinou AUC 6 (s omezením na 900 mg) IV po dobu 30–60 minut (každých 21 dní x 2 cykly) Chirurgický zákrok: Standardní chirurgické hodnocení proběhne nejméně 21 dní po poslední dávce (cyklus 3) chemoterapie s následnou chirurgickou terapií.

Pooperační terapie: (celkem budou pooperačně podány 4 dávky ipilimumabu):

Adjuvans: Ipilimumab 10 mg/kg IV každé 3 týdny x 2 dávky, počínaje 4 týdny po operaci (až 10 týdnů v případě potřeby pro zotavení) Udržování: Ipilimumab 10 mg/kg IV každých 12 týdnů x 2 dávky

Korelativní vědecká opatření: Provedou se specifické výzkumné testy krve a tkání:

Vzorky krve:

• Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) izolované z čerstvě odebrané antikoagulované krve budou analyzovány na cirkulující T buňky se specificitami proti tumor-associated antigens (TAA) ve 4 časových bodech, konkrétně 1) výchozí stav před léčbou, 2) cyklus 2 před terapií ipilimumabem, 3) 21–36 dní po dokončení cyklu 3 chemoterapie před operací a 4) 3–6 týdnů po adjuvantní dávce ipilimumabu č. 2. Kromě toho budou PBMC z každého z časových bodů analyzovány na přítomnost cirkulujících populací regulačních T buněk, myeloidních supresorových buněk (MDSC), stejně jako aktivovaných a vyčerpaných T buněk.

Vzorky tkání:

•Tumor infiltrující lymfocyty (TIL) budou izolovány z pacientova resekovaného tumoru a analyzovány na infiltraci T-buněk se specificitou proti antigenům asociovaným s tumorem. Kromě toho bude TIL analyzován na přítomnost infiltrujících populací regulačních T buněk, myeloidních supresorových buněk (MDSC), stejně jako aktivovaných a vyčerpaných T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud splňují všechna následující kritéria:

  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Klinické stadium 1B (≥4 cm na CT), stadium 2A/2B nebo stadium 3 (N0-2) vhodné k chirurgické resekci
  • Pacienti musí být považováni za kandidáta na chirurgický zákrok
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Žádná předchozí chemoterapie pro současnou diagnózu rakoviny plic
  • Věk je ≥ (vyšší nebo roven) 18 let
  • Žádná aktivní invazivní malignita v posledních 2 letech kromě nemelanomové rakoviny kůže. Rakoviny, které jsou in-situ, nejsou považovány za invazivní
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně povolení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) podle institucionálních směrnic

  • Přiměřená funkce orgánů:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nebo absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1500 na mikrolitr (ul)
    • Krevní destičky ≥ 100 000 na ul
    • Celkový bilirubin ≤ (menší nebo roven) 1,5 miligramu na decilitr (mg/dl)
    • Clearance kreatininu ≥ 45 mililitrů za minutu (ml/min); (Kreatinin < 2 mg / dl pro příjem cisplatiny)
    • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza / Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGOT/SGPT) ≤ 2,5x institucionální horní limit normálu (ULN)
  • Ženy ve fertilním věku (nesterilizované chirurgicky a mezi menarche a 1 rokem po menopauze) musí mít negativní těhotenský test do 48 hodin před jakýmkoli počátečním postupem studie na základě těhotenského testu v séru. Sexuálně aktivní muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce, kterou určí pacient a jeho tým zdravotníků. Pokud subjekt používá vhodné antikoncepční metody (použití dvou forem současně) od okamžiku počátečního těhotenského testu v séru, pak lze následný těhotenský test provést do 72 hodin od podání studovaného léku. Pokud nejsou vhodná antikoncepční opatření zahájena okamžitě s prvním těhotenským testem v séru, musí být následující těhotenské testy v séru provedeny do 48 hodin před podáním studovaného léku.
  • Pacienti musí souhlasit s odběrem vzorků krve, aby se mohli zúčastnit studie

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • podstoupili během posledních 30 dnů léčbu lékem, který v době vstupu do studie nezískal schválení regulačními orgány (Food and Drug Administration (FDA)) pro jakoukoli indikaci
  • Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie
  • Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika, antifungální nebo antivirová činidla, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat léčbu
  • Velký chirurgický zákrok (jiný než definitivní chirurgický zákrok na rakovinu plic) do dvou týdnů od studie nebo jiné závažné souběžné systémové poruchy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii
  • Infarkt myokardu (IM), který se objevil méně než 6 měsíců před zařazením, jakákoli známá nekontrolovaná arytmie, symptomatická angina pectoris, aktivní ischemie nebo srdeční selhání nekontrolované léky
  • Kontraindikace kortikosteroidů
  • Neochota přestat užívat bylinné doplňky během studia
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Autoimunitní onemocnění. Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis)
  • Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
  • Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozím agonistou CD137 nebo inhibitorem nebo agonistou cytotoxického proteinu asociovaného s T-lymfocyty (CTLA 4)
  • Vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ipilimumab
Neoadjuvantní (před operací): Cykly 2 a 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV po dobu 90 minut Adjuvantní (pooperační): Ipilimumab 10 mg/kg IV každé 3 týdny krát 2 dávky počínaje 4 týdny po operaci (až 10 týdnů, pokud potřebné pro zotavení) Údržba: Ipilimumab 10 mg/kg/IV každých 12 týdnů krát 2 dávky
Lék: Ipilimumab

Neoadjuvantní (před operací): Cykly 2 a 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV po dobu 90 minut

Adjuvans (po operaci): Ipilimumab 10 mg/kg IV každé 3 týdny krát 2 dávky počínaje 4 týdny po operaci (až 10 týdnů, pokud je potřeba pro zotavení)

Údržba: Ipilimumab 10 mg/kg/IV každých 12 týdnů ve 2 dávkách

Ostatní jména:
  • Yervoyi
Lék: Paklitaxel, cisplatina, karboplatina

Neoadjuvantní (předoperační) cyklus 1: Paklitaxel 175 mg/m2 IV po dobu 3 hodin, následovaný cisplatinou 75 mg/m2 IV po dobu 60 minut nebo karboplatinou AUC 6 IV po dobu 30-60 minut v den 1 (každých 21 dní x 1 cyklus )

Cykly 2 a 3: Ipilimumab 10 mg/kg IV po dobu 90 minut, paklitaxel 175 mg/m2 IV po dobu 3 hodin, následně cisplatina 75 mg/m2 IV po dobu 60 minut nebo karboplatina AUC 6 IV po dobu 30-60 minut v den 1( Každých 21 dní x 2 cykly)

Ostatní jména:
  • Taxol, Platinol, Paraplatin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s detekovatelnými cirkulujícími T buňkami po léčbě
Časové okno: 3 měsíce
Primárním cílem této studie je určit procento pacientů s časným stádiem rakoviny plic s detekovatelnými cirkulujícími T buňkami specifickými proti tumor-associated antigen (TAA) po podání neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny plus ipilimumabu před operací. Na základě hodnocení Dukeho intracelulárního cytokinového barvení (ICS) za posledních 8 let jsou „detekovatelné“ cirkulující T buňky se specificitou proti TAA definovány jako procento CD8, CD4 a dvojitě pozitivních (DP) (CD4+CD8+) lymfocytů ≥ 0,05 %, přičemž každá hodnota je také alespoň dvojnásobkem hodnoty nestimulované kontroly pozadí.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost a snášenlivost neoadjuvantní chemoterapie Plus Ipilimumab a chirurgie
Časové okno: 6 měsíců

Počet subjektů splňujících některé z níže uvedených kritérií:

  • Počet subjektů dostávajících 3 dávky předoperační terapie
  • Počet subjektů podstupujících chirurgický průzkum během 42 dnů ode dne 1 posledního cyklu neoadjuvantní chemoterapie
  • Počet subjektů podstupujících lobektomii s úmrtností související s chirurgickým zákrokem
  • Počet subjektů trpících toxicitou omezující dávku (DLT) během neoadjuvantní terapie. DLT bude definována jako související s léčbou: hematologická toxicita ≥ 4. stupně (s výjimkou neutropenie bez horečky nebo infekce) nebo ≥ nehematologická toxicita 3. stupně (s výjimkou únavy, nevolnosti, zvracení, periferní neuropatie, chemoterapeutické infuzní reakce na karboplatinu nebo paklitaxel)
6 měsíců
Střední přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
Přežití bez onemocnění (DFS) je definováno jako doba od chirurgické resekce do recidivy onemocnění (první recidivy onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve) po operaci. Živí pacienti, kteří se k poslednímu sledování neopakovali, měli DFS k poslednímu datu sledování cenzurováno. K odhadu mediánu DFS a jeho 95% intervalu spolehlivosti bude použit Kaplan-Meierův odhad.
5 let
Počet subjektů prožívajících metastázy podle místa metastázy
Časové okno: 3 měsíce
Počet pacientů, u kterých došlo k metastázám mezi výchozí hodnotou a cyklem 3
3 měsíce
Vzorce patologické odezvy a kritéria hodnocení odezvy v odpovědi solidního nádoru (RECIST)
Časové okno: 3 měsíce

V rámci každé kategorie odpovědi RECIST [částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD)] počet subjektů, u kterých došlo k patologické kompletní odpovědi, patologické částečné odpovědi a žádné patologické odpovědi. Hodnocení RECIST bude provedeno po dokončení neoadjuvantní terapie. Patologická odpověď bude hodnocena u resekovaného nádoru následovně:

  • Žádná patologická odezva: Žádný důkaz buněčné smrti nebo nekrózy nádoru
  • Patologická částečná odpověď: ≥30 % nádorová nekróza nebo buněčná smrt
  • Kompletní patologická odpověď: Žádný důkaz životaschopného nádoru v chirurgickém vzorku (zahrnuje plicní tkáň a vypreparované lymfatické uzliny)
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

29. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00038093

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit