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Valutazione delle cellule T circolanti e dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) durante e dopo la chemioterapia preoperatoria nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (TOP1201 IPI)

24 febbraio 2021 aggiornato da: Duke University

Valutazione delle cellule T circolanti e dei linfociti infiltranti il ​​tumore con specificità contro gli antigeni associati al tumore durante e dopo chemioterapia neoadiuvante e ipilimumab a fasi nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Lo scopo di questo studio è valutare se la combinazione di chemioterapia neoadiuvante (chemioterapia prima dell'intervento chirurgico) più ipilimumab per il cancro del polmone aumenta il numero di pazienti con cellule T circolanti rilevabili con specificità contro gli antigeni associati al tumore (TAA) dallo zero percento (0%) dei pazienti prima della terapia al 20% dei pazienti dopo chemioterapia neoadiuvante più ipilimumab.

Questo è uno studio di Fase 2 in aperto. I pazienti con stadio clinico 1B (> 4 cm), 2, (N0-2) o 3 carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e nessuna precedente terapia per l'attuale diagnosi di carcinoma polmonare saranno eleggibili per lo studio. I soggetti riceveranno 3 cicli di chemioterapia neoadiuvante (paclitaxel + cisplatino/carboplatino). Ipilimumab verrà somministrato durante i cicli 2 e 3 della chemioterapia standard e fino a 4 cicli da solo dopo l'intervento chirurgico. I soggetti saranno sottoposti a resezione chirurgica standard clinicamente indicata del loro cancro ai polmoni come ritenuto appropriato dal loro chirurgo.

Verranno eseguite procedure diagnostiche e di stadiazione standard, tra cui: diagnosi patologica/istologica di NSCLC, tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC), imaging cerebrale e mediastinoscopia. Verranno somministrati tre cicli di chemioterapia neoadiuvante. Ipilimumab verrà aggiunto alla chemioterapia neoadiuvante per i cicli 2 e 3. La valutazione chirurgica standard e la terapia verranno eseguite dopo il completamento della terapia neoadiuvante. Dopo l'intervento chirurgico verranno somministrati due cicli di ipilimumab in monoterapia (adiuvante), seguiti da 2 cicli di terapia di mantenimento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori propongono di studiare gli effetti cellulo-mediati di ipilimumab in combinazione con la chemioterapia nel contesto neoadiuvante per NSCLC. La strategia di valutazione immunitaria globale per lo studio neoadiuvante proposto con ipilimumab si baserà sull'ipotesi che 1) le cellule T con specificità contro gli antigeni associati al tumore espressi dal NSCLC in progressione del paziente siano presenti, ma funzionalmente compromesse, al basale, e 2) che l'attività immunomodulante gli effetti della chemioterapia più ipilimumab avranno un impatto sui meccanismi soppressivi, ripristinando la reattività funzionale a importanti popolazioni di cellule effettrici antitumorali.

Un importante biomarcatore potenziale per la risposta immunitaria antitumorale è la proliferazione e la stimolazione delle cellule T circolanti con specificità contro gli antigeni associati al tumore (TAA). Al basale pochi pazienti con cancro hanno popolazioni di cellule T circolanti con specificità contro TAA al di sopra del livello rilevabile dello 0,05% di linfociti CD8. L'endpoint primario di questo studio clinico sarà determinare se l'aggiunta di ipilimumab alla chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule aumenta la percentuale di pazienti con cellule T circolanti con specificità contro TAA. Misureremo anche i linfociti infiltranti il ​​tumore nei tumori resecati.

Interventi di studio:

L'agente sperimentale, ipilimumab, verrà aggiunto alla chemioterapia neoadiuvante per i cicli 2 e 3. La valutazione chirurgica standard e la terapia verranno eseguite dopo il completamento della terapia neoadiuvante. Dopo l'intervento chirurgico verranno somministrati due cicli di ipilimumab in monoterapia (adiuvante), seguiti da 2 cicli di terapia di mantenimento.

Neoadiuvante:

Ciclo 1: Paclitaxel 175 mg/m2 EV in 3 ore seguito da cisplatino 75 mg/m2 in 60 minuti o carboplatino Area Under Curve (AUC) 6 (limitata a 900 mg) in 30-60 minuti il ​​giorno 1 (ogni 21 giorni x 1 ciclo) Cicli 2 e 3: Ipilimumab 10 mg/kg EV in 90 minuti, Paclitaxel 175 mg/m2 in 3 ore seguito da cisplatino 75 mg/m2 o carboplatino AUC 6 (limitato a 900 mg) EV in 30-60 minuti (ogni 21 giorni x 2 cicli) Chirurgia: la valutazione chirurgica standard avverrà almeno 21 giorni dopo l'ultima dose (ciclo 3) di chemioterapia seguita dalla terapia chirurgica.

Terapia post-chirurgica: (Verranno somministrate in totale 4 dosi di ipilimumab dopo l'intervento):

Adiuvante: Ipilimumab 10 mg/kg EV ogni 3 settimane x 2 dosi, a partire da 4 settimane dopo l'intervento (fino a 10 settimane se necessario per il recupero) Mantenimento: Ipilimumab 10 mg/kg EV ogni 12 settimane x 2 dosi

Misure scientifiche correlate: saranno condotti esami del sangue e dei tessuti di ricerca specifici per lo studio:

Campioni di sangue:

• Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) isolate dal sangue anticoagulante appena prelevato saranno analizzate per le cellule T circolanti con specificità contro gli antigeni associati al tumore (TAA) in 4 punti temporali, vale a dire 1) basale prima del trattamento, 2) ciclo 2 , prima della terapia con ipilimumab, 3) 21-36 giorni dopo il completamento della chemioterapia del ciclo 3 prima dell'intervento chirurgico e 4) 3-6 settimane dopo la dose adiuvante di ipilimumab n. Inoltre, PBMC da ciascuno dei punti temporali sarà analizzato per la presenza di popolazioni circolanti di cellule T regolatorie, cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC), nonché cellule T attivate ed esaurite.

Campioni di tessuto:

•I linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) saranno isolati dal tumore resecato del paziente e analizzati per l'infiltrazione delle cellule T con specificità contro gli antigeni associati al tumore. Inoltre, TIL sarà analizzato per la presenza di popolazioni infiltranti di cellule T regolatorie, cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC), nonché cellule T attivate ed esaurite.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti sono idonei a partecipare allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato istologicamente o citologicamente
  • Stadio clinico 1B (≥4 cm per CT), Stadio 2A/2B o Stadio 3 (N0-2) suscettibile di resezione chirurgica
  • I pazienti devono essere considerati candidati alla chirurgia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Nessuna chemioterapia precedente per la diagnosi attuale di cancro ai polmoni
  • L'età è ≥ (maggiore o uguale a) 18 anni
  • Nessun tumore maligno invasivo attivo negli ultimi 2 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma. I tumori in situ non sono considerati invasivi
  • Consenso informato scritto firmato, inclusa l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) secondo le linee guida istituzionali

  • Adeguata funzione dell'organo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) o conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥1500 per microlitro (uL)
    • Piastrine ≥ 100.000 per uL
    • Bilirubina totale ≤ (minore o uguale a) 1,5 milligrammi per decilitro (mg/dL)
    • Clearance della creatinina ≥ 45 millilitri al minuto (ml/min); (Creatinina < 2mg/dL per ricevere cisplatino)
    • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGOT/SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono risultare negative al test di gravidanza entro 48 ore prima di qualsiasi procedura di studio iniziale basata su un test di gravidanza su siero. Sia i maschi sessualmente attivi che le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, come determinato dal paziente e dal suo team di assistenza sanitaria, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto utilizza metodi contraccettivi appropriati (l'uso di due moduli contemporaneamente) dal momento del test iniziale di gravidanza su siero, il successivo test di gravidanza può essere eseguito entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se le misure contraccettive appropriate non vengono iniziate immediatamente con il primo test di gravidanza su siero, i successivi test di gravidanza su siero devono essere eseguiti entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • I pazienti devono accettare di ricercare il prelievo di sangue per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Hanno ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa (Food and Drug Administration (FDA)) per qualsiasi indicazione al momento dell'ingresso nello studio
  • Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale
  • Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV), agenti antimicotici o antivirali, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia
  • Chirurgia maggiore (diversa dalla chirurgia definitiva del carcinoma polmonare) entro due settimane dallo studio o altri gravi disturbi sistemici concomitanti che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio
  • Infarto miocardico (IM) verificatosi meno di 6 mesi prima dell'inclusione, qualsiasi aritmia incontrollata nota, angina pectoris sintomatica, ischemia attiva o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci
  • Controindicazione ai corticosteroidi
  • Riluttanza a interrompere l'assunzione di integratori a base di erbe durante lo studio
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Malattia autoimmune. I pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [es. Granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave)
  • Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
  • Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista della proteina citotossica T-linfocita-associata (CTLA 4)
  • Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ipilimumab
Neoadiuvante (preoperatorio): Cicli 2 e 3: Ipilimumab 10 mg/kg EV in 90 minuti Adiuvante (postoperatorio): Ipilimumab 10 mg/kg EV ogni 3 settimane per 2 dosi a partire da 4 settimane dopo l'intervento (fino a 10 settimane se necessari per il recupero) Mantenimento: Ipilimumab 10 mg/kg/IV ogni 12 settimane moltiplicato per 2 dosi
Droga: Ipilimumab

Neoadiuvante (preoperatorio): Cicli 2 e 3: Ipilimumab 10 mg/kg EV in 90 minuti

Adiuvante (post-operatorio): Ipilimumab 10 mg/kg EV ogni 3 settimane moltiplicato per 2 dosi a partire da 4 settimane dopo l'intervento (fino a 10 settimane se necessario per il recupero)

Mantenimento: Ipilimumab 10 mg/kg/IV ogni 12 settimane moltiplicato per 2 dosi

Altri nomi:
  • Yevoy
Droga: Paclitaxel, Cisplatino, Carboplatino

Ciclo 1 neoadiuvante (preoperatorio): Paclitaxel 175 mg/m2 EV in 3 ore, seguito da cisplatino 75 mg/m2 EV in 60 minuti o carboplatino AUC 6 EV in 30-60 minuti il ​​giorno 1 (ogni 21 giorni x 1 ciclo )

Cicli 2 e 3: Ipilimumab 10 mg/kg EV in 90 minuti, Paclitaxel 175 mg/m2 EV in 3 ore, seguito da cisplatino 75 mg/m2 EV in 60 minuti o carboplatino AUC 6 EV in 30-60 minuti il ​​giorno 1 ( Ogni 21 giorni x 2 cicli)

Altri nomi:
  • Taxolo, Platinolo, Paraplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti con cellule T circolanti rilevabili dopo il trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la percentuale di pazienti con carcinoma polmonare in stadio iniziale con cellule T circolanti rilevabili specifiche contro l'antigene associato al tumore (TAA) dopo aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante a base di platino più ipilimumab prima dell'intervento chirurgico. Sulla base delle valutazioni della colorazione intracellulare delle citochine (ICS) di Duke negli ultimi 8 anni, le cellule T circolanti "rilevabili" con specificità contro TAA sono definite come una percentuale di linfociti CD8, CD4 e doppia positività (DP) (CD4+CD8+) ≥ 0,05 % con ciascun valore che è anche almeno il doppio di quello del valore di controllo di fondo non stimolato.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità e tollerabilità della chemioterapia neoadiuvante più ipilimumab e chirurgia
Lasso di tempo: 6 mesi

Numero di soggetti che presentano uno dei criteri elencati di seguito:

  • Numero di soggetti che hanno ricevuto 3 dosi di terapia preoperatoria
  • Numero di soggetti sottoposti a esplorazione chirurgica entro 42 giorni dal giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia neoadiuvante
  • Numero di soggetti sottoposti a lobectomia con mortalità correlata all'intervento chirurgico
  • Numero di soggetti che hanno manifestato tossicità dose-limitante (DLT) durante la terapia neoadiuvante. La DLT sarà definita come correlata al trattamento: tossicità ematologica di grado ≥ 4 (esclusa neutropenia senza febbre o infezione) o tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (esclusi affaticamento, nausea, vomito, neuropatia periferica, reazione all'infusione di chemioterapia a carboplatino o paclitaxel)
6 mesi
Sopravvivenza libera da malattia mediana
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è definita come il tempo che intercorre tra la resezione chirurgica e la recidiva della malattia (prima recidiva della malattia o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo) dopo l'intervento chirurgico. I pazienti vivi che non avevano recidivato all'ultimo follow-up avevano la DFS censurata all'ultima data di follow-up. Lo stimatore di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la DFS mediana e il suo intervallo di confidenza al 95%.
5 anni
Numero di soggetti che hanno subito una metastasi per sede della metastasi
Lasso di tempo: 3 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato una metastasi tra il basale e il ciclo 3
3 mesi
Modelli di risposta patologica e criteri di valutazione della risposta nella risposta del tumore solido (RECIST).
Lasso di tempo: 3 mesi

All'interno di ciascuna categoria di risposta RECIST [risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD)], il numero di soggetti che hanno manifestato una risposta patologica completa, una risposta patologica parziale e nessuna risposta patologica. La valutazione RECIST sarà condotta dopo il completamento della terapia neoadiuvante. La risposta patologica sarà valutata nel tumore resecato come segue:

  • Nessuna risposta patologica: nessuna evidenza di morte cellulare o necrosi tumorale
  • Risposta parziale patologica: ≥30% di necrosi tumorale o morte cellulare
  • Risposta patologica completa: nessuna evidenza di tumore vitale nel campione chirurgico (include tessuto polmonare e linfonodi sezionati)
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Investigatori

  • Investigatore principale: Neal Ready, MD, Duke University Medical Center / Thoracic Oncology Program

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 aprile 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

29 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00038093

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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