新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療におけるシロリムス、イダルビシン、およびシタラビン
2025年4月28日 更新者：Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
新たに診断された急性骨髄性白血病の治療におけるシロリムスと化学療法（イダルビシン、シタラビン）の併用の薬力学相関パイロット試験
このパイロット臨床試験では、新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療においてシロリムス、イダルビシン、およびシタラビンを研究します。
シロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
イダルビシンやシタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。
シロリムスをイダルビシンおよびシタラビンと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を死滅させる可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
1) 白血病芽球における治療後のmTOR標的阻害と組み合わせたベースラインの哺乳動物ラパマイシン標的(mTOR)活性化と、シロリムス・イダルビシン/シタラビンで治療された新たに診断された急性骨髄性白血病(AML)患者の臨床反応との間に関連性があるかどうかを判定すること。
第二の目的:
- 新たにAMLと診断された患者におけるシロリムス イダルビシン/シタラビンの奏効率を、イダルビシン/シタラビン単独を使用した過去のデータと比較して推定する。
- 経口シロリムスが白血病芽球における mTOR を阻害する能力を判定する。
- mTOR 経路阻害が臨床反応と相関するかどうかを評価する。
- 新たにAMLと診断された患者におけるシロリムスとイダルビシン/シタラビンの併用の安全性、忍容性、有効性に関するさらなる情報を収集すること。
- シロリムス イダルビシン/シタラビンで治療された患者の無増悪生存期間および全生存期間 (1 年、2 年、および 5 年) を説明する。
概要：
患者は、1～10日目にシロリムスを1日1回（QD）経口（PO）、4～6日目に3～5分かけてイダルビシンを静脈内（IV）、4～10日目に24時間かけて連続的にシタラビンをIV投与される。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに5年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、骨髄内に>20%の骨髄性芽球が存在することによって証明された、新たに診断された急性骨髄性白血病（非M3 AML）の組織学的証拠を持っていなければなりません。
- 被験者は18歳以上60歳以下である必要があります
- 被験者はECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。 (添付資料 1 を参照)。
- 被験者の余命は少なくとも4週間でなければなりません。
- 被験者は経口薬を摂取できる必要があります。
- 必要な初期検査値: クレアチニン 2.0mg/dL。総ビリルビンまたは直接ビリルビン 1.5mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (白血病自体が原因でない場合);妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬は陰性。
- 患者は同意に署名でき、予定された来院、治療計画、臨床検査に喜んで従うことができなければなりません。
- 被験者は、左心室駆出率（LVEF）が >/= 45% でなければなりません。
除外基準:
- APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR]を持つ被験者は対象外
- 被験者はAMLに対する化学療法剤(ヒドロキシ尿素を除く)を受けていてはなりません。 くも膜下腔内 ARA-C およびくも膜下腔内メトトレキサートは許容されます（これらは全身性ではなく、中枢神経系にのみ隔離されるため）。
- 被験者はエリスロポエチンを除く成長因子を投与されてはなりません。
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動性」の二次悪性腫瘍を患っている被験者は対象外です。
- 制御されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない重篤な心臓不整脈のある被験者は対象外です。
以下を服用している被験者は対象外です。
- カルバマゼピン (例: テグレトール)
- リファブチン (例、マイコブチン)
- リファンピン（例：リファジン）
- リファペンチン（例：プリフチン）
- セントジョーンズワート
- クラリスロマイシン（例：ビアキシン）
- シクロスポリン（例： ネオーラルまたはサンディミューン）
- ジルチアゼム（例：カルディゼム）
- エリスロマイシン (例: アクネマイシン、エリタブ)
- イトラコナゾール（例：スポラノックス）
- ケトコナゾール（例：ニゾラール）
- テリスロマイシン (例: Ketek)
- ベラパミル (例: カラン SR、イソプチン、ヴェレラン)
- ボリコナゾール (例、VFEND)
- タクロリムス (例: プログラフ)
- 研究参加後72時間以内にフルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾールを服用している被験者は対象外です。 フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾールおよびジルチアゼムの再投与は、シロリムスの最後の投与から 72 時間後に許可されます。
- HIVプロテアーゼ阻害剤を必要とする被験者またはAIDS関連疾患のある被験者
- 研究者の判断により、患者がこの研究に参加するには不適当であると判断した他の重篤な併発疾患を有する被験者は不適格である。
- 被験者は妊娠中または授乳中であってはならない。 妊娠検査は、妊娠の可能性のあるすべての女性に対して受けなければなりません。 妊娠中または授乳中の患者は、シロリムスのヒト胎児毒性または催奇形性毒性が不明であるため、この研究には参加できません。 生殖年齢に達した男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り参加できません。
- 感染が制御されていない被験者は対象外です。 患者は活動性感染症を制御下に置かなければなりません。 真菌性疾患は、研究参加前に少なくとも 2 週間安定していなければなりません。
- 菌血症のある被験者は、研究に参加する前に血液培養陰性を文書化していなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シロリムス、イダルビシン、シタラビン）
患者は、1〜10日目にシロリムスPO QDを、4〜6日目に3〜5分間でイダルビシンIVを受け、4〜10日目に24時間にわたってシタラビンIVを継続的に受け取ります。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTOR標的阻害と組み合わせたmTOR活性化測定の変化
時間枠：4日目までのベースライン
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MTOR 応答と臨床応答 (完全応答または部分応答) の間の関連性は、アルファ 0.05 の両側フィッシャーの直接確率検定を使用して評価されます。
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4日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：1年、2年、5年
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MTOR 応答によって階層化されたカプラン マイヤー法を使用して評価されます。
ログランク検定は、mTOR 反応のある患者とない患者の全生存期間を比較するために使用されます。
推定生存曲線に基づいて、1 年、2 年、および 5 年生存率が、対応する 95% 信頼区間で計算されます。
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1年、2年、5年
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無増悪生存期間
時間枠：1年、2年、5年
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推定生存曲線に基づいて、1 年、2 年、および 5 年生存率が、対応する 95% 信頼区間で計算されます。
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1年、2年、5年
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毒性の発生率、国立がん研究所 (NCI) の共通毒性基準 (CTC) 4.0 ガイドラインに従って等級分け
時間枠：最大45日間
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安全性データ分析は記述的です。
有害事象発生率のすべての推定値は、正確な方法を使用して、対応する信頼区間とともに表示されます。
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最大45日間
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奏効は、患者が完全寛解 (CR)、血小板の全回復がない場合の完全寛解 (CRp)、または部分寛解 (PR) を達成したこととして定義されます。
時間枠：最長5年
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完全奏効と部分奏効の割合は、mTOR 反応のある患者とない患者で別々に計算され、対応する正確な二項 95% 信頼区間で表示されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Margaret Kasner, MD、Thomas Jefferson University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月15日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2019年12月12日
試験登録日
最初に提出
2013年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月25日
最初の投稿 (推定)
2013年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月28日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12D.588
- 2012-55 (その他の識別子：CCRRC)
- JT 3038 (その他の識別子：JeffTrial Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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