Sirolimus, Idarubicin und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss ein histologischer Nachweis einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie (Nicht-M3-AML) vorliegen, der durch das Vorhandensein von >20 % myeloischer Blasten im Knochenmark dokumentiert wird
2. Die Probanden müssen 18 Jahre alt und <= 60 Jahre alt sein
3. Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger haben. (siehe Anhang 1).
4. Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen haben.
5. Die Probanden müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
6. Erforderliche anfängliche Laborwerte: Kreatinin 2,0 mg/dl; Gesamt- oder direktes Bilirubin 1,5 mg/dl; SGPT(ALT) 3xULN (sofern nicht auf die Leukämie selbst zurückzuführen); negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
7. Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung zu unterzeichnen und bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
8. Die Probanden müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von >/= 45 % haben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit APL – FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] sind nicht teilnahmeberechtigt
2. Die Probanden dürfen keine Chemotherapeutika gegen die AML erhalten haben (außer Hydroxyharnstoff). Intrathekales ARA-C und intrathekales Methotrexat sind zulässig (da sie nicht systemisch wirken und nur isoliert auf das Zentralnervensystem wirken).
3. Die Probanden dürfen außer Erythropoietin keine Wachstumsfaktoren erhalten.
4. Personen mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Personen mit unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung sind nicht teilnahmeberechtigt.

6. Fächer, die Folgendes belegen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

   1. Carbamazepin (z. B. Tegretol)
   2. Rifabutin (z. B. Mycobutin)
   3. Rifampin (z. B. Rifadin)
   4. Rifapentin (z. B. Priftin)
   5. Johanniskraut
   6. Clarithromycin (z. B. Biaxin)
   7. Cyclosporin (z.B. Neoral oder Sandimmun)
   8. Diltiazem (z. B. Cardizem)
   9. Erythromycin (z. B. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (z. B. Sporanox)
   11. Ketoconazol (z. B. Nizoral)
   12. Telithromycin (z. B. Ketek)
   13. Verapamil (z. B. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (z. B. VFEND)
   15. Tacrolimus (z. B. Prograf)
7. Probanden, die innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn Fluconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol und Ketoconazol einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Wiedereinnahme von Fluconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol, Ketoconazol und Diltiazem ist 72 Stunden nach der letzten Sirolimus-Dosis zulässig.
8. Personen, die HIV-Proteasehemmer benötigen oder an einer AIDS-bedingten Erkrankung leiden
9. Patienten mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden, sind nicht zugelassen.
10. Die Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Schwangere oder stillende Patienten sind aufgrund der unbekannten fetalen oder teratogenen Toxizität von Sirolimus beim Menschen nicht für diese Studie geeignet. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt.
11. Personen mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei den Patienten müssen alle aktiven Infektionen unter Kontrolle sein. Die Pilzerkrankung muss vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang stabil sein.
12. Bei Patienten mit Bakteriämie müssen vor Studienbeginn dokumentierte negative Blutkulturen vorliegen.