Sirolimus, idarubicin a cytarabin v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií
28. dubna 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Pilotní farmakodynamická korelační studie sirolimu v kombinaci s chemoterapií (idarubicin, cytarabin) pro léčbu nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie
Tato pilotní klinická studie studuje sirolimus, idarubicin a cytarabin při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií.
Sirolimus může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je idarubicin a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.
Podávání sirolimu spolu s idarubicinem a cytarabinem může zabít více rakovinných buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
- Akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- Akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- Akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých se zráním (M2)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Del(5q)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Inv(16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- Akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- Erytroleukémie dospělých (M6a)
- Dospělá čistá erytroidní leukémie (M6b)
- Neléčená akutní myeloidní leukémie dospělých
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
1) Zjistit, zda existuje souvislost mezi aktivací základního savčího cíle rapamycinu (mTOR) spárovanou s inhibicí cíle mTOR po léčbě u leukemických blastů a klinickou odpovědí u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) léčených sirolimem idarubicinem/cytarabinem .
DRUHÉ CÍLE:
- Odhadnout míru odezvy na sirolimus idarubicin/cytarabin u pacientů s nově diagnostikovanou AML ve srovnání s historickými údaji při použití samotného idarubicinu/cytarabinu.
- Stanovit schopnost perorálního sirolimu inhibovat mTOR v leukemických blastech.
- Posoudit, zda inhibice dráhy mTOR koreluje s klinickou odpovědí.
- Shromáždit další informace o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti sirolimu v kombinaci s idarubicinem/cytarabinem u pacientů s nově diagnostikovanou AML.
- Popsat přežití bez progrese a celkové přežití (1 rok, 2 roky a 5 let) pacientů léčených sirolimem idarubicinem/cytarabinem.
OBRYS:
Pacienti dostávají sirolimus perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-10, idarubicin intravenózně (IV) po dobu 3-5 minut ve dnech 4-6 a cytarabin IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 4-10.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologický průkaz nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (non-M3 AML), jak je dokumentováno přítomností > 20 % myeloidních blastů v kostní dřeni
- Subjektům musí být 18 let a <= 60 let
- Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 2 nebo méně. (viz příloha 1).
- Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny.
- Subjekty musí být schopny konzumovat perorální léky.
- Požadované počáteční laboratorní hodnoty: Kreatinin 2,0 mg/dl; celkový nebo přímý bilirubin 1,5 mg/dl; SGPT(ALT) 3xULN (pokud ne kvůli samotné leukémii); negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
- Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
- Subjekty musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) >/= 45 %.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] nejsou způsobilé
- Subjekty nesměly dostat žádná chemoterapeutická činidla pro AML (kromě Hydroxymočoviny). Intratekální ARA-C a intratekální methotrexát jsou přípustné (protože nejsou systémové a pouze izolované na centrální nervový systém).
- Subjekty nesmí dostávat růstové faktory, s výjimkou erytropoetinu.
- Subjekty s "aktuálně aktivní" druhou malignitou, jinou než nemelanomové rakoviny kůže, nejsou způsobilé.
- Subjekty s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií nejsou způsobilé.
Předměty, které se zabývají následujícími, nejsou způsobilé:
- Karbamazepin (např. Tegretol)
- Rifabutin (např. Mycobutin)
- Rifampin (např. Rifadin)
- Rifapentin (např. Priftin)
- třezalka tečkovaná
- Klaritromycin (např. Biaxin)
- Cyklosporin (např. Neoral nebo Sandimmune)
- Diltiazem (např. Cardizem)
- Erythromycin (např. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itrakonazol (např. Sporanox)
- Ketokonazol (např. Nizoral)
- Telithromycin (např. Ketek)
- Verapamil (např. Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Vorikonazol (např. VFEND)
- Takrolimus (např. Prograf)
- Subjekty užívající flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a ketokonazol do 72 hodin od vstupu do studie nejsou způsobilé. Opětovné nasazení flukonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, ketokonazolu a diltiazemu je přípustné 72 hodin po poslední dávce sirolimu.
- Subjekty, které vyžadují inhibitory HIV proteázy nebo osoby s onemocněním souvisejícím s AIDS
- Subjekty s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie, nejsou způsobilí.
- Subjekty nesmí být těhotné nebo kojit. U všech žen ve fertilním věku musí být provedeny těhotenské testy. Těhotné nebo kojící pacientky nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli neznámé fetální nebo teratogenní toxicitě sirolimu u člověka. Muži nebo ženy v reprodukčním věku se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.
- Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé. Pacienti musí mít všechny aktivní infekce pod kontrolou. Plísňové onemocnění musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
- Subjekty s bakteriémií musí mít před vstupem do studie zdokumentované negativní hemokultury.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (sirolimus, idarubicin, cytarabin)
Pacienti dostávají sirolimus PO QD ve dnech 1-10, idarubicin IV po dobu 3-5 minut ve dnech 4-6 a cytarabin IV nepřetržitě po 24 hodinách ve dnech 4-10.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v měření aktivace mTOR spárovaná s inhibicí cíle mTOR
Časové okno: Výchozí stav ke dni 4
|
Souvislost mezi odpovědí mTOR a klinickou odpovědí (úplná nebo částečná odpověď) bude hodnocena pomocí oboustranného Fisherova exaktního testu s alfa 0,05.
|
Výchozí stav ke dni 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok, 2 roky, 5 let
|
Bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierovy metody stratifikované podle odpovědi mTOR.
Log rank test bude použit k porovnání celkového přežití u pacientů s a bez odpovědi mTOR.
Na základě odhadovaných křivek přežití budou vypočteny 1leté, 2leté a 5leté míry přežití s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.
|
1 rok, 2 roky, 5 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok, 2 roky, 5 let
|
Na základě odhadovaných křivek přežití budou vypočteny 1leté, 2leté a 5leté míry přežití s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti.
|
1 rok, 2 roky, 5 let
|
|
Výskyt toxicit, klasifikovaný podle pokynů National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0
Časové okno: Až 45 dní
|
Analýza bezpečnostních údajů je popisná.
Všechny odhady četnosti nežádoucích účinků budou prezentovány s odpovídajícími intervaly spolehlivosti za použití přesné metody.
|
Až 45 dní
|
|
Odpověď definovaná jako pacienti, kteří dosáhli kompletní remise (CR), kompletní odpovědi v nepřítomnosti úplného obnovení krevních destiček (CRp) nebo částečné remise (PR)
Časové okno: Až 5 let
|
Podíl kompletní odpovědi a částečné odpovědi se vypočítá samostatně u pacientů s odpovědí mTOR a bez ní a zobrazí se s odpovídajícími přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
- Recher C, Beyne-Rauzy O, Demur C, Chicanne G, Dos Santos C, Mas VM, Benzaquen D, Laurent G, Huguet F, Payrastre B. Antileukemic activity of rapamycin in acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2527-34. doi: 10.1182/blood-2004-06-2494. Epub 2004 Nov 18.
- Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R. The outcomes and costs of acute myeloid leukemia among the elderly. Arch Intern Med. 2002 Jul 22;162(14):1597-603. doi: 10.1001/archinte.162.14.1597.
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Thomas DA, Faderl S, Cortes J, O'Brien S, Giles FJ, Kornblau SM, Garcia-Manero G, Keating MJ, Andreeff M, Jeha S, Beran M, Verstovsek S, Pierce S, Letvak L, Salvado A, Champlin R, Talpaz M, Kantarjian H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4396-407. doi: 10.1182/blood-2003-08-2958. Epub 2003 Oct 9.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood. 2011 Feb 24;117(8):2358-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273243. Epub 2010 Aug 6.
- Wullschleger S, Loewith R, Hall MN. TOR signaling in growth and metabolism. Cell. 2006 Feb 10;124(3):471-84. doi: 10.1016/j.cell.2006.01.016.
- Chan S. Targeting the mammalian target of rapamycin (mTOR): a new approach to treating cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1420-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6602162.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Gilliland DG, Jordan CT, Felix CA. The molecular basis of leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:80-97. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.80.
- Castaigne S, Chevret S, Archimbaud E, Fenaux P, Bordessoule D, Tilly H, de Revel T, Simon M, Dupriez B, Renoux M, Janvier M, Miclea JM, Thomas X, Bastard C, Preudhomme C, Bauters F, Degos L, Dombret H. Randomized comparison of double induction and timed-sequential induction to a "3 + 7" induction in adults with AML: long-term analysis of the Acute Leukemia French Association (ALFA) 9000 study. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2467-74. doi: 10.1182/blood-2003-10-3561. Epub 2004 May 13.
- Stone RM. The difficult problem of acute myeloid leukemia in the older adult. CA Cancer J Clin. 2002 Nov-Dec;52(6):363-71. doi: 10.3322/canjclin.52.6.363.
- Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, Goldstone AH, Prentice AG, McMullin MF, Duncombe A, Gibson B, Wheatley K. Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):586-95. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9088. Epub 2009 Dec 28.
- Buchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Muller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wormann B, Hiddemann W. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):61-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4245. Epub 2008 Dec 1.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Sarno E, Frei E 3rd. Intensive post-remission therapy with Ara-C in adults with acute myeloid leukemia: initial results of a CALGB phase III trial. The Cancer and Leukemia Group B. Leukemia. 1992;6 Suppl 2:66-7. No abstract available.
- Bennett JM, Andersen JW, Cassileth PA. Long term survival in acute myeloid leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Leuk Res. 1991;15(4):223-7. doi: 10.1016/0145-2126(91)90124-c.
- Thompson JE, Thompson CB. Putting the rap on Akt. J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4217-26. doi: 10.1200/JCO.2004.01.103.
- Bardet V, Tamburini J, Ifrah N, Dreyfus F, Mayeux P, Bouscary D, Lacombe C. Single cell analysis of phosphoinositide 3-kinase/Akt and ERK activation in acute myeloid leukemia by flow cytometry. Haematologica. 2006 Jun;91(6):757-64.
- Zhao S, Konopleva M, Cabreira-Hansen M, Xie Z, Hu W, Milella M, Estrov Z, Mills GB, Andreeff M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase dephosphorylates BAD and promotes apoptosis in myeloid leukemias. Leukemia. 2004 Feb;18(2):267-75. doi: 10.1038/sj.leu.2403220.
- Edinger AL, Thompson CB. Akt maintains cell size and survival by increasing mTOR-dependent nutrient uptake. Mol Biol Cell. 2002 Jul;13(7):2276-88. doi: 10.1091/mbc.01-12-0584.
- Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ. p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9666-70. doi: 10.1073/pnas.171301998. Epub 2001 Aug 7.
- Avellino R, Romano S, Parasole R, Bisogni R, Lamberti A, Poggi V, Venuta S, Romano MF. Rapamycin stimulates apoptosis of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1400-6. doi: 10.1182/blood-2005-03-0929. Epub 2005 May 5.
- Beuvink I, Boulay A, Fumagalli S, Zilbermann F, Ruetz S, O'Reilly T, Natt F, Hall J, Lane HA, Thomas G. The mTOR inhibitor RAD001 sensitizes tumor cells to DNA-damaged induced apoptosis through inhibition of p21 translation. Cell. 2005 Mar 25;120(6):747-59. doi: 10.1016/j.cell.2004.12.040.
- Grunwald V, DeGraffenried L, Russel D, Friedrichs WE, Ray RB, Hidalgo M. Inhibitors of mTOR reverse doxorubicin resistance conferred by PTEN status in prostate cancer cells. Cancer Res. 2002 Nov 1;62(21):6141-5.
- Shi Y, Frankel A, Radvanyi LG, Penn LZ, Miller RG, Mills GB. Rapamycin enhances apoptosis and increases sensitivity to cisplatin in vitro. Cancer Res. 1995 May 1;55(9):1982-8.
- Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32493-6. doi: 10.1074/jbc.C300226200. Epub 2003 Jul 3.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase. Curr Biol. 2005 Apr 26;15(8):702-13. doi: 10.1016/j.cub.2005.02.053.
- Kay JE, Kromwel L, Doe SE, Denyer M. Inhibition of T and B lymphocyte proliferation by rapamycin. Immunology. 1991 Apr;72(4):544-9.
- Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. Activity of rapamycin (AY-22,989) against transplanted tumors. J Antibiot (Tokyo). 1984 Oct;37(10):1231-7. doi: 10.7164/antibiotics.37.1231.
- Rizzieri DA, Feldman E, Dipersio JF, Gabrail N, Stock W, Strair R, Rivera VM, Albitar M, Bedrosian CL, Giles FJ. A phase 2 clinical trial of deforolimus (AP23573, MK-8669), a novel mammalian target of rapamycin inhibitor, in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2756-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1372.
- Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Temsirolimus, An Allosteric mTORC1 Inhibitor, Is Synergistic with Clofarabine in AML and AML Leukemia Initiating Cells. ASH Annual Meeting Abstracts;118:2596-.
- Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148. Cell Death Differ. 1998 Aug;5(8):710-5. doi: 10.1038/sj.cdd.4400400.
- Duran I, Kortmansky J, Singh D, Hirte H, Kocha W, Goss G, Le L, Oza A, Nicklee T, Ho J, Birle D, Pond GR, Arboine D, Dancey J, Aviel-Ronen S, Tsao MS, Hedley D, Siu LL. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Br J Cancer. 2006 Nov 6;95(9):1148-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6603419. Epub 2006 Oct 10.
- Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, Tallman MS, Sikic BI, Letendre L, Dugan K, Lum B, Chin DL, Dewald G, Paietta E, Bennett JM, Rowe JM. Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine with or without valspodar in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: a phase III trial (E2995). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1078-86. doi: 10.1200/JCO.2004.07.048. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2747.
- Park S, Chapuis N, Marcoux FS, et al. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. ASH Annual Meeting Abstracts;118:945-.
- Barnes JA, Jacobsen E, Feng Y, Freedman A, Hochberg EP, LaCasce AS, Armand P, Joyce R, Sohani AR, Rodig SJ, Neuberg D, Fisher DC, Abramson JS. Everolimus in combination with rituximab induces complete responses in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2013 Apr;98(4):615-9. doi: 10.3324/haematol.2012.075184. Epub 2012 Nov 9.
- Craig FE, Foon KA. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms. Blood. 2008 Apr 15;111(8):3941-67. doi: 10.1182/blood-2007-11-120535. Epub 2008 Jan 15.
- Scott EC, Perl A, Luger SM, Carroll M, Kasner M. A Feasibility Study of Rapamycin with Hyper-CVAD Chemotherapy in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Other Aggressive Lymphoid Malignancies and Evaluation of mTOR Signaling Using Phosphoflow. ASH Annual Meeting Abstracts;118:4245-.
- Keijzer A, van der Valk P, Ossenkoppele GJ, van de Loosdrecht AA. Mucormycosis in a patient with low risk myelodysplasia treated with anti-TNF-alpha. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR51.
- Vasquez EM. Sirolimus: a new agent for prevention of renal allograft rejection. Am J Health Syst Pharm. 2000 Mar 1;57(5):437-48; quiz 449-51. doi: 10.1093/ajhp/57.5.437.
- Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, Gulati S, Andreeff M, Kolitz J, Gabrilove J, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1666-74.
- Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88. doi: 10.2165/00003088-199324040-00002. Erratum In: Clin Pharmacokinet 1993 Oct;25(4):350.
- Berman E. A review of idarubicin in acute leukemia. Oncology (Williston Park). 1993 Oct;7(10):91-8, 104; discussion 104-7.
- Buckley MM, Lamb HM. Oral idarubicin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of haematological malignancies and advanced breast cancer. Drugs Aging. 1997 Jul;11(1):61-86. doi: 10.2165/00002512-199711010-00006.
- Hollingshead LM, Faulds D. Idarubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer. Drugs. 1991 Oct;42(4):690-719. doi: 10.2165/00003495-199142040-00010.
- Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, Keller AM, Streeter RR, Glick JH. High-dose cytosine arabinoside and m-AMSA is effective therapy in relapsed acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1984 Jun;2(6):545-9. doi: 10.1200/JCO.1984.2.6.545.
- Early AP, Preisler HD, Slocum H, Rustum YM. A pilot study of high-dose 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine for acute leukemia and refractory lymphoma: clinical response and pharmacology. Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1587-94.
- Salinsky MC, Levine RL, Aubuchon JP, Schutta HS. Acute cerebellar dysfunction with high-dose ARA-C therapy. Cancer. 1983 Feb 1;51(3):426-9. doi: 10.1002/1097-0142(19830201)51:33.0.co;2-s.
- Lass JH, Lazarus HM, Reed MD, Herzig RH. Topical corticosteroid therapy for corneal toxicity from systemically administered cytarabine. Am J Ophthalmol. 1982 Nov;94(5):617-21. doi: 10.1016/0002-9394(82)90006-x.
- Nand S, Messmore HL Jr, Patel R, Fisher SG, Fisher RI. Neurotoxicity associated with systemic high-dose cytosine arabinoside. J Clin Oncol. 1986 Apr;4(4):571-5. doi: 10.1200/JCO.1986.4.4.571.
- Herzig RH, Herzig GP, Wolff SN, Hines JD, Fay JW, Phillips GL. Central nervous system effects of high-dose cytosine arabinoside. Semin Oncol. 1987 Jun;14(2 Suppl 1):21-4. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2013
Primární dokončení (Aktuální)
12. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. března 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, monocytární, akutní
- Leukémie, megakaryoblastická, akutní
- Leukémie, erytroblastická, akutní
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antivirová činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Sirolimus
- Cytarabin
- Idarubicin
Další identifikační čísla studie
- 12D.588
- 2012-55 (Jiný identifikátor: CCRRC)
- JT 3038 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .