Sirolimus, idarubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
28 de abril de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
Un ensayo piloto de correlación farmacodinámica de sirolimus en combinación con quimioterapia (idarrubicina, citarabina) para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda recién diagnosticada
Este ensayo clínico piloto estudia sirolimus, idarubicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
Sirolimus puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la idarubicina y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan.
Administrar sirolimus junto con idarrubicina y citarabina puede destruir más células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- Leucemia monoblástica aguda en adultos (M5a)
- Leucemia monocítica aguda en adultos (M5b)
- Leucemia mieloblástica aguda en adultos con maduración (M2)
- Leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mielomonocítica aguda en adultos (M4)
- Eritroleucemia del adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura en adultos (M6b)
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
1) Determinar si existe una asociación entre la activación basal de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) junto con la inhibición de la diana mTOR después del tratamiento en blastos leucémicos y la respuesta clínica en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada tratados con sirolimus idarrubicina/citarabina .
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Estimar la tasa de respuesta de sirolimus idarrubicina/citarabina en pacientes con LMA recién diagnosticada en comparación con datos históricos usando idarrubicina/citarabina sola.
- Determinar la capacidad del sirolimus oral para inhibir mTOR en blastos leucémicos.
- Evaluar si la inhibición de la vía mTOR se correlaciona con la respuesta clínica.
- Recopilar más información sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de sirolimus en combinación con idarrubicina/citarabina en pacientes con LMA recién diagnosticada.
- Describir la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global (1 año, 2 años y 5 años) de los pacientes tratados con sirolimus idarrubicina/citarabina.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben sirolimus por vía oral (PO) una vez al día (QD) los días 1 a 10, idarubicina por vía intravenosa (IV) durante 3 a 5 minutos los días 4 a 6 y citarabina IV de forma continua durante 24 horas los días 4 a 10.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener evidencia histológica de leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (LMA no M3) documentada por la presencia de >20 % de blastos mieloides en la médula ósea
- Los sujetos deben tener 18 años de edad y <= 60
- Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 2 o menos. (ver anexo 1).
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
- Los sujetos deben poder consumir medicación oral.
- Valores de laboratorio iniciales requeridos: Creatinina 2,0 mg/dL; bilirrubina total o directa 1,5mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (si no se debe a la propia leucemia); Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
- Los sujetos deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de >/= 45 %.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] no son elegibles
- Los sujetos no deben haber recibido ningún agente quimioterapéutico para la LMA (excepto hidroxiurea). El ARA-C intratecal y el metotrexato intratecal están permitidos (ya que no son sistémicos y solo están aislados del sistema nervioso central).
- Los sujetos no deben recibir factores de crecimiento, excepto eritropoyetina.
- Los sujetos con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles.
- Los sujetos con presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada no son elegibles.
Los sujetos que toman lo siguiente no son elegibles:
- Carbamazepina (por ejemplo, Tegretol)
- Rifabutina (p. ej., micobutina)
- Rifampicina (p. ej., Rifadin)
- Rifapentina (por ejemplo, Priftin)
- Hierba de San Juan
- Claritromicina (por ejemplo, Biaxin)
- Ciclosporina (p. ej. Neoral o Sandimmune)
- Diltiazem (por ejemplo, Cardizem)
- Eritromicina (p. ej., Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itraconazol (por ejemplo, Sporanox)
- Ketoconazol (por ejemplo, Nizoral)
- Telitromicina (por ejemplo, Ketek)
- Verapamilo (p. ej., Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Voriconazol (por ejemplo, VFEND)
- Tacrolimus (por ejemplo, Prograf)
- Los sujetos que toman fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol y ketoconazol dentro de las 72 horas previas al ingreso al estudio no son elegibles. Se permite la restitución de fluconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, ketoconazol y diltiazem 72 horas después de la última dosis de sirolimus.
- Sujetos que requieren inhibidores de la proteasa del VIH o aquellos con enfermedades relacionadas con el SIDA
- Los sujetos con otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio no son elegibles.
- Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando. Se deben obtener pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil. Las pacientes embarazadas o lactantes no son elegibles para este estudio debido a las toxicidades teratogénicas o fetales humanas desconocidas del sirolimus. Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
- Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles. Los pacientes deben tener cualquier infección activa bajo control. La enfermedad fúngica debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
- Los sujetos con bacteriemia deben tener hemocultivos negativos documentados antes del ingreso al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (Sirolimus, Idarubicina, Citarabina)
Los pacientes reciben Sirolimus PO QD en los días 1-10, Idarubicina IV durante 3-5 minutos en los días 4-6 y Cytarabine IV continuamente durante 24 horas en los días 4-10.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la medición de la activación de mTOR junto con la inhibición del objetivo de mTOR
Periodo de tiempo: Línea de base al día 4
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La asociación entre la respuesta mTOR y la respuesta clínica (respuesta completa o parcial) se evaluará mediante la prueba exacta de Fisher bilateral con alfa 0,05.
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Línea de base al día 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año, 2 años, 5 años
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Se evaluará mediante el método de Kaplan-Meier estratificado por respuesta mTOR.
Se utilizará la prueba de rango logarítmico para comparar la supervivencia global en pacientes con y sin respuesta mTOR.
Sobre la base de las curvas de supervivencia estimadas, las tasas de supervivencia de 1 año, 2 años y 5 años se calcularán con los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
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1 año, 2 años, 5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año, 2 años, 5 años
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Sobre la base de las curvas de supervivencia estimadas, las tasas de supervivencia de 1 año, 2 años y 5 años se calcularán con los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
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1 año, 2 años, 5 años
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Incidencia de toxicidades, clasificada de acuerdo con las pautas de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: Hasta 45 días
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El análisis de datos de seguridad es descriptivo.
Todas las estimaciones de las tasas de eventos adversos se presentarán con los correspondientes intervalos de confianza utilizando el método exacto.
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Hasta 45 días
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Respuesta definida como pacientes que logran una remisión completa (RC), respuesta completa en ausencia de recuperación total de plaquetas (RCp) o remisión parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las proporciones de respuesta completa y respuesta parcial se calcularán por separado en pacientes con y sin respuesta mTOR y se presentarán con los correspondientes intervalos de confianza binomiales exactos del 95 %.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Sirolimus
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- 12D.588
- 2012-55 (Otro identificador: CCRRC)
- JT 3038 (Otro identificador: JeffTrial Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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