Sirolimus, Idarubicin och Cytarabin vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi
28 april 2025 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University
En pilotstudie av farmakodynamisk korrelat med Sirolimus i kombination med kemoterapi (Idarubicin, Cytarabin) för behandling av nydiagnostiserad akut myelogen leukemi
Denna kliniska pilotstudie studerar sirolimus, idarubicin och cytarabin vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi.
Sirolimus kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, som idarubicin och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.
Att ge sirolimus tillsammans med idarubicin och cytarabin kan döda fler cancerceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Akut megakaryoblastisk leukemi hos vuxna (M7)
- Akut monoblastisk leukemi för vuxna (M5a)
- Akut monocytisk leukemi hos vuxna (M5b)
- Vuxen akut myeloblastisk leukemi med mognad (M2)
- Vuxen akut myeloblastisk leukemi utan mognad (M1)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) avvikelser
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med Del(5q)
- Vuxen akut myeloid leukemi med Inv(16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- Akut myelomonocytisk leukemi hos vuxna (M4)
- Erytroleukemi hos vuxna (M6a)
- Vuxen ren erytroid leukemi (M6b)
- Obehandlad akut myeloid leukemi hos vuxna
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
1) För att avgöra om det finns ett samband mellan baslinjeaktivering av däggdjursmål av rapamycin (mTOR) parat med mTOR-målinhibering efter behandling vid leukemiblaster och kliniskt svar hos patienter med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) behandlade med sirolimus idarubicin/cytarabin .
SEKUNDÄRA MÅL:
- Att uppskatta svarsfrekvensen för sirolimus idarubicin/cytarabin hos patienter med nydiagnostiserad AML jämfört med historiska data med enbart idarubicin/cytarabin.
- För att bestämma förmågan hos oral sirolimus att hämma mTOR i leukemiblaster.
- För att bedöma om hämning av mTOR-vägen korrelerar med kliniskt svar.
- Att samla in ytterligare information om säkerhet, tolerabilitet och effekt av sirolimus i kombination med idarubicin/cytarabin hos patienter med nydiagnostiserad AML.
- För att beskriva den progressionsfria överlevnaden och den totala överlevnaden (1 år, 2 år och 5 år) för patienter som behandlats med sirolimus idarubicin/cytarabin.
SKISSERA:
Patienterna får sirolimus oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-10, idarubicin intravenöst (IV) under 3-5 minuter dag 4-6 och cytarabin IV kontinuerligt under 24 timmar dag 4-10.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiska bevis för nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (icke-M3 AML) som dokumenterats genom närvaron av >20 % myeloida blaster i benmärgen
- Försökspersonerna måste vara 18 år och <= 60 år
- Ämnen måste ha en ECOG-prestandastatus på 2 eller mindre. (se bilaga 1).
- Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på minst 4 veckor.
- Försökspersoner måste kunna konsumera oral medicin.
- Erforderliga initiala laboratorievärden: Kreatinin 2,0 mg/dL; totalt eller direkt bilirubin 1,5 mg/dL; SGPT(ALT) 3xULN (om inte på grund av själva leukemin); negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
- Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
- Försökspersonerna måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på >/= 45 %.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med APL - FAB M3 (t(15;17)(q22;q21)[PML-RAR] är inte kvalificerade
- Försökspersoner får inte ha fått några kemoterapeutiska medel för AML (förutom Hydroxyurea). Intratekal ARA-C och intratekal metotrexat är tillåtna (eftersom de inte är systemiska och endast isolerade till det centrala nervsystemet).
- Försökspersoner får inte få tillväxtfaktorer, förutom erytropoietin.
- Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, andra än icke-melanom hudcancer är inte berättigade.
- Patienter med okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi är inte berättigade.
Ämnen som tar följande är inte behöriga:
- Karbamazepin (t.ex. Tegretol)
- Rifabutin (t.ex. Mycobutin)
- Rifampin (t.ex. Rifadin)
- Rifapentin (t.ex. Priftin)
- Johannesört
- Klaritromycin (t.ex. Biaxin)
- Cyklosporin (t.ex. Neoral eller Sandimmun)
- Diltiazem (t.ex. Cardizem)
- Erytromycin (t.ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
- Itrakonazol (t.ex. Sporanox)
- Ketokonazol (t.ex. Nizoral)
- Telitromycin (t.ex. Ketek)
- Verapamil (t.ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
- Vorikonazol (t.ex. VFEND)
- Takrolimus (t.ex. Prograf)
- Försökspersoner som tar flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol och ketokonazol inom 72 timmar efter studiestart är inte behöriga. Återinsättning av flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol, ketokonazol och diltiazem är tillåtet 72 timmar efter den sista dosen av sirolimus.
- Försökspersoner som behöver hiv-proteashämmare eller de med AIDS-relaterad sjukdom
- Försökspersoner med annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie är inte berättigade.
- Försökspersoner får inte vara gravida eller amma. Graviditetstest måste tas för alla kvinnor i fertil ålder. Gravida eller ammande patienter är inte kvalificerade för denna studie på grund av den okända humana foster- eller teratogena toxiciteten av sirolimus. Hanar eller kvinnor i fertil ålder får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
- Försökspersoner som har okontrollerad infektion är inte berättigade. Patienter måste ha alla aktiva infektioner under kontroll. Svampsjukdom ska vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart.
- Försökspersoner med bakteriemi måste ha dokumenterade negativa blododlingar innan studiestart.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (Sirolimus, Idarubicin, Cytarabine)
Patienterna får Sirolimus PO QD på dagarna 1-10, Idarubicin IV under 3-5 minuter på dagarna 4-6 och Cytarabine IV kontinuerligt under 24 timmar på dagarna 4-10.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mätning av mTOR-aktivering parat med mTOR-målinhibering
Tidsram: Baslinje till dag 4
|
Sambandet mellan mTOR-svar och kliniskt svar (komplett eller partiellt svar) kommer att utvärderas med det tvåsidiga Fishers exakta test med alfa 0,05.
|
Baslinje till dag 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år, 2 år, 5 år
|
Kommer att utvärderas med Kaplan-Meier-metoden stratifierad med mTOR-svar.
Log rank test kommer att användas för att jämföra den totala överlevnaden hos patienter med och utan mTOR-svar.
Baserat på de uppskattade överlevnadskurvorna kommer 1-, 2- och 5-års överlevnadsfrekvensen att beräknas med motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
1 år, 2 år, 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år, 2 år, 5 år
|
Baserat på de uppskattade överlevnadskurvorna kommer 1-, 2- och 5-års överlevnadsfrekvensen att beräknas med motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
1 år, 2 år, 5 år
|
|
Förekomst av toxicitet, graderad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 4.0 riktlinjer
Tidsram: Upp till 45 dagar
|
Analys av säkerhetsdata är beskrivande.
Alla uppskattningar av biverkningsfrekvenser kommer att presenteras med motsvarande konfidensintervall med den exakta metoden.
|
Upp till 45 dagar
|
|
Respons definieras som patienter som uppnår en fullständig remission (CR), fullständig respons i frånvaro av total trombocytåterhämtning (CRp), eller partiell remission (PR)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Proportioner av fullständigt svar och partiellt svar beräknas separat hos patienter med och utan mTOR-svar och presenteras med motsvarande exakta binomiala 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Bishop JF, Matthews JP, Young GA, Szer J, Gillett A, Joshua D, Bradstock K, Enno A, Wolf MM, Fox R, Cobcroft R, Herrmann R, Van Der Weyden M, Lowenthal RM, Page F, Garson OM, Juneja S. A randomized study of high-dose cytarabine in induction in acute myeloid leukemia. Blood. 1996 Mar 1;87(5):1710-7.
- Vignot S, Faivre S, Aguirre D, Raymond E. mTOR-targeted therapy of cancer with rapamycin derivatives. Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):525-37. doi: 10.1093/annonc/mdi113. Epub 2005 Feb 22.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Hudes G, Carducci M, Tomczak P, Dutcher J, Figlin R, Kapoor A, Staroslawska E, Sosman J, McDermott D, Bodrogi I, Kovacevic Z, Lesovoy V, Schmidt-Wolf IG, Barbarash O, Gokmen E, O'Toole T, Lustgarten S, Moore L, Motzer RJ; Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 May 31;356(22):2271-81. doi: 10.1056/NEJMoa066838.
- Morris RE. Rapamycin: FK506's fraternal twin or distant cousin? Immunol Today. 1991 May;12(5):137-40. doi: 10.1016/S0167-5699(05)80040-4.
- Brown VI, Fang J, Alcorn K, Barr R, Kim JM, Wasserman R, Grupp SA. Rapamycin is active against B-precursor leukemia in vitro and in vivo, an effect that is modulated by IL-7-mediated signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Dec 9;100(25):15113-8. doi: 10.1073/pnas.2436348100. Epub 2003 Dec 1.
- Gottschalk AR, Boise LH, Thompson CB, Quintans J. Identification of immunosuppressant-induced apoptosis in a murine B-cell line and its prevention by bcl-x but not bcl-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jul 19;91(15):7350-4. doi: 10.1073/pnas.91.15.7350.
- Hultsch T, Martin R, Hohman RJ. The effect of the immunophilin ligands rapamycin and FK506 on proliferation of mast cells and other hematopoietic cell lines. Mol Biol Cell. 1992 Sep;3(9):981-7. doi: 10.1091/mbc.3.9.981.
- Majewski M, Korecka M, Kossev P, Li S, Goldman J, Moore J, Silberstein LE, Nowell PC, Schuler W, Shaw LM, Wasik MA. The immunosuppressive macrolide RAD inhibits growth of human Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes in vitro and in vivo: A potential approach to prevention and treatment of posttransplant lymphoproliferative disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4285-90. doi: 10.1073/pnas.080068597.
- Muthukkumar S, Ramesh TM, Bondada S. Rapamycin, a potent immunosuppressive drug, causes programmed cell death in B lymphoma cells. Transplantation. 1995 Aug 15;60(3):264-70. doi: 10.1097/00007890-199508000-00010.
- Xu Q, Simpson SE, Scialla TJ, Bagg A, Carroll M. Survival of acute myeloid leukemia cells requires PI3 kinase activation. Blood. 2003 Aug 1;102(3):972-80. doi: 10.1182/blood-2002-11-3429. Epub 2003 Apr 17.
- Yamamoto-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Kasukabe T, Honma Y. Induction of differentiation of human myeloid leukemia cells by immunosuppressant macrolides (rapamycin and FK506) and calcium/calmodulin-dependent kinase inhibitors. Exp Hematol. 2001 May;29(5):582-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00626-9.
- Xu Q, Thompson JE, Carroll M. mTOR regulates cell survival after etoposide treatment in primary AML cells. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4261-8. doi: 10.1182/blood-2004-11-4468. Epub 2005 Sep 8.
- Zeng Z, Sarbassov dos D, Samudio IJ, Yee KW, Munsell MF, Ellen Jackson C, Giles FJ, Sabatini DM, Andreeff M, Konopleva M. Rapamycin derivatives reduce mTORC2 signaling and inhibit AKT activation in AML. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3509-12. doi: 10.1182/blood-2006-06-030833. Epub 2006 Dec 19.
- Yee KW, Zeng Z, Konopleva M, Verstovsek S, Ravandi F, Ferrajoli A, Thomas D, Wierda W, Apostolidou E, Albitar M, O'Brien S, Andreeff M, Giles FJ. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5165-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0764.
- Punt CJ, Boni J, Bruntsch U, Peters M, Thielert C. Phase I and pharmacokinetic study of CCI-779, a novel cytostatic cell-cycle inhibitor, in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2003 Jun;14(6):931-7. doi: 10.1093/annonc/mdg248.
- Jennings CD, Foon KA. Recent advances in flow cytometry: application to the diagnosis of hematologic malignancy. Blood. 1997 Oct 15;90(8):2863-92. No abstract available.
- Irish JM, Hovland R, Krutzik PO, Perez OD, Bruserud O, Gjertsen BT, Nolan GP. Single cell profiling of potentiated phospho-protein networks in cancer cells. Cell. 2004 Jul 23;118(2):217-28. doi: 10.1016/j.cell.2004.06.028.
- Jacobberger JW, Sramkoski RM, Frisa PS, Ye PP, Gottlieb MA, Hedley DW, Shankey TV, Smith BL, Paniagua M, Goolsby CL. Immunoreactivity of Stat5 phosphorylated on tyrosine as a cell-based measure of Bcr/Abl kinase activity. Cytometry A. 2003 Aug;54(2):75-88. doi: 10.1002/cyto.a.10063.
- Perez OD, Nolan GP. Simultaneous measurement of multiple active kinase states using polychromatic flow cytometry. Nat Biotechnol. 2002 Feb;20(2):155-62. doi: 10.1038/nbt0202-155.
- Krutzik PO, Irish JM, Nolan GP, Perez OD. Analysis of protein phosphorylation and cellular signaling events by flow cytometry: techniques and clinical applications. Clin Immunol. 2004 Mar;110(3):206-21. doi: 10.1016/j.clim.2003.11.009.
- Chow S, Hedley D, Grom P, Magari R, Jacobberger JW, Shankey TV. Whole blood fixation and permeabilization protocol with red blood cell lysis for flow cytometry of intracellular phosphorylated epitopes in leukocyte subpopulations. Cytometry A. 2005 Sep;67(1):4-17. doi: 10.1002/cyto.a.20167.
- Chow S, Minden MD, Hedley DW. Constitutive phosphorylation of the S6 ribosomal protein via mTOR and ERK signaling in the peripheral blasts of acute leukemia patients. Exp Hematol. 2006 Sep;34(9):1183-91. doi: 10.1016/j.exphem.2006.05.002.
- Hedley DW, Chow S, Goolsby C, Shankey TV. Pharmacodynamic monitoring of molecular-targeted agents in the peripheral blood of leukemia patients using flow cytometry. Toxicol Pathol. 2008 Jan;36(1):133-9. doi: 10.1177/0192623307310952.
- Tong FK, Chow S, Hedley D. Pharmacodynamic monitoring of BAY 43-9006 (Sorafenib) in phase I clinical trials involving solid tumor and AML/MDS patients, using flow cytometry to monitor activation of the ERK pathway in peripheral blood cells. Cytometry B Clin Cytom. 2006 May;70(3):107-14. doi: 10.1002/cyto.b.20092.
- Recher C, Beyne-Rauzy O, Demur C, Chicanne G, Dos Santos C, Mas VM, Benzaquen D, Laurent G, Huguet F, Payrastre B. Antileukemic activity of rapamycin in acute myeloid leukemia. Blood. 2005 Mar 15;105(6):2527-34. doi: 10.1182/blood-2004-06-2494. Epub 2004 Nov 18.
- Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R. The outcomes and costs of acute myeloid leukemia among the elderly. Arch Intern Med. 2002 Jul 22;162(14):1597-603. doi: 10.1001/archinte.162.14.1597.
- Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, Peng B, Buchdunger E, Ford JM, Lydon NB, Kantarjian H, Capdeville R, Ohno-Jones S, Sawyers CL. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. doi: 10.1056/NEJM200104053441401.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Thomas DA, Faderl S, Cortes J, O'Brien S, Giles FJ, Kornblau SM, Garcia-Manero G, Keating MJ, Andreeff M, Jeha S, Beran M, Verstovsek S, Pierce S, Letvak L, Salvado A, Champlin R, Talpaz M, Kantarjian H. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood. 2004 Jun 15;103(12):4396-407. doi: 10.1182/blood-2003-08-2958. Epub 2003 Oct 9.
- Tabernero J, Rojo F, Calvo E, Burris H, Judson I, Hazell K, Martinelli E, Ramon y Cajal S, Jones S, Vidal L, Shand N, Macarulla T, Ramos FJ, Dimitrijevic S, Zoellner U, Tang P, Stumm M, Lane HA, Lebwohl D, Baselga J. Dose- and schedule-dependent inhibition of the mammalian target of rapamycin pathway with everolimus: a phase I tumor pharmacodynamic study in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1603-10. doi: 10.1200/JCO.2007.14.5482. Epub 2008 Mar 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Dec 20;28(36):5350.
- Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, Kiyoi H, Shinagawa K, Usui N, Okumura H, Miyamura K, Nakaseko C, Miyazaki Y, Fujieda A, Nagai T, Yamane T, Taniwaki M, Takahashi M, Yagasaki F, Kimura Y, Asou N, Sakamaki H, Handa H, Honda S, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R. Randomized study of induction therapy comparing standard-dose idarubicin with high-dose daunorubicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia: the JALSG AML201 Study. Blood. 2011 Feb 24;117(8):2358-65. doi: 10.1182/blood-2010-03-273243. Epub 2010 Aug 6.
- Wullschleger S, Loewith R, Hall MN. TOR signaling in growth and metabolism. Cell. 2006 Feb 10;124(3):471-84. doi: 10.1016/j.cell.2006.01.016.
- Chan S. Targeting the mammalian target of rapamycin (mTOR): a new approach to treating cancer. Br J Cancer. 2004 Oct 18;91(8):1420-4. doi: 10.1038/sj.bjc.6602162.
- Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP, Bickers JN, Hynes HE, Welborn JL, Simon SR, Grever M. A randomized investigation of high-dose versus standard-dose cytosine arabinoside with daunorubicin in patients with previously untreated acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group study. Blood. 1996 Oct 15;88(8):2841-51.
- Estey E. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older patients. J Clin Oncol. 2007 May 10;25(14):1908-15. doi: 10.1200/JCO.2006.10.2731.
- Gilliland DG, Jordan CT, Felix CA. The molecular basis of leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:80-97. doi: 10.1182/asheducation-2004.1.80.
- Castaigne S, Chevret S, Archimbaud E, Fenaux P, Bordessoule D, Tilly H, de Revel T, Simon M, Dupriez B, Renoux M, Janvier M, Miclea JM, Thomas X, Bastard C, Preudhomme C, Bauters F, Degos L, Dombret H. Randomized comparison of double induction and timed-sequential induction to a "3 + 7" induction in adults with AML: long-term analysis of the Acute Leukemia French Association (ALFA) 9000 study. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2467-74. doi: 10.1182/blood-2003-10-3561. Epub 2004 May 13.
- Stone RM. The difficult problem of acute myeloid leukemia in the older adult. CA Cancer J Clin. 2002 Nov-Dec;52(6):363-71. doi: 10.3322/canjclin.52.6.363.
- Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, Goldstone AH, Prentice AG, McMullin MF, Duncombe A, Gibson B, Wheatley K. Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):586-95. doi: 10.1200/JCO.2009.22.9088. Epub 2009 Dec 28.
- Buchner T, Berdel WE, Haferlach C, Haferlach T, Schnittger S, Muller-Tidow C, Braess J, Spiekermann K, Kienast J, Staib P, Gruneisen A, Kern W, Reichle A, Maschmeyer G, Aul C, Lengfelder E, Sauerland MC, Heinecke A, Wormann B, Hiddemann W. Age-related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by the German Acute Myeloid Leukemia Cooperative Group. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):61-9. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4245. Epub 2008 Dec 1.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Sarno E, Frei E 3rd. Intensive post-remission therapy with Ara-C in adults with acute myeloid leukemia: initial results of a CALGB phase III trial. The Cancer and Leukemia Group B. Leukemia. 1992;6 Suppl 2:66-7. No abstract available.
- Bennett JM, Andersen JW, Cassileth PA. Long term survival in acute myeloid leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Leuk Res. 1991;15(4):223-7. doi: 10.1016/0145-2126(91)90124-c.
- Thompson JE, Thompson CB. Putting the rap on Akt. J Clin Oncol. 2004 Oct 15;22(20):4217-26. doi: 10.1200/JCO.2004.01.103.
- Bardet V, Tamburini J, Ifrah N, Dreyfus F, Mayeux P, Bouscary D, Lacombe C. Single cell analysis of phosphoinositide 3-kinase/Akt and ERK activation in acute myeloid leukemia by flow cytometry. Haematologica. 2006 Jun;91(6):757-64.
- Zhao S, Konopleva M, Cabreira-Hansen M, Xie Z, Hu W, Milella M, Estrov Z, Mills GB, Andreeff M. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase dephosphorylates BAD and promotes apoptosis in myeloid leukemias. Leukemia. 2004 Feb;18(2):267-75. doi: 10.1038/sj.leu.2403220.
- Edinger AL, Thompson CB. Akt maintains cell size and survival by increasing mTOR-dependent nutrient uptake. Mol Biol Cell. 2002 Jul;13(7):2276-88. doi: 10.1091/mbc.01-12-0584.
- Harada H, Andersen JS, Mann M, Terada N, Korsmeyer SJ. p70S6 kinase signals cell survival as well as growth, inactivating the pro-apoptotic molecule BAD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9666-70. doi: 10.1073/pnas.171301998. Epub 2001 Aug 7.
- Avellino R, Romano S, Parasole R, Bisogni R, Lamberti A, Poggi V, Venuta S, Romano MF. Rapamycin stimulates apoptosis of childhood acute lymphoblastic leukemia cells. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1400-6. doi: 10.1182/blood-2005-03-0929. Epub 2005 May 5.
- Beuvink I, Boulay A, Fumagalli S, Zilbermann F, Ruetz S, O'Reilly T, Natt F, Hall J, Lane HA, Thomas G. The mTOR inhibitor RAD001 sensitizes tumor cells to DNA-damaged induced apoptosis through inhibition of p21 translation. Cell. 2005 Mar 25;120(6):747-59. doi: 10.1016/j.cell.2004.12.040.
- Grunwald V, DeGraffenried L, Russel D, Friedrichs WE, Ray RB, Hidalgo M. Inhibitors of mTOR reverse doxorubicin resistance conferred by PTEN status in prostate cancer cells. Cancer Res. 2002 Nov 1;62(21):6141-5.
- Shi Y, Frankel A, Radvanyi LG, Penn LZ, Miller RG, Mills GB. Rapamycin enhances apoptosis and increases sensitivity to cisplatin in vitro. Cancer Res. 1995 May 1;55(9):1982-8.
- Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA. Rheb binds tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) and promotes S6 kinase activation in a rapamycin- and farnesylation-dependent manner. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32493-6. doi: 10.1074/jbc.C300226200. Epub 2003 Jul 3.
- Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J. Rheb binds and regulates the mTOR kinase. Curr Biol. 2005 Apr 26;15(8):702-13. doi: 10.1016/j.cub.2005.02.053.
- Kay JE, Kromwel L, Doe SE, Denyer M. Inhibition of T and B lymphocyte proliferation by rapamycin. Immunology. 1991 Apr;72(4):544-9.
- Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. Activity of rapamycin (AY-22,989) against transplanted tumors. J Antibiot (Tokyo). 1984 Oct;37(10):1231-7. doi: 10.7164/antibiotics.37.1231.
- Rizzieri DA, Feldman E, Dipersio JF, Gabrail N, Stock W, Strair R, Rivera VM, Albitar M, Bedrosian CL, Giles FJ. A phase 2 clinical trial of deforolimus (AP23573, MK-8669), a novel mammalian target of rapamycin inhibitor, in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2756-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1372.
- Chiarini F, Grimaldi C, Ricci F, et al. Temsirolimus, An Allosteric mTORC1 Inhibitor, Is Synergistic with Clofarabine in AML and AML Leukemia Initiating Cells. ASH Annual Meeting Abstracts;118:2596-.
- Dan S, Naito M, Tsuruo T. Selective induction of apoptosis in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia cells by an inhibitor of BCR - ABL tyrosine kinase, CGP 57148. Cell Death Differ. 1998 Aug;5(8):710-5. doi: 10.1038/sj.cdd.4400400.
- Duran I, Kortmansky J, Singh D, Hirte H, Kocha W, Goss G, Le L, Oza A, Nicklee T, Ho J, Birle D, Pond GR, Arboine D, Dancey J, Aviel-Ronen S, Tsao MS, Hedley D, Siu LL. A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas. Br J Cancer. 2006 Nov 6;95(9):1148-54. doi: 10.1038/sj.bjc.6603419. Epub 2006 Oct 10.
- Greenberg PL, Lee SJ, Advani R, Tallman MS, Sikic BI, Letendre L, Dugan K, Lum B, Chin DL, Dewald G, Paietta E, Bennett JM, Rowe JM. Mitoxantrone, etoposide, and cytarabine with or without valspodar in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: a phase III trial (E2995). J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1078-86. doi: 10.1200/JCO.2004.07.048. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2747.
- Park S, Chapuis N, Marcoux FS, et al. RAD001: A Clinico-Biological Phase I GOELAMS trial of Everolimus Association with High Dose Chemotherapy in Late Relapsing AML Patients Under 65 Years of Age. ASH Annual Meeting Abstracts;118:945-.
- Barnes JA, Jacobsen E, Feng Y, Freedman A, Hochberg EP, LaCasce AS, Armand P, Joyce R, Sohani AR, Rodig SJ, Neuberg D, Fisher DC, Abramson JS. Everolimus in combination with rituximab induces complete responses in heavily pretreated diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2013 Apr;98(4):615-9. doi: 10.3324/haematol.2012.075184. Epub 2012 Nov 9.
- Craig FE, Foon KA. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms. Blood. 2008 Apr 15;111(8):3941-67. doi: 10.1182/blood-2007-11-120535. Epub 2008 Jan 15.
- Scott EC, Perl A, Luger SM, Carroll M, Kasner M. A Feasibility Study of Rapamycin with Hyper-CVAD Chemotherapy in Adults with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) and Other Aggressive Lymphoid Malignancies and Evaluation of mTOR Signaling Using Phosphoflow. ASH Annual Meeting Abstracts;118:4245-.
- Keijzer A, van der Valk P, Ossenkoppele GJ, van de Loosdrecht AA. Mucormycosis in a patient with low risk myelodysplasia treated with anti-TNF-alpha. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR51.
- Vasquez EM. Sirolimus: a new agent for prevention of renal allograft rejection. Am J Health Syst Pharm. 2000 Mar 1;57(5):437-48; quiz 449-51. doi: 10.1093/ajhp/57.5.437.
- Berman E, Heller G, Santorsa J, McKenzie S, Gee T, Kempin S, Gulati S, Andreeff M, Kolitz J, Gabrilove J, et al. Results of a randomized trial comparing idarubicin and cytosine arabinoside with daunorubicin and cytosine arabinoside in adult patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia. Blood. 1991 Apr 15;77(8):1666-74.
- Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet. 1993 Apr;24(4):275-88. doi: 10.2165/00003088-199324040-00002. Erratum In: Clin Pharmacokinet 1993 Oct;25(4):350.
- Berman E. A review of idarubicin in acute leukemia. Oncology (Williston Park). 1993 Oct;7(10):91-8, 104; discussion 104-7.
- Buckley MM, Lamb HM. Oral idarubicin. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of haematological malignancies and advanced breast cancer. Drugs Aging. 1997 Jul;11(1):61-86. doi: 10.2165/00002512-199711010-00006.
- Hollingshead LM, Faulds D. Idarubicin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer. Drugs. 1991 Oct;42(4):690-719. doi: 10.2165/00003495-199142040-00010.
- Hines JD, Oken MM, Mazza JJ, Keller AM, Streeter RR, Glick JH. High-dose cytosine arabinoside and m-AMSA is effective therapy in relapsed acute nonlymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1984 Jun;2(6):545-9. doi: 10.1200/JCO.1984.2.6.545.
- Early AP, Preisler HD, Slocum H, Rustum YM. A pilot study of high-dose 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine for acute leukemia and refractory lymphoma: clinical response and pharmacology. Cancer Res. 1982 Apr;42(4):1587-94.
- Salinsky MC, Levine RL, Aubuchon JP, Schutta HS. Acute cerebellar dysfunction with high-dose ARA-C therapy. Cancer. 1983 Feb 1;51(3):426-9. doi: 10.1002/1097-0142(19830201)51:33.0.co;2-s.
- Lass JH, Lazarus HM, Reed MD, Herzig RH. Topical corticosteroid therapy for corneal toxicity from systemically administered cytarabine. Am J Ophthalmol. 1982 Nov;94(5):617-21. doi: 10.1016/0002-9394(82)90006-x.
- Nand S, Messmore HL Jr, Patel R, Fisher SG, Fisher RI. Neurotoxicity associated with systemic high-dose cytosine arabinoside. J Clin Oncol. 1986 Apr;4(4):571-5. doi: 10.1200/JCO.1986.4.4.571.
- Herzig RH, Herzig GP, Wolff SN, Hines JD, Fay JW, Phillips GL. Central nervous system effects of high-dose cytosine arabinoside. Semin Oncol. 1987 Jun;14(2 Suppl 1):21-4. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
12 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
12 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2013
Första postat (Beräknad)
1 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2025
Senast verifierad
1 april 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Leukemi, Myelomonocytisk, Akut
- Leukemi, monocytisk, akut
- Leukemi, Megakaryoblastisk, Akut
- Leukemi, Erytroblastisk, Akut
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antineoplastiska medel
- Antifungala medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antivirala medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Sirolimus
- Cytarabin
- Idarubicin
Andra studie-ID-nummer
- 12D.588
- 2012-55 (Annan identifierare: CCRRC)
- JT 3038 (Annan identifierare: JeffTrial Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .